ACTHAR для неотложной терапии пациентов с ревматоидным артритом с неадекватным ответом на метотрексат

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет на момент скрининга
• У субъекта диагностирован РА не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
• Субъект соответствует классификационным критериям ACR/EULAR 2010 г. для РА (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) с оценкой ≥6.
• Субъект является серопозитивным в отношении РФ и/или анти-ЦЦП-антител в рамках диагностических критериев РА.
• Во время скрининга у субъекта активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени, определяемый DAS28-СОЭ > 3,2.
• Субъект имеет активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени, определяемый как наличие не менее 6/68 болезненных суставов и не менее 6/66 опухших суставов.
• У субъекта был неадекватный ответ на непрерывное использование метотрексата в течение как минимум 12 недель до включения в исследование с неизменной дозой в течение как минимум 8 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга
• Лечение любыми биологическими агентами в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше) после скрининга
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая болезнь Иценко-Кушинга или неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит или болезнь Крона).
• Текущее заболевание печени, установленное главным исследователем, если оно не связано с исследуемым основным заболеванием.
• Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож)
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
• Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Пациентов следует обследовать на латентный ТБ и, в случае положительного результата, лечить в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала лечения. Допускаются больные, пролеченные по поводу туберкулеза без рецидива в течение 3 лет.
• Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 10 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были иссечены и вылечены), или диагностированного рака молочной железы в течение предшествующих 20 лет, если только они не связаны с расследуемым основным заболеванием
• Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери
• Пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
• История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.
• Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если только они не связаны с исследуемым основным заболеванием.
• Масса тела > 150 кг
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у женщин и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у мужчин. Субъекты с значениями креатинина в сыворотке, превышающими пределы, могут иметь право на участие в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин > ВГН
• Количество тромбоцитов < 100 x 109/л (100 000/мм3)
• Гемоглобин < 85 г/л (8,5 г/дл; 5,3 ммоль/л)
• Лейкоциты < 3,0 x 109/л (3000/мм3)
• Абсолютное количество нейтрофилов < 2,0 x 109/л (2000/мм3)
• Абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 x 109/л (500/мм3)
• Положительный результат на антитела к гепатиту BsAg или гепатиту С
• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации
• Диагноз любого из следующего: склеродермия, остеопороз, инфекция по всему телу, простой глазной герпес, язва желудка в анамнезе или в настоящее время, неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление выше 160) или аллергия на белки свиного происхождения.
• Субъект не переносит метотрексат и/или НПВП из-за побочных эффектов или токсичности.