Genistein v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu
Genistein v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFOX-Avastin pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu: Pilotní studie fáze I/II
Kolorektální novotvary jsou třetí nejčastější zhoubné nádory ve Spojených státech. Pacienti s metastatickým (stadium IV) kolorektálním karcinomem mají střední délku života 2 roky. Míra odpovědi na chemoterapii se pohybuje v rozmezí 35–40 %.
Epidemiologické důkazy naznačují, že sójové sloučeniny mohou snížit výskyt kolorektálního karcinomu. Laboratorní analýzy ukazují, že genistein, sloučenina získaná ze sóji, může inhibovat Wnt signalizaci, dráhu aktivovanou u většiny kolorektálních karcinomů. Laboratorní pozorování také ukazují, že genistein může zvýšit inhibici růstu, když je kombinován s chemoterapeutickými činidly 5-fluoruracilu a sloučeninami platiny.
Na základě předklinických údajů vědci předpokládají, že kombinace genisteinu se standardními chemoterapeutickými režimy sníží rezistenci vůči chemoterapii a zlepší míru odezvy u pacientů. Cílem studie je přidat genistein k režimům FOLFOX nebo FOLFOX-Avastin u pacientů s nově diagnostikovanými nádory tlustého střeva nebo rekta IV stadia.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Vyhodnoťte snášenlivost genisteinu v kombinaci s chemoterapií
Sekundární:
- Vyhodnoťte rychlost odezvy (RR) měřenou pomocí radiologických kritérií RECIST
- Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 let
- Mít patologicky potvrzený karcinom tlustého střeva nebo konečníku
- Mít metastatické (stadium IV) onemocnění
- Připravte si plán od ošetřujícího lékaře, abyste dostávali FOLFOX nebo FOLFOX-Avastin
- Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Mít adekvátní hematopoetické, jaterní a ledvinové funkce
Hematopoetická funkce
- Hemoglobin ≥10 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm2
- Počet krevních destiček ≥100 000/ul
Funkce jater
- Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu
- ALT a AST musí být ≤2,5násobek horní hranice normálu
Funkce ledvin
- Odhadovaná clearance kreatininu (Clcr) ≥30 ml/min
- Nejste těhotná a neplánujete otěhotnět
Kritéria vyloučení:
- Předchozí systémová chemoterapie pro metastatické onemocnění
- Anamnéza rakoviny prsu, rakoviny endometria nebo rakoviny vaječníků nebo užívání inhibitorů aromatázy nebo selektivních modulátorů estrogenových receptorů
- Pacienti užívající inhibitory MAO
- Anamnéza infarktů myokardu nebo zavedení srdečního stentu méně než 1 rok před zařazením do studie
- Nelze dát informovaný souhlas nebo splnit požadavky klinického hodnocení
- Nekontrolovaná hypertenze
- Anamnéza klinicky významného GI krvácení během předchozích 2 měsíců před zařazením
- Přítomnost GI píštěle
- Předchozí anamnéza perforace střeva
- Anamnéza trombotických/embolických nebo ischemických příhod CNS
- Mít minulý nebo současný, akutní nebo chronický souběžný zdravotní stav/nemoc nebo terapii, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt by nebyl vhodný pro klinické hodnocení nebo by nebyl schopen dodržet následné návštěvy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Genistein
Genistein v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFOX-Avastin Genistein 60 mg/den perorálně po dobu 7 dnů každé 2 týdny.
Genistein bude podáván počínaje 4 dny před FOLFOX nebo FOLFOX-Avastin a pokračuje 3 dny chemoterapie.
|
Genistein v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFOX-Avastin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: až 6 měsíců
|
Počet nežádoucích účinků pro posouzení snášenlivosti léčby genisteinem.
Hodnocení vedlejších účinků prováděné každých 14 dní před každým cyklem chemoterapie/genisteinu.
|
až 6 měsíců
|
|
Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: konec cyklu 6
|
Procentuální změna velikosti nádoru po cyklu 6.
Každý cyklus trvá 21 dní.
|
konec cyklu 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kritéria rychlosti odezvy RECIST
Časové okno: konec cyklu 6
|
Rychlost odezvy (RR) měřená pomocí radiologických kritérií RECIST. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi). Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. |
konec cyklu 6
|
|
Počet účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: až 50 měsíců
|
Počet účastníků s ORR - část pacientů se zmenšením velikosti nádoru o předem definované množství po minimální časové období
|
až 50 měsíců
|
|
Nejlepší celková míra odezvy Kritéria RECIST
Časové okno: až 50 měsíců
|
Nejlepší celková míra odezvy (ORR) měřená radiologickými kritérii RECIST. Nejlepší celková odezva je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro PD se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby). Obecně platí, že přiřazení nejlepší odpovědi pacienta bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení. SD - cílová léze SD, necílové léze Non-PD a žádné nové léze. PR - cílová léze CR, necílové léze Neúplná odpověď/SD a žádné nové léze; nebo cílové léze PR, necílové léze Non-PD a žádné nové léze. PD - cílové léze PD, necílové léze Jakékoli, může mít nové léze; nebo cílové léze Jakékoli necílové léze PD mohou mít nové léze; nebo cílové léze Jakékoli, necílové léze Jakékoli, mají nové léze. |
až 50 měsíců
|
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: až 50 měsíců
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí je nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro PD se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby).
Obecně platí, že přiřazení nejlepší odpovědi pacienta bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení.
|
až 50 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 50 měsíců
|
Pacienti sledováni z hlediska progrese.
Přežití bez progrese (PFS) je doba, po kterou pacient během léčby a po léčbě žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
|
až 50 měsíců
|
|
Procento pacientů s přežitím bez progrese (PFS) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
|
U pacientů byla sledována progrese během období studie a 1 rok po něm. Přežití bez progrese (PFS) je doba, po kterou pacient během léčby a po léčbě žije s onemocněním, ale nezhoršuje se. |
6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 50 měsíců
|
Celkové přežití – Počet měsíců, které stále žijí od výchozího stavu
|
až 50 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sofya Pintova, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- DeCosse JJ, Ngoi SS, Jacobson JS, Cennerazzo WJ. Gender and colorectal cancer. Eur J Cancer Prev. 1993 Mar;2(2):105-15. doi: 10.1097/00008469-199303000-00003.
- Hebert-Croteau N. A meta-analysis of hormone replacement therapy and colon cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Aug;7(8):653-9.
- Haenszel W, Berg JW, Segi M, Kurihara M, Locke FB. Large-bowel cancer in Hawaiian Japanese. J Natl Cancer Inst. 1973 Dec;51(6):1765-79. doi: 10.1093/jnci/51.6.1765. No abstract available.
- Hu JF, Liu YY, Yu YK, Zhao TZ, Liu SD, Wang QQ. Diet and