Genisteiini metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa
Genisteiini yhdistettynä FOLFOXin tai FOLFOX-Avastinin kanssa metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon: Vaiheen I/II pilottitutkimus
Kolorektaaliset kasvaimet ovat kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain Yhdysvalloissa. Potilaiden, joilla on metastaattinen (vaihe IV) paksusuolensyöpä, keskimääräinen elinajanodote on 2 vuotta. Vasteprosentti kemoterapiaan vaihtelee välillä 35-40 %.
Epidemiologiset todisteet viittaavat siihen, että soijayhdisteet voivat vähentää kolorektaalisyöpien ilmaantuvuutta. Laboratorioanalyysit osoittavat, että genisteiini, soijaperäinen yhdiste, voi estää Wnt-signalointia, polkua, joka aktivoituu useimmissa kolorektaalisyövissä. Laboratoriohavainnot osoittavat myös, että genisteiini voi lisätä kasvun estoa yhdistettynä 5-fluorourasiilin ja platinayhdisteiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa.
Prekliinisten tietojen perusteella tutkijat olettavat, että genisteiinin yhdistäminen tavanomaisiin kemoterapeuttisiin hoito-ohjelmiin vähentää kemoterapian vastustuskykyä ja parantaa potilaiden vasteastetta. Tutkimuksen tavoitteena on lisätä genisteiiniä FOLFOX- tai FOLFOX-Avastin-hoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen IV paksusuolen tai peräsuolen kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Arvioi genisteiinin siedettävyys yhdistettynä kemoterapiaan
Toissijainen:
- Arvioi vastenopeus (RR) radiologisten RECIST-kriteerien mukaan mitattuna
- Arvioi Progression Free Survival (PFS)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat aikuiset mies- ja naispotilaat
- Onko sinulla patologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen syöpä
- Sinulla on metastaattinen (vaihe IV) sairaus
- Tee hoitavalta lääkäriltä suunnitelma FOLFOXin tai FOLFOX-Avastinin saamisesta
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2
Hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta on riittävä
Hematopoieettinen toiminta
- Hemoglobiini ≥10g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 solua/mm2
- Verihiutalemäärä ≥100 000/µL
Maksan toiminta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja
- ALT:n ja AST:n on kummankin oltava ≤2,5x normaalin ylärajat
Munuaisten toiminta
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Clcr) ≥30 ml/minuutti
- eivät ole raskaana eivätkä suunnittele raskautta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen kemoterapia metastaattisen taudin vuoksi
- rintasyöpä, kohdun limakalvosyöpä tai munasarjasyöpä tai olet käyttänyt aromataasi-inhibiittoreita tai selektiivisiä estrogeenireseptorin modulaattoreita
- Potilaat, jotka käyttävät MAO-estäjiä
- Aiemmat sydäninfarktit tai sydänstentin asennus alle 1 vuosi ennen tutkimukseen ottamista
- Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan kliinisen tutkimuksen vaatimuksia
- Hallitsematon verenpainetauti
- Kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa aikaisempien 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- GI-fistelin esiintyminen
- Aiempi suolen perforaatiohistoria
- Aiemmat keskushermoston tromboottiset/emboliset tai iskeemiset tapahtumat
- Sinulla on aiempi tai nykyinen akuutti tai krooninen samanaikainen sairaus/sairaus tai hoito, joka tekisi tutkijan mielestä sopimattoman kliiniseen tutkimukseen tai ei pysty noudattamaan seurantakäyntejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Genistein
Genistein yhdistettynä FOLFOXiin tai FOLFOX-Avastin Genisteiniin 60 mg/vrk suun kautta 7 päivän ajan 2 viikon välein.
Genisteiiniä annetaan 4 päivää ennen FOLFOXia tai FOLFOX-Avastinia ja jatketaan 3 päivän kemoterapiaa.
|
Genisteiini yhdistettynä FOLFOXin tai FOLFOX-Avastinin kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Haittavaikutusten lukumäärä genisteiinihoidon siedettävyyden arvioimiseksi.
Sivuvaikutusten arviointi suoritettiin 14 päivän välein ennen jokaista kemoterapia/genisteiinisykliä.
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Prosenttimuutos kasvaimen koossa
Aikaikkuna: syklin 6 lopussa
|
Prosenttimuutos kasvaimen koossa syklin 6 jälkeen.
