Genisteína en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico
Genisteína combinada con FOLFOX o FOLFOX-Avastin para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico: estudio piloto de fase I/II
Las neoplasias colorrectales son las terceras neoplasias malignas más comunes en los Estados Unidos. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (etapa IV) tienen una expectativa de vida promedio de 2 años. Las tasas de respuesta a la quimioterapia oscilan entre el 35 y el 40 %.
La evidencia epidemiológica sugiere que los compuestos de soya pueden reducir la incidencia de cánceres colorrectales. Los análisis de laboratorio demuestran que la genisteína, un compuesto derivado de la soja, puede inhibir la señalización de Wnt, una vía activada en la mayoría de los cánceres colorrectales. Las observaciones de laboratorio también demuestran que la genisteína puede aumentar la inhibición del crecimiento cuando se combina con agentes quimioterapéuticos de 5-fluorouracilo y compuestos de platino.
Con base en los datos preclínicos, los investigadores plantean la hipótesis de que la combinación de genisteína con los regímenes quimioterapéuticos estándar de atención reducirá la resistencia a la quimioterapia y mejorará las tasas de respuesta en los pacientes. El objetivo del estudio es añadir genisteína a los regímenes de FOLFOX o FOLFOX-Avastin en pacientes con neoplasias de colon o recto en estadio IV recién diagnosticadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la tolerabilidad de la genisteína cuando se combina con quimioterapia
Secundario:
- Evaluar la tasa de respuesta (RR) medida por los criterios radiológicos RECIST
- Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos masculinos y femeninos ≥18 años
- Tener carcinoma de colon o recto patológicamente confirmado
- Tiene enfermedad metastásica (etapa IV)
- Tener un plan por médico tratante para recibir FOLFOX o FOLFOX-Avastin
- Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Tener función hematopoyética, hepática y renal adecuada
función hematopoyética
- Hemoglobina ≥10g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm2
- Recuento de plaquetas ≥100.000/µL
función hepática
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
- ALT y AST deben ser cada uno ≤2,5x los límites superiores de lo normal
Función renal
- Aclaramiento de creatinina estimado (Clcr) ≥30 ml/minuto
- No está embarazada y no planea quedar embarazada
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia sistémica previa para enfermedad metastásica
- Antecedentes de cáncer de mama, cáncer de endometrio o cáncer de ovario o tomando inhibidores de la aromatasa o moduladores selectivos de los receptores de estrógeno
- Pacientes que toman inhibidores de la MAO
- Antecedentes de infartos de miocardio o colocación de stent cardíaco menos de 1 año antes de la inclusión en el estudio
- Incapaz de dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del ensayo clínico
- Hipertensión no controlada
- Antecedentes de hemorragia GI clínicamente significativa en los 2 meses anteriores a la inscripción
- Presencia de fístula gastrointestinal
- Antecedentes previos de perforación intestinal
- Antecedentes de eventos trombóticos/embólicos o isquémicos del SNC
- Tener una afección médica/enfermedad concurrente anterior o actual, aguda o crónica, o terapia que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el ensayo clínico o no pudiera cumplir con las visitas de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Genisteína
Genisteína combinada con FOLFOX o FOLFOX-Avastin Genisteína 60 mg/día por vía oral durante 7 días cada 2 semanas.
La genisteína se administrará comenzando 4 días antes de FOLFOX o FOLFOX-Avastin y continuando los 3 días de quimioterapia.
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Genisteína combinada con FOLFOX o FOLFOX-Avastin
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Número de eventos adversos para evaluar la tolerabilidad del tratamiento con genisteína.
Evaluación de efectos secundarios realizada cada 14 días antes de cada ciclo de quimioterapia/genisteína.
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hasta 6 meses
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Cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: fin del ciclo 6
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Cambio porcentual en el tamaño del tumor después del ciclo 6.
Cada ciclo es de 21 días.
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fin del ciclo 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta Criterios RECIST
Periodo de tiempo: fin del ciclo 6
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Tasa de respuesta (RR) medida por criterios radiológicos RECIST. Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Respuesta Parcial (RP): Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales. Enfermedad progresiva (EP): Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión). Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. |
fin del ciclo 6
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Número de participantes con una tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 50 meses
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Número de participantes con una ORR: la porción de pacientes con una reducción del tamaño del tumor de una cantidad predefinida durante un período de tiempo mínimo
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hasta 50 meses
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Mejor tasa de respuesta general Criterios RECIST
Periodo de tiempo: hasta 50 meses
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Mejor tasa de respuesta general (ORR) medida por los criterios radiológicos RECIST. La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la DP las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento). En general, la asignación de la mejor respuesta del paciente dependerá del cumplimiento de los criterios de medición y confirmación. SD - lesión diana SD, lesiones no diana No PD y sin lesiones nuevas. PR - lesión diana RC, lesiones no diana Respuesta incompleta/DE y sin nuevas lesiones; o lesión diana PR, lesiones no diana No PD y sin lesiones nuevas. PD - lesiones diana PD, lesiones no diana Cualquiera, puede tener nuevas lesiones; o lesiones diana Cualquiera, lesiones no diana PD, pueden tener nuevas lesiones; o lesiones diana Cualquiera, lesiones no diana Cualquiera, tiene lesiones nuevas. |
hasta 50 meses
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Número de participantes con la mejor tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 50 meses
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El número de participantes con mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la DP las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento).
En general, la asignación de la mejor respuesta del paciente dependerá del cumplimiento de los criterios de medición y confirmación.
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hasta 50 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 50 meses
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Pacientes monitoreados para la progresión.
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) es el período de tiempo durante y después del tratamiento que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora.
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hasta 50 meses
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Porcentaje de pacientes con supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses
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Pacientes monitoreados para la progresión durante el período de estudio y 1 año después. La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) es el período de tiempo durante y después del tratamiento que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora. |
6 meses y 12 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 50 meses
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Supervivencia general: número de meses que aún vive desde el inicio
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hasta 50 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sofya Pintova, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Haenszel W, Berg JW, Segi M, Kurihara M, Locke FB. Large-bowel cancer in Hawaiian Japanese. J Natl Cancer Inst. 1973 Dec;51(6):1765-79. doi: 10.1093/jnci/51.6.1765. No abstract available.
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- Pintova S, Dharmupari S, Moshier E, Zubizarreta N, Ang C, Holcombe RF. Genistein combined with FOLFOX or FOLFOX-Bevacizumab for the treatment of metastatic colorectal cancer: phase I/II pilot study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):591-598. doi: 10.1007/s00280-019-03886-3. Epub 2019 Jun 15.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias colónicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Protectores
- Estrógenos, no esteroides
- Estrógenos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes anticancerígenos
- Fitoestrógenos
- Genisteína
Otros números de identificación del estudio
- GCO 13-1697
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