Genistein i behandling av metastatisk kolorektal kreft
18. april 2019 oppdatert av: Sofya Pintova
Genistein kombinert med FOLFOX eller FOLFOX-Avastin for behandling av metastatisk kolorektal kreft: Fase I/II pilotstudie
Kolorektale neoplasmer er den tredje vanligste maligniteten i USA. Pasienter med metastatisk (stadium IV) kolorektal kreft har en middellevetid på 2 år. Responsratene på kjemoterapi varierer fra 35-40 %.
Epidemiologiske bevis tyder på at soyaforbindelser kan redusere forekomsten av tykktarmskreft. Laboratorieanalyser viser at genistein, en soya-avledet forbindelse, kan hemme Wnt-signalering, en vei som aktiveres i de fleste kolorektale kreftformer. Laboratorieobservasjoner viser også at genistein kan øke vekstinhiberingen når det kombineres med kjemoterapeutiske midler av 5-fluorouracil og platinaforbindelser.
Basert på prekliniske data antar etterforskerne at kombinasjon av genistein med standard kjemoterapeutiske regimer vil redusere kjemoterapiresistens og forbedre responsraten hos pasienter. Målet med studien er å legge til genistein til regimene til FOLFOX eller FOLFOX-Avastin hos pasienter med nylig diagnostisert stadium IV tykktarms- eller rektale neoplasmer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Vurder toleransen til genistein når det kombineres med kjemoterapi
Sekundær:
- Evaluer responsrate (RR) som målt ved de radiologiske RECIST-kriteriene
- Evaluer Progression Free Survival (PFS)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne mannlige og kvinnelige pasienter ≥18 år
- Har patologisk bekreftet tykktarms- eller rektalkarsinom
- Har metastatisk (stadium IV) sykdom
- Ha en plan av behandlende lege for å få FOLFOX eller FOLFOX-Avastin
- Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Ha tilstrekkelig hematopoetisk, lever- og nyrefunksjon
Hematopoetisk funksjon
- Hemoglobin ≥10g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm2
- Blodplateantall ≥100 000/µL
Leverfunksjon
- Totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense
- ALT og AST må hver være ≤2,5x de øvre grensene for normalen
Nyrefunksjon
- Estimert kreatininclearance (Clcr) ≥30 ml/minutt
- Er ikke gravid og planlegger ikke å bli gravid
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom
- Anamnese med brystkreft, endometriekreft eller eggstokkreft eller bruk av aromatasehemmere eller selektive østrogenreseptormodulatorer
- Pasienter som tar MAO-hemmere
- Anamnese med hjerteinfarkt eller plassering av hjertestent mindre enn 1 år før rekruttering til studien
- Kan ikke gi informert samtykke eller overholde kravene til kliniske utprøvinger
- Ukontrollert hypertensjon
- Anamnese med klinisk signifikant GI-blødning innen 2 måneder før registrering
- Tilstedeværelse av GI fistel
- Tidligere historie med tarmperforering
- Anamnese med trombotiske/emboliske eller iskemiske hendelser i sentralnervesystemet
- Har tidligere eller nåværende, akutt eller kronisk samtidig medisinsk tilstand/sykdom eller terapi som, etter utforskerens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for den kliniske utprøvingen eller ute av stand til å overholde oppfølgingsbesøkene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Genistein
Genistein kombinert med FOLFOX eller FOLFOX-Avastin Genistein 60 mg/dag oralt i 7 dager hver 2. uke.
Genistein vil bli administrert fra og med 4 dager før FOLFOX eller FOLFOX-Avastin og fortsetter de 3 dagene med kjemoterapi.
|
Genistein kombinert med FOLFOX eller FOLFOX-Avastin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
Antall uønskede hendelser for å vurdere tolerabiliteten av genisteinbehandling.
Evaluering av bivirkninger utført hver 14. dag før hver kjemoterapi/genistein-syklus.
|
opptil 6 måneder
|
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: slutten av syklus 6
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse etter syklus 6.
