Genisteína no tratamento do câncer colorretal metastático
Genisteína combinada com FOLFOX ou FOLFOX-Avastin para tratamento de câncer colorretal metastático: estudo piloto de fase I/II
As neoplasias colorretais são a terceira malignidade mais comum nos Estados Unidos. Pacientes com câncer colorretal metastático (estágio IV) têm uma expectativa de vida média de 2 anos. As taxas de resposta à quimioterapia variam de 35 a 40%.
Evidências epidemiológicas sugerem que compostos de soja podem reduzir a incidência de câncer colorretal. Análises laboratoriais demonstram que a genisteína, um composto derivado da soja, pode inibir a sinalização Wnt, uma via ativada na maioria dos cânceres colorretais. Observações laboratoriais também demonstram que a genisteína pode aumentar a inibição do crescimento quando combinada com agentes quimioterápicos de 5-Fluorouracil e compostos de platina.
Com base em dados pré-clínicos, os investigadores levantam a hipótese de que a combinação de genisteína com os regimes quimioterápicos padrão de tratamento reduzirá a resistência à quimioterapia e melhorará as taxas de resposta dos pacientes. O objetivo do estudo é adicionar a genisteína aos regimes de FOLFOX ou FOLFOX-Avastin em pacientes com câncer de cólon ou retal em estágio IV recém-diagnosticado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a tolerabilidade da genisteína quando combinada com quimioterapia
Secundário:
- Avalie a taxa de resposta (RR) medida pelos critérios radiológicos RECIST
- Avaliar sobrevida livre de progressão (PFS)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino e feminino ≥18 anos
- Ter carcinoma de cólon ou reto confirmado patologicamente
- Tem doença metastática (estágio IV)
- Tenha um plano com o médico assistente para receber FOLFOX ou FOLFOX-Avastin
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Ter funções hematopoiéticas, hepáticas e renais adequadas
Função hematopoiética
- Hemoglobina ≥10g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500células/mm2
- Contagem de plaquetas ≥100.000/µL
Função Hepática
- Bilirrubina total ≤ 1,5x o limite superior do normal
- ALT e AST devem ser ≤2,5x os limites superiores do normal
Função renal
- Depuração estimada de creatinina (Clcr) ≥30 mL/minuto
- Não está grávida e não planeja engravidar
Critério de exclusão:
- Quimioterapia sistêmica prévia para doença metastática
- Histórico de câncer de mama, câncer de endométrio ou câncer de ovário ou uso de inibidores de aromatase ou moduladores seletivos de receptores de estrogênio
- Pacientes em uso de inibidores da MAO
- História de infarto do miocárdio ou colocação de stent cardíaco menos de 1 ano antes do recrutamento para o estudo
- Incapaz de dar consentimento informado ou cumprir os requisitos do ensaio clínico
- hipertensão descontrolada
- História de sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nos 2 meses anteriores à inscrição
- Presença de fístula gastrointestinal
- História prévia de perfuração intestinal
- História de eventos trombóticos/embólicos ou isquêmicos do SNC
- Ter condição/doença médica ou terapia anterior ou atual, aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o ensaio clínico ou incapaz de cumprir as consultas de acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Genisteína
Genisteína combinada com FOLFOX ou FOLFOX-Avastin Genisteína 60 mg/dia por via oral durante 7 dias a cada 2 semanas.
A genisteína será administrada começando 4 dias antes do FOLFOX ou FOLFOX-Avastin e continuando os 3 dias de quimioterapia.
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Genisteína combinada com FOLFOX ou FOLFOX-Avastin
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos
Prazo: até 6 meses
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Número de eventos adversos para avaliar a tolerabilidade do tratamento com genisteína.
Avaliação dos efeitos colaterais realizada a cada 14 dias antes de cada ciclo de quimioterapia/genisteína.
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até 6 meses
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Alteração percentual no tamanho do tumor
Prazo: fim do ciclo 6
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Alteração percentual no tamanho do tumor após o ciclo 6.
Cada ciclo é de 21 dias.
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fim do ciclo 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Critérios RECIST
Prazo: fim do ciclo 6
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Taxa de Resposta (RR) medida pelos critérios RECIST radiológicos. Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão). Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo. |
fim do ciclo 6
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Número de participantes com uma taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: até 50 meses
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Número de participantes com uma ORR - a porção de pacientes com uma redução do tamanho do tumor de uma quantidade predefinida por um período de tempo mínimo
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até 50 meses
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Melhor taxa de resposta geral Critérios RECIST
Prazo: até 50 meses
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Melhor taxa de resposta geral (ORR) medida pelos critérios radiológicos RECIST. A melhor resposta global é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para DP as menores medidas registradas desde o início do tratamento). Em geral, a atribuição da melhor resposta do paciente dependerá da obtenção dos critérios de medição e confirmação. SD - lesão alvo SD, lesões não alvo Não DP e sem novas lesões. PR - lesão alvo CR, lesões não alvo Resposta incompleta/SD e sem novas lesões; ou lesão alvo PR, lesões não alvo Não DP e sem novas lesões. PD - lesões-alvo PD, lesões não-alvo Qualquer, pode ter novas lesões; ou lesões-alvo Qualquer, lesões não-alvo PD, pode ter novas lesões; ou lesões-alvo Qualquer, lesões não-alvo Qualquer, têm novas lesões. |
até 50 meses
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Número de participantes com a melhor taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: até 50 meses
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O número de participantes com melhor resposta geral é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para DP as menores medidas registradas desde o início do tratamento).
Em geral, a atribuição da melhor resposta do paciente dependerá da obtenção dos critérios de medição e confirmação.
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até 50 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 50 meses
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Pacientes monitorados quanto à progressão.
Sobrevida livre de progressão (PFS) é o período de tempo durante e após o tratamento que um paciente vive com a doença, mas não piora.
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até 50 meses
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Porcentagem de pacientes com sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses e 12 meses
Prazo: 6 meses e 12 meses
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Pacientes monitorados quanto à progressão durante o período do estudo e 1 ano seguinte. Sobrevida livre de progressão (PFS) é o período de tempo durante e após o tratamento que um paciente vive com a doença, mas não piora. |
6 meses e 12 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 50 meses
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Sobrevivência geral - Número de meses ainda vivos desde a linha de base
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até 50 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sofya Pintova, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
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- Haenszel W, Berg JW, Segi M, Kurihara M, Locke FB. Large-bowel cancer in Hawaiian Japanese. J Natl Cancer Inst. 1973 Dec;51(6):1765-79. doi: 10.1093/jnci/51.6.1765. No abstract available.
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- Pintova S, Dharmupari S, Moshier E, Zubizarreta N, Ang C, Holcombe RF. Genistein combined with FOLFOX or FOLFOX-Bevacizumab for the treatment of metastatic colorectal cancer: phase I/II pilot study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):591-598. doi: 10.1007/s00280-019-03886-3. Epub 2019 Jun 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Neoplasias colônicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes de proteção
- Estrogênios não esteróides
- Estrogênios
- Inibidores de proteína quinase
- Agentes Anticarcinogênicos
- Fitoestrógenos
- Genisteína
Outros números de identificação do estudo
- GCO 13-1697
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