染料木黄酮治疗转移性结直肠癌
2019年4月18日 更新者：Sofya Pintova
Genistein 联合 FOLFOX 或 FOLFOX-Avastin 治疗转移性结直肠癌：I/II 期试点研究
结直肠肿瘤是美国第三大最常见的恶性肿瘤。 转移性（IV 期）结直肠癌患者的平均预期寿命为 2 年。 对化疗的反应率为 35-40%。
流行病学证据表明，大豆化合物可能会降低结直肠癌的发病率。 实验室分析表明，染料木黄酮（一种源自大豆的化合物）可能会抑制 Wnt 信号通路，这是一种在大多数结直肠癌中激活的通路。 实验室观察还表明，染料木黄酮与 5-氟尿嘧啶和铂化合物的化学治疗剂联合使用时可能会增强生长抑制。
根据临床前数据，研究人员假设将染料木黄酮与标准化疗方案相结合将降低化疗耐药性并提高患者的反应率。 该研究的目的是在新诊断的 IV 期结肠或直肠肿瘤患者的 FOLFOX 或 FOLFOX-Avastin 方案中添加染料木黄酮。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估染料木黄酮与化疗联合使用时的耐受性
中学：
- 根据放射学 RECIST 标准评估反应率 (RR)
- 评估无进展生存期 (PFS)
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的成年男性和女性患者
- 经病理证实为结肠癌或直肠癌
- 有转移性（IV 期）疾病
- 由治疗医生制定接受 FOLFOX 或 FOLFOX-Avastin 的计划
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤2
有足够的造血、肝、肾功能
造血功能
- 血红蛋白≥10g/dL
- 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1,500cells/mm2
- 血小板计数≥100,000/µL
肝功能
- 总胆红素≤正常值上限的 1.5 倍
- ALT 和 AST 必须分别≤正常值上限的 2.5 倍
肾功能
- 估计肌酐清除率 (Clcr) ≥30 mL/分钟
- 没有怀孕，也不打算怀孕
排除标准：
- 转移性疾病的既往全身化疗
- 乳腺癌、子宫内膜癌或卵巢癌病史或服用芳香酶抑制剂或选择性雌激素受体调节剂
- 服用 MAO 抑制剂的患者
- 在招募到研究之前不到 1 年的心肌梗塞或心脏支架置入史
- 无法给予知情同意或遵守临床试验要求
- 不受控制的高血压
- 入组前 2 个月内有临床意义的 GI 出血史
- 胃肠道瘘管的存在
- 既往肠穿孔史
- CNS 血栓形成/栓塞或缺血事件史
- 过去或现在有急性或慢性并发的医疗状况/疾病或治疗，研究者认为这会使受试者不适合临床试验或无法遵守后续访问。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：染料木黄酮
Genistein 联合 FOLFOX 或 FOLFOX-Avastin Genistein 60 毫克/天，每 2 周口服 7 天。
Genistein 将在 FOLFOX 或 FOLFOX-Avastin 前 4 天开始给药，并持续 3 天的化疗。
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Genistein 联合 FOLFOX 或 FOLFOX-Avastin
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间：长达 6 个月
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评估染料木黄酮治疗耐受性的不良事件数量。
在每个化疗/染料木黄酮周期前每 14 天进行一次副作用评估。
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长达 6 个月
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肿瘤大小的百分比变化
大体时间：第 6 周期结束
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第 6 周期后肿瘤大小的百分比变化。
每个周期为21天。
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第 6 周期结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应率 RECIST 标准
大体时间：第 6 周期结束
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根据放射学 RECIST 标准测量的反应率 (RR)。 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 进行性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。 |
第 6 周期结束
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具有总体缓解率 (ORR) 的参与者人数
大体时间：长达 50 个月
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具有 ORR 的参与者人数 - 在最短时间内肿瘤大小减少预定量的患者部分
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长达 50 个月
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最佳总体反应率 RECIST 标准
大体时间：长达 50 个月
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根据放射学 RECIST 标准测量的最佳总体反应率 (ORR)。 最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳反应（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为 PD 的参考）。 一般来说，患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。 SD——目标病灶 SD，非目标病灶 Non-PD，无新病灶。 PR——靶病灶 CR，非靶病灶不完全反应/SD，无新病灶；或靶病灶PR，非靶病灶Non-PD，无新病灶。 PD——目标病灶PD，非目标病灶Any，可以有新的病灶；或靶病灶任何，非靶病灶PD，可有新病灶；或目标病灶 Any，非目标病灶 Any，有新病灶。 |
长达 50 个月
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具有最佳总体缓解率 (ORR) 的参与者人数
大体时间：长达 50 个月
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具有最佳总体反应的参与者人数是从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳反应（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为 PD 的参考）。
一般来说，患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。