Hver syklus er 21 dager.
|
slutten av syklus 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate RECIST-kriterier
Tidsramme: slutten av syklus 6
|
Responsrate (RR) målt ved radiologiske RECIST-kriterier. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon). Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. |
slutten av syklus 6
|
|
Antall deltakere med en samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 50 måneder
|
Antall deltakere med en ORR - andelen pasienter med en svulststørrelsesreduksjon på en forhåndsdefinert mengde i en minimumsperiode
|
opptil 50 måneder
|
|
Beste generelle svarfrekvens RECIST-kriterier
Tidsramme: opptil 50 måneder
|
Best Overall Response Rate (ORR) målt ved radiologiske RECIST-kriterier. Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv (som referanse for PD er de minste målingene registrert siden behandlingen startet). Generelt vil pasientens beste responstilordning avhenge av oppnåelse av både måle- og bekreftelseskriterier. SD - mållesjon SD, ikke-mållesjoner Ikke-PD, og ingen nye lesjoner. PR - mållesjon CR, ikke-mållesjoner Ufullstendig respons/SD og ingen nye lesjoner; eller mållesjon PR, ikke-mållesjoner Ikke-PD og ingen nye lesjoner. PD - mållesjoner PD, ikke-mållesjoner Alle, kan ha nye lesjoner; eller mållesjoner Alle, ikke-mållesjoner PD, kan ha nye lesjoner; eller mållesjoner Alle, ikke-mållesjoner Alle, har nye lesjoner. |
opptil 50 måneder
|
|
Antall deltakere med beste samlede svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: opptil 50 måneder
|
Antall deltakere med best total respons er den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for PD de minste målingene registrert siden behandlingen startet).
Generelt vil pasientens beste responstilordning avhenge av oppnåelse av både måle- og bekreftelseskriterier.
|
opptil 50 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 50 måneder
|
Pasienter overvåket for progresjon.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er hvor lang tid under og etter behandlingen en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
|
opptil 50 måneder
|
|
Prosent av pasienter med progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder og 12 måneder
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
Pasienter overvåket for progresjon i løpet av studieperioden og 1 år etter. Progresjonsfri overlevelse (PFS) er hvor lang tid under og etter behandlingen en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre. |
6 måneder og 12 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 50 måneder
|
Total overlevelse - Antall måneder som fortsatt lever siden baseline
|
opptil 50 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sofya Pintova, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- DeCosse JJ, Ngoi SS, Jacobson JS, Cennerazzo WJ. Gender and colorectal cancer. Eur J Cancer Prev. 1993 Mar;2(2):105-15. doi: 10.1097/00008469-199303000-00003.
- Hebert-Croteau N. A meta-analysis of hormone replacement therapy and colon cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Aug;7(8):653-9.
- Haenszel W, Berg JW, Segi M, Kurihara M, Locke FB. Large-bowel cancer in Hawaiian Japanese. J Natl Cancer Inst. 1973 Dec;51(6):1765-79. doi: 10.1093/jnci/51.6.1765. No abstract available.
- Hu JF, Liu YY, Yu YK, Zhao TZ, Liu SD, Wang QQ. Diet and cancer of the colon and rectum: a case-control study in China. Int J Epidemiol. 1991 Jun;20(2):362-7. doi: 10.1093/ije/20.2.362.
- Nishi M, Yoshida K, Hirata K, Miyake H. Eating habits and colorectal cancer. Oncol Rep. 1997 Sep-Oct;4(5):995-8. doi: 10.3892/or.4.5.995.
- Kono S, Imanishi K, Shinchi K, Yanai F. Relationship of diet to small and large adenomas of the sigmoid colon. Jpn J Cancer Res. 1993 Jan;84(1):13-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.1993.tb02777.x.
- Witte JS, Longnecker MP, Bird CL, Lee ER, Frankl HD, Haile RW. Relation of vegetable, fruit, and grain consumption to colorectal adenomatous polyps. Am J Epidemiol. 1996 Dec 1;144(11):1015-25. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a008872.
- Pereira MA, Barnes LH, Rassman VL, Kelloff GV, Steele VE. Use of azoxymethane-induced foci of aberrant crypts in rat colon to identify potential cancer chemopreventive agents. Carcinogenesis. 1994 May;15(5):1049-54. doi: 10.1093/carcin/15.5.1049.
- Helms JR and Gallaher DD, The effect of dietary soy protein isolate and genistein on the development of preneoplastic lesions (aberrant crypts) in rats. 1995 Cancer Lett:125
- Thiagarajan DG, Bennink MR, Bourquin LD, Kavas FA. Prevention of precancerous colonic lesions in rats by soy flakes, soy flour, genistein, and calcium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6 Suppl):1394S-1399S. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1394S.
- Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivation of nuclear factor kappaB by soy isoflavone genistein contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agents in human cancer cells. Cancer Res. 2005 Aug 1;65(15):6934-42. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4604. Erratum In: Cancer Res. 2005 Dec 1;65(23):11228.
