ACTHAR para tratamento agudo de pacientes com artrite reumatóide com resposta inadequada ao metotrexato

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem
• O sujeito é diagnosticado com AR não menos que 6 meses antes da triagem
• O indivíduo atende aos Critérios de Classificação ACR/EULAR 2010 para AR (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) com uma pontuação de ≥6
• O sujeito é soropositivo para RF e/ou anticorpos anti-CCP como parte dos critérios diagnósticos para AR
• O sujeito tem AR ativa moderada a grave durante a triagem, conforme definido por um DAS28-ESR > 3,2
• O sujeito tem AR ativa moderada a grave definida como a presença de pelo menos 6/68 articulações sensíveis e pelo menos 6/66 articulações inchadas
• O sujeito teve uma resposta inadequada ao uso contínuo de metotrexato por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo com uma dose inalterável por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
• Tratamento com quaisquer agentes biológicos dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo) da triagem
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Evidência concomitante de doença grave descontrolada cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo doença de Cushing ou diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal (incluindo diverticulite complicada, colite ulcerosa ou doença de Crohn).
• Doença hepática atual conforme determinado pelo investigador principal, a menos que esteja relacionada à doença primária sob investigação
• Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais)
• Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
• TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos. Os pacientes devem ser rastreados para TB latente e, se positivo, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes de iniciar o tratamento. Pacientes tratados para tuberculose sem recorrência em 3 anos são permitidos.
• Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 10 anos (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi extirpado e curado) ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 20 anos, a menos que relacionado à doença primária sob investigação
• Mulheres grávidas ou mães que amamentam (amamentação)
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo eficaz.
• História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem.
• Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor, a menos que relacionadas à doença primária sob investigação.
• Peso corporal > 150 kg
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) em indivíduos do sexo feminino e > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) em indivíduos do sexo masculino. Indivíduos com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (TFG) estimadas forem > 30
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina Total > LSN
• Contagem de plaquetas < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Glóbulos brancos < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Anticorpo positivo para Hepatite BsAg ou Hepatite C
• Grande cirurgia (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização
• Um diagnóstico de qualquer um dos seguintes: esclerodermia, osteoporose, infecção em todo o corpo, herpes simples ocular, história ou úlcera estomacal atual, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 160) ou alergia a proteínas derivadas de porco
• O sujeito não tolera metotrexato e/ou AINE devido a efeitos colaterais ou toxicidades