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长达 50 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 50 个月
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监测患者的进展。
无进展生存期 (PFS) 是指患者在治疗期间和治疗后患有疾病但病情没有恶化的时间长度。
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长达 50 个月
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6 个月和 12 个月无进展生存期 (PFS) 的患者百分比
大体时间：6个月和12个月
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在研究期间和之后的 1 年监测患者的进展情况。 无进展生存期 (PFS) 是指患者在治疗期间和治疗后患有疾病但病情没有恶化的时间长度。 |
6个月和12个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 50 个月
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总生存期 - 自基线以来仍然存活的月数
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长达 50 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sofya Pintova, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- DeCosse JJ, Ngoi SS, Jacobson JS, Cennerazzo WJ. Gender and colorectal cancer. Eur J Cancer Prev. 1993 Mar;2(2):105-15. doi: 10.1097/00008469-199303000-00003.
- Hebert-Croteau N. A meta-analysis of hormone replacement therapy and colon cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Aug;7(8):653-9.
- Haenszel W, Berg JW, Segi M, Kurihara M, Locke FB. Large-bowel cancer in Hawaiian Japanese. J Natl Cancer Inst. 1973 Dec;51(6):1765-79. doi: 10.1093/jnci/51.6.1765. No abstract available.
- Hu JF, Liu YY, Yu YK, Zhao TZ, Liu SD, Wang QQ. Diet and cancer of the colon and rectum: a case-control study in China. Int J Epidemiol. 1991 Jun;20(2):362-7. doi: 10.1093/ije/20.2.362.
- Nishi M, Yoshida K, Hirata K, Miyake H. Eating habits and colorectal cancer. Oncol Rep. 1997 Sep-Oct;4(5):995-8. doi: 10.3892/or.4.5.995.
- Kono S, Imanishi K, Shinchi K, Yanai F. Relationship of diet to small and large adenomas of the sigmoid colon. Jpn J Cancer Res. 1993 Jan;84(1):13-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.1993.tb02777.x.
- Witte JS, Longnecker MP, Bird CL, Lee ER, Frankl HD, Haile RW. Relation of vegetable, fruit, and grain consumption to colorectal adenomatous polyps. Am J Epidemiol. 1996 Dec 1;144(11):1015-25. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a008872.
- Pereira MA, Barnes LH, Rassman VL, Kelloff GV, Steele VE. Use of azoxymethane-induced foci of aberrant crypts in rat colon to identify potential cancer chemopreventive agents. Carcinogenesis. 1994 May;15(5):1049-54. doi: 10.1093/carcin/15.5.1049.
- Helms JR and Gallaher DD, The effect of dietary soy protein isolate and genistein on the development of preneoplastic lesions (aberrant crypts) in rats. 1995 Cancer Lett:125
- Thiagarajan DG, Bennink MR, Bourquin LD, Kavas FA. Prevention of precancerous colonic lesions in rats by soy flakes, soy flour, genistein, and calcium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6 Suppl):1394S-1399S. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1394S.
- Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivation of nuclear factor kappaB by soy isoflavone genistein contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agents in human cancer cells. Cancer Res. 2005 Aug 1;65(15):6934-42. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4604. Erratum In: Cancer Res. 2005 Dec 1;65(23):11228.
- Linsalata M, Russo F, Notarnicola M, Guerra V, Cavallini A, Clemente C, Messa C. Effects of genistein on the polyamine metabolism and cell growth in DLD-1 human colon cancer cells. Nutr Cancer. 2005;52(1):84-93. doi: 10.1207/s15327914nc5201_11.
