ACTHAR zur akuten Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis, die nicht ausreichend auf Methotrexat ansprechen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt
• Bei dem Patienten wird spätestens 6 Monate vor dem Screening RA diagnostiziert
• Der Proband erfüllt die ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2010 für RA (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) mit einer Punktzahl von ≥6
• Das Subjekt ist seropositiv für RF- und/oder Anti-CCP-Antikörper als Teil der diagnostischen Kriterien für RA
• Der Proband weist während des Screenings eine mittelschwere bis schwere aktive RA auf, definiert durch einen DAS28-ESR > 3,2
• Das Subjekt hat eine mittelschwere bis schwere aktive RA, definiert als das Vorhandensein von mindestens 6/68 empfindlichen Gelenken und mindestens 6/66 geschwollenen Gelenken
• Der Proband reagierte nicht ausreichend auf die kontinuierliche Anwendung von Methotrexat über mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn mit einer unveränderten Dosis über mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening
• Behandlung mit biologischen Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Hinweise auf schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, des Nervensystems, der Lunge (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems (einschließlich Morbus Cushing oder unkontrollierter Diabetes mellitus) oder des Magen-Darm-Trakts (einschließlich komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn).
• Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Hauptprüfer festgestellt, es sei denn, sie steht in Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung
• Bekanntermaßen aktive aktuelle oder frühere wiederkehrende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes Zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts)
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
• Aktive Tuberkulose, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden muss. Patienten sollten vor Beginn der Behandlung auf latente Tuberkulose untersucht und bei positivem Ergebnis gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien behandelt werden. Patienten, die wegen Tuberkulose behandelt werden und innerhalb von 3 Jahren kein Wiederauftreten auftreten, sind zugelassen.
• Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 10 Jahre diagnostiziert wurden (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumoren, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses, die herausgeschnitten und geheilt wurden) oder diagnostiziertem Brustkrebs innerhalb der letzten 20 Jahre, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung
• Schwangere oder stillende Mütter
• Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
• Neuropathien oder andere Erkrankungen, die die Schmerzbeurteilung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen.
• Körpergewicht > 150 kg
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) bei weiblichen Probanden und > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) bei männlichen Probanden. Probanden, deren Serumkreatininwerte die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 sind
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin > ULN
• Thrombozytenzahl < 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Hämoglobin < 85 g/L (8,5 g/dl; 5,3 mmol/L)
• Weiße Blutkörperchen < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
• Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 109/L (500/mm3)
• Positiver Hepatitis-BsAg- oder Hepatitis-C-Antikörper
• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung
• Eine Diagnose einer der folgenden Erkrankungen: Sklerodermie, Osteoporose, Infektion im gesamten Körper, Herpes simplex am Auge, bestehendes oder aktuelles Magengeschwür, unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 160) oder Allergie gegen Schweineproteine
• Der Proband verträgt Methotrexat und/oder NSAID aufgrund von Nebenwirkungen oder Toxizitäten nicht