- Linsalata M, Russo F, Notarnicola M, Guerra V, Cavallini A, Clemente C, Messa C. Effects of genistein on the polyamine metabolism and cell growth in DLD-1 human colon cancer cells. Nutr Cancer. 2005;52(1):84-93. doi: 10.1207/s15327914nc5201_11.
- Qi W, Weber CR, Wasland K, Savkovic SD. Genistein inhibits proliferation of colon cancer cells by attenuating a negative effect of epidermal growth factor on tumor suppressor FOXO3 activity. BMC Cancer. 2011 Jun 3;11:219. doi: 10.1186/1471-2407-11-219.
- Miyaki M, Konishi M, Kikuchi-Yanoshita R, Enomoto M, Igari T, Tanaka K, Muraoka M, Takahashi H, Amada Y, Fukayama M, et al. Characteristics of somatic mutation of the adenomatous polyposis coli gene in colorectal tumors. Cancer Res. 1994 Jun 1;54(11):3011-20.
- Zhang Y, Chen H. Genistein attenuates WNT signaling by up-regulating sFRP2 in a human colon cancer cell line. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jun 1;236(6):714-22. doi: 10.1258/ebm.2011.010347. Epub 2011 May 13.
- Hwang JT, Ha J, Park OJ. Combination of 5-fluorouracil and genistein induces apoptosis synergistically in chemo-resistant cancer cells through the modulation of AMPK and COX-2 signaling pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jul 1;332(2):433-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.04.143.
- Solomon LA, Ali S, Banerjee S, Munkarah AR, Morris RT, Sarkar FH. Sensitization of ovarian cancer cells to cisplatin by genistein: the role of NF-kappaB. J Ovarian Res. 2008 Nov 24;1(1):9. doi: 10.1186/1757-2215-1-9.
- Yanhong H, et al, Genistein sensitizes ovarian carcinoma cells to chemotherapy by switching the cell cycle progression in vitro. J Medical Colleges of PLA:125-135
- Metzner JE, Frank T, Kunz I, Burger D, Riegger C. Study on the pharmacokinetics of synthetic genistein after multiple oral intake in post-menopausal women. Arzneimittelforschung. 2009;59(10):513-20. doi: 10.1055/s-0031-1296435.
- Setchell KD, Faughnan MS, Avades T, Zimmer-Nechemias L, Brown NM, Wolfe BE, Brashear WT, Desai P, Oldfield MF, Botting NP, Cassidy A. Comparing the pharmacokinetics of daidzein and genistein with the use of 13C-labeled tracers in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 2003 Feb;77(2):411-9. doi: 10.1093/ajcn/77.2.411.
- Takimoto CH, Glover K, Huang X, Hayes SA, Gallot L, Quinn M, Jovanovic BD, Shapiro A, Hernandez L, Goetz A, Llorens V, Lieberman R, Crowell JA, Poisson BA, Bergan RC. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of unconjugated soy isoflavones administered to individuals with cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov;12(11 Pt 1):1213-21.
- Fischer L, Mahoney C, Jeffcoat AR, Koch MA, Thomas BE, Valentine JL, Stinchcombe T, Boan J, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: multiple-dose administration to men with prostate neoplasia. Nutr Cancer. 2004;48(2):160-70. doi: 10.1207/s15327914nc4802_5.
- Ullmann U, Oberwittle H, Grossmann M, Riegger C. Repeated oral once daily intake of increasing doses of the novel synthetic genistein product Bonistein in healthy volunteers. Planta Med. 2005 Oct;71(10):891-6. doi: 10.1055/s-2005-864186.
- Busby MG, Jeffcoat AR, Bloedon LT, Koch MA, Black T, Dix KJ, Heizer WD, Thomas BF, Hill JM, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: single-dose administration to healthy men. Am J Clin Nutr. 2002 Jan;75(1):126-36. doi: 10.1093/ajcn/75.1.126.
- Pintova S, Dharmupari S, Moshier E, Zubizarreta N, Ang C, Holcombe RF. Genistein combined with FOLFOX or FOLFOX-Bevacizumab for the treatment of metastatic colorectal cancer: phase I/II pilot study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):591-598. doi: 10.1007/s00280-019-03886-3. Epub 2019 Jun 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
19. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
15. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Beskyttende agenter
- Østrogener, ikke-steroide
- Østrogener
- Proteinkinasehemmere
- Antikreftfremkallende midler
- Fytoøstrogener
- Genistein
Andre studie-ID-numre
- GCO 13-1697
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .