ACTHAR pro akutní léčbu pacientů s revmatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na methotrexát

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku nejméně 18 let v době screeningu
• Subjekt je diagnostikován s RA ne méně než 6 měsíců před screeningem
• Subjekt splňuje klasifikační kritéria ACR/EULAR 2010 pro RA (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) se skóre ≥6
• Subjekt je séropozitivní na RF a/nebo anti-CCP protilátky jako součást diagnostických kritérií pro RA
• Subjekt má středně až závažně aktivní RA během screeningu, jak je definováno DAS28-ESR > 3,2
• Subjekt má středně až závažně aktivní RA definovanou jako přítomnost alespoň 6/68 citlivých kloubů a alespoň 6/66 oteklých kloubů
• Subjekt měl nedostatečnou odpověď na kontinuální užívání methotrexátu po dobu nejméně 12 týdnů před vstupem do studie s neměnnou dávkou po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší) od screeningu
• Léčba jakýmkoli biologickým agens do 4 týdnů (nebo 5 poločasů agens, podle toho, co je delší) od screeningu
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicních (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně Cushingovy choroby nebo nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby).
• Současné jaterní onemocnění stanovené hlavním zkoušejícím, pokud nesouvisí s primárním zkoumaným onemocněním
• Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu a atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitidu B a C a pásový opar, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek)
• Jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem
• Aktivní TBC vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Pacienti by měli být před zahájením léčby vyšetřeni na latentní TBC a v případě pozitivního výsledku by měli být léčeni podle pokynů místní praxe. Pacienti léčení tuberkulózou bez recidivy za 3 roky jsou povoleni.
• Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 10 let (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl vyříznut a vyléčen) nebo diagnostikovaný karcinom prsu během předchozích 20 let, pokud se netýkalo primárního vyšetřovaného onemocnění
• Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem.
• Neuropatie nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s hodnocením bolesti, pokud se netýkají primárního vyšetřovaného onemocnění.
• Tělesná hmotnost > 150 kg
• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 umol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 umol/l) u mužů. Subjekty s hodnotami sérového kreatininu přesahujícími limity mohou být způsobilé pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je >30
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin > ULN
• Počet krevních destiček < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Bílé krvinky < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absolutní počet neutrofilů < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Pozitivní protilátka proti hepatitidě BsAg nebo hepatitidě C
• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci
• Diagnóza některého z následujících stavů: sklerodermie, osteoporóza, infekce v celém těle, oční herpes simplex, anamnéza nebo současný žaludeční vřed, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 160) nebo alergie na proteiny pocházející z prasete
• Subjekt netoleruje methotrexát a/nebo NSAID kvůli vedlejším účinkům nebo toxicitě