ACTHAR för akut behandling av patienter med reumatoid artrit med otillräckligt svar på metotrexat

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna minst 18 år vid tidpunkten för screening
• Personen får diagnosen RA minst 6 månader före screeningen
• Försökspersonen uppfyller 2010 års ACR/EULAR-klassificeringskriterier för RA (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) med en poäng på ≥6
• Försökspersonen är seropositiv för RF- och/eller anti-CCP-antikroppar som en del av de diagnostiska kriterierna för RA
• Försökspersonen har måttligt till allvarligt aktiv RA under screening, enligt definitionen av en DAS28-ESR > 3,2
• Personen har måttligt till allvarligt aktiv RA definierad som närvaron av minst 6/68 ömma leder och minst 6/66 svullna leder
• Försökspersonen har haft ett otillräckligt svar på kontinuerlig användning av metotrexat i minst 12 veckor före studiestart med en oföränderlig dos i minst 8 veckor före studiestart

Exklusions kriterier:

• Behandling med något prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter screening
• Behandling med alla biologiska medel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilken som är längre) efter screening
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen
• Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystem, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njursjukdom, lever, endokrina (inklusive Cushings sjukdom eller okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive komplicerad divertikulit, eller ulcerös kolit) sjukdom.
• Aktuell leversjukdom som fastställts av huvudforskaren såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks
• Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C, och herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar)
• Varje större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
• Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren. Patienter bör screenas för latent tuberkulos och, om de är positiva, behandlas enligt lokala riktlinjer innan behandlingen påbörjas. Patienter som behandlas för tuberkulos utan återfall på 3 år är tillåtna.
• Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade under de senaste 10 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats), eller diagnostiserad bröstcancer inom de föregående 20 åren såvida det inte är relaterat till primärsjukdom som undersöks
• Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar
• Patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
• Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 1 år före screening.
• Neuropatier eller andra tillstånd som kan störa smärtutvärderingen såvida de inte är relaterade till primärsjukdom som undersöks.
• Kroppsvikt > 150 kg
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnliga försökspersoner och > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos manliga försökspersoner. Försökspersoner med serumkreatininvärden som överskrider gränsvärdena kan vara berättigade till studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är >30
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin > ULN
• Trombocytantal < 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
• Vita blodkroppar < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolut antal neutrofiler < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolut antal lymfocyter < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positiv hepatit BsAg eller hepatit C antikropp
• Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering
• En diagnos av något av följande: sklerodermi, osteoporos, infektion i hela kroppen, okulär herpes simplex, anamnes på eller ett pågående magsår, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 160) eller allergi mot proteiner från gris
• Försökspersonen tolererar inte metotrexat och/eller NSAID på grund av biverkningar eller toxicitet