ACTHAR voor acute behandeling van patiënten met reumatoïde artritis met onvoldoende respons op methotrexaat

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw minstens 18 jaar oud op het moment van screening
• Bij proefpersoon wordt niet minder dan 6 maanden voorafgaand aan de screening de diagnose RA gesteld
• Proefpersoon voldoet aan de 2010 ACR/EULAR-classificatiecriteria voor RA (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) met een score van ≥6
• Proefpersoon is seropositief voor RF- en/of anti-CCP-antilichamen als onderdeel van de diagnostische criteria voor RA
• Proefpersoon heeft matig tot ernstig actieve RA tijdens screening, zoals gedefinieerd door een DAS28-ESR > 3,2
• Proefpersoon heeft matig tot ernstig actieve RA, gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 6/68 gevoelige gewrichten en ten minste 6/66 gezwollen gewrichten
• De proefpersoon reageerde onvoldoende op het continue gebruik van methotrexaat gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek met een niet-veranderende dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening
• Behandeling met een biologisch middel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van wat langer is) na screening
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief de ziekte van Cushing of ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn).
• Huidige leverziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht
• Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden)
• Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
• Actieve tbc waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Patiënten moeten worden gescreend op latente tuberculose en, indien positief, worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat met de behandeling wordt begonnen. Patiënten die worden behandeld voor tuberculose zonder recidief in 3 jaar zijn toegestaan.
• Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is uitgesneden en genezen), of borstkanker gediagnosticeerd in de afgelopen 20 jaar, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht
• Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Lichaamsgewicht > 150 kg
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bij vrouwelijke proefpersonen en > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bij mannelijke proefpersonen. Proefpersonen met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheden (GFR)> 30 zijn
• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine > ULN
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hemoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Witte bloedcellen < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absoluut aantal neutrofielen < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positief Hepatitis BsAg- of Hepatitis C-antilichaam
• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie
• Een diagnose van een van de volgende symptomen: sclerodermie, osteoporose, infectie door het hele lichaam, oculaire herpes simplex, voorgeschiedenis van of een huidige maagzweer, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160), of allergie voor eiwitten van varkens
• Proefpersoon verdraagt ​​geen methotrexaat en/of NSAID vanwege bijwerkingen of toxiciteiten