Jokainen sykli on 21 päivää.
|
syklin 6 lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausnopeuden RECIST-kriteerit
Aikaikkuna: syklin 6 lopussa
|
Response Rate (RR) mitattuna radiologisilla RECIST-kriteereillä. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. |
syklin 6 lopussa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 50 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on ORR - potilaiden osuus, joilla kasvaimen koko on pienentynyt ennalta määritellyllä määrällä vähimmäisajan
|
jopa 50 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastausprosentin RECIST-kriteerit
Aikaikkuna: jopa 50 kuukautta
|
Paras kokonaisvasteprosentti (ORR) mitattuna radiologisilla RECIST-kriteereillä. Paras kokonaisvaste on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen PD:n vertailukohtana pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). Yleisesti ottaen potilaan paras vaste riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta. SD - kohdeleesio SD, ei-kohdeleesiot Ei-PD, eikä uusia leesioita. PR - kohdeleesio CR, ei-kohdeleesiot Epätäydellinen vaste/SD eikä uusia leesioita; tai kohdeleesion PR, ei-kohdeleesiot Ei-PD, eikä uusia leesioita. PD - kohdeleesiot PD, ei-kohdeleesiot Mikä tahansa, voi olla uusia leesioita; tai kohdeleesiot Kaikki, ei-kohdeleesiot PD, voivat sisältää uusia leesioita; tai kohdeleesiot Kaikki, ei-kohdeleesiot Kaikki, joilla on uusia vaurioita. |
jopa 50 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastausprosentti (ORR) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 50 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paras kokonaisvaste, on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen PD:n vertailukohtana pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
Yleisesti ottaen potilaan paras vaste riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta.
|
jopa 50 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 50 kuukautta
|
Potilaita seurataan etenemisen varalta.
Progression-free survival (PFS) on aika hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
|
jopa 50 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on 6 kuukauden ja 12 kuukauden eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Potilaiden etenemistä seurattiin tutkimusjakson aikana ja 1 vuoden sen jälkeen. Progression-free survival (PFS) on aika hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene. |
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 50 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen - Elinkuukausien lukumäärä lähtötilanteesta
|
jopa 50 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sofya Pintova, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- DeCosse JJ, Ngoi SS, Jacobson JS, Cennerazzo WJ. Gender and colorectal cancer. Eur J Cancer Prev. 1993 Mar;2(2):105-15. doi: 10.1097/00008469-199303000-00003.
- Hebert-Croteau N. A meta-analysis of hormone replacement therapy and colon cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Aug;7(8):653-9.
- Haenszel W, Berg JW, Segi M, Kurihara M, Locke FB. Large-bowel cancer in Hawaiian Japanese. J Natl Cancer Inst. 1973 Dec;51(6):1765-79. doi: 10.1093/jnci/51.6.1765. No abstract available.
- Hu JF, Liu YY, Yu YK, Zhao TZ, Liu SD, Wang QQ. Diet and cancer of the colon and rectum: a case-control study in China. Int J Epidemiol. 1991 Jun;20(2):362-7. doi: 10.1093/ije/20.2.362.
- Nishi M, Yoshida K, Hirata K, Miyake H. Eating habits and colorectal cancer. Oncol Rep. 1997 Sep-Oct;4(5):995-8. doi: 10.3892/or.4.5.995.
- Kono S, Imanishi K, Shinchi K, Yanai F. Relationship of diet to small and large adenomas of the sigmoid colon. Jpn J Cancer Res. 1993 Jan;84(1):13-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.1993.tb02777.x.
- Witte JS, Longnecker MP, Bird CL, Lee ER, Frankl HD, Haile RW. Relation of vegetable, fruit, and grain consumption to colorectal adenomatous polyps. Am J Epidemiol. 1996 Dec 1;144(11):1015-25. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a008872.
- Pereira MA, Barnes LH, Rassman VL, Kelloff GV, Steele VE. Use of azoxymethane-induced foci of aberrant crypts in rat colon to identify potential cancer chemopreventive agents. Carcinogenesis. 1994 May;15(5):1049-54. doi: 10.1093/carcin/15.5.1049.
- Helms JR and Gallaher DD, The effect of dietary soy protein isolate and genistein on the development of preneoplastic lesions (aberrant crypts) in rats. 1995 Cancer Lett:125
- Thiagarajan DG, Bennink MR, Bourquin LD, Kavas FA. Prevention of precancerous colonic lesions in rats by soy flakes, soy flour, genistein, and calcium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6 Suppl):1394S-1399S. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1394S.
- Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivation of nuclear factor kappaB by soy isoflavone genistein contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agents in human cancer cells. Cancer Res. 2005 Aug 1;65(15):6934-42. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4604. Erratum In: Cancer Res. 2005 Dec 1;65(23):11228.