- Qi W, Weber CR, Wasland K, Savkovic SD. Genistein inhibits proliferation of colon cancer cells by attenuating a negative effect of epidermal growth factor on tumor suppressor FOXO3 activity. BMC Cancer. 2011 Jun 3;11:219. doi: 10.1186/1471-2407-11-219.
- Miyaki M, Konishi M, Kikuchi-Yanoshita R, Enomoto M, Igari T, Tanaka K, Muraoka M, Takahashi H, Amada Y, Fukayama M, et al. Characteristics of somatic mutation of the adenomatous polyposis coli gene in colorectal tumors. Cancer Res. 1994 Jun 1;54(11):3011-20.
- Zhang Y, Chen H. Genistein attenuates WNT signaling by up-regulating sFRP2 in a human colon cancer cell line. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jun 1;236(6):714-22. doi: 10.1258/ebm.2011.010347. Epub 2011 May 13.
- Hwang JT, Ha J, Park OJ. Combination of 5-fluorouracil and genistein induces apoptosis synergistically in chemo-resistant cancer cells through the modulation of AMPK and COX-2 signaling pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jul 1;332(2):433-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.04.143.
- Solomon LA, Ali S, Banerjee S, Munkarah AR, Morris RT, Sarkar FH. Sensitization of ovarian cancer cells to cisplatin by genistein: the role of NF-kappaB. J Ovarian Res. 2008 Nov 24;1(1):9. doi: 10.1186/1757-2215-1-9.
- Yanhong H, et al, Genistein sensitizes ovarian carcinoma cells to chemotherapy by switching the cell cycle progression in vitro. J Medical Colleges of PLA:125-135
- Metzner JE, Frank T, Kunz I, Burger D, Riegger C. Study on the pharmacokinetics of synthetic genistein after multiple oral intake in post-menopausal women. Arzneimittelforschung. 2009;59(10):513-20. doi: 10.1055/s-0031-1296435.
- Setchell KD, Faughnan MS, Avades T, Zimmer-Nechemias L, Brown NM, Wolfe BE, Brashear WT, Desai P, Oldfield MF, Botting NP, Cassidy A. Comparing the pharmacokinetics of daidzein and genistein with the use of 13C-labeled tracers in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 2003 Feb;77(2):411-9. doi: 10.1093/ajcn/77.2.411.
- Takimoto CH, Glover K, Huang X, Hayes SA, Gallot L, Quinn M, Jovanovic BD, Shapiro A, Hernandez L, Goetz A, Llorens V, Lieberman R, Crowell JA, Poisson BA, Bergan RC. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of unconjugated soy isoflavones administered to individuals with cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov;12(11 Pt 1):1213-21.
- Fischer L, Mahoney C, Jeffcoat AR, Koch MA, Thomas BE, Valentine JL, Stinchcombe T, Boan J, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: multiple-dose administration to men with prostate neoplasia. Nutr Cancer. 2004;48(2):160-70. doi: 10.1207/s15327914nc4802_5.
- Ullmann U, Oberwittle H, Grossmann M, Riegger C. Repeated oral once daily intake of increasing doses of the novel synthetic genistein product Bonistein in healthy volunteers. Planta Med. 2005 Oct;71(10):891-6. doi: 10.1055/s-2005-864186.
- Busby MG, Jeffcoat AR, Bloedon LT, Koch MA, Black T, Dix KJ, Heizer WD, Thomas BF, Hill JM, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: single-dose administration to healthy men. Am J Clin Nutr. 2002 Jan;75(1):126-36. doi: 10.1093/ajcn/75.1.126.
- Pintova S, Dharmupari S, Moshier E, Zubizarreta N, Ang C, Holcombe RF. Genistein combined with FOLFOX or FOLFOX-Bevacizumab for the treatment of metastatic colorectal cancer: phase I/II pilot study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):591-598. doi: 10.1007/s00280-019-03886-3. Epub 2019 Jun 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月19日
研究完成 (实际的)
2018年10月31日
研究注册日期
首次提交
2013年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月14日
首次发布 (估计)
2013年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月18日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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染料木黄酮的临床试验
-
Children's Hospital of PhiladelphiaCystic Fibrosis Foundation终止
-
Purdue UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); Office of Dietary Supplements...完全的