- Linsalata M, Russo F, Notarnicola M, Guerra V, Cavallini A, Clemente C, Messa C. Effects of genistein on the polyamine metabolism and cell growth in DLD-1 human colon cancer cells. Nutr Cancer. 2005;52(1):84-93. doi: 10.1207/s15327914nc5201_11.
- Qi W, Weber CR, Wasland K, Savkovic SD. Genistein inhibits proliferation of colon cancer cells by attenuating a negative effect of epidermal growth factor on tumor suppressor FOXO3 activity. BMC Cancer. 2011 Jun 3;11:219. doi: 10.1186/1471-2407-11-219.
- Miyaki M, Konishi M, Kikuchi-Yanoshita R, Enomoto M, Igari T, Tanaka K, Muraoka M, Takahashi H, Amada Y, Fukayama M, et al. Characteristics of somatic mutation of the adenomatous polyposis coli gene in colorectal tumors. Cancer Res. 1994 Jun 1;54(11):3011-20.
- Zhang Y, Chen H. Genistein attenuates WNT signaling by up-regulating sFRP2 in a human colon cancer cell line. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jun 1;236(6):714-22. doi: 10.1258/ebm.2011.010347. Epub 2011 May 13.
- Hwang JT, Ha J, Park OJ. Combination of 5-fluorouracil and genistein induces apoptosis synergistically in chemo-resistant cancer cells through the modulation of AMPK and COX-2 signaling pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jul 1;332(2):433-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.04.143.
- Solomon LA, Ali S, Banerjee S, Munkarah AR, Morris RT, Sarkar FH. Sensitization of ovarian cancer cells to cisplatin by genistein: the role of NF-kappaB. J Ovarian Res. 2008 Nov 24;1(1):9. doi: 10.1186/1757-2215-1-9.
- Yanhong H, et al, Genistein sensitizes ovarian carcinoma cells to chemotherapy by switching the cell cycle progression in vitro. J Medical Colleges of PLA:125-135
- Metzner JE, Frank T, Kunz I, Burger D, Riegger C. Study on the pharmacokinetics of synthetic genistein after multiple oral intake in post-menopausal women. Arzneimittelforschung. 2009;59(10):513-20. doi: 10.1055/s-0031-1296435.
- Setchell KD, Faughnan MS, Avades T, Zimmer-Nechemias L, Brown NM, Wolfe BE, Brashear WT, Desai P, Oldfield MF, Botting NP, Cassidy A. Comparing the pharmacokinetics of daidzein and genistein with the use of 13C-labeled tracers in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 2003 Feb;77(2):411-9. doi: 10.1093/ajcn/77.2.411.
- Takimoto CH, Glover K, Huang X, Hayes SA, Gallot L, Quinn M, Jovanovic BD, Shapiro A, Hernandez L, Goetz A, Llorens V, Lieberman R, Crowell JA, Poisson BA, Bergan RC. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of unconjugated soy isoflavones administered to individuals with cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov;12(11 Pt 1):1213-21.
- Fischer L, Mahoney C, Jeffcoat AR, Koch MA, Thomas BE, Valentine JL, Stinchcombe T, Boan J, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: multiple-dose administration to men with prostate neoplasia. Nutr Cancer. 2004;48(2):160-70. doi: 10.1207/s15327914nc4802_5.
- Ullmann U, Oberwittle H, Grossmann M, Riegger C. Repeated oral once daily intake of increasing doses of the novel synthetic genistein product Bonistein in healthy volunteers. Planta Med. 2005 Oct;71(10):891-6. doi: 10.1055/s-2005-864186.
- Busby MG, Jeffcoat AR, Bloedon LT, Koch MA, Black T, Dix KJ, Heizer WD, Thomas BF, Hill JM, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: single-dose administration to healthy men. Am J Clin Nutr. 2002 Jan;75(1):126-36. doi: 10.1093/ajcn/75.1.126.
- Pintova S, Dharmupari S, Moshier E, Zubizarreta N, Ang C, Holcombe RF. Genistein combined with FOLFOX or FOLFOX-Bevacizumab for the treatment of metastatic colorectal cancer: phase I/II pilot study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):591-598. doi: 10.1007/s00280-019-03886-3. Epub 2019 Jun 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Suojaavat aineet
- Estrogeenit, ei-steroidiset
- Estrogeenit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Karsinogeeniset aineet
- Fytoestrogeenit
- Genistein
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 13-1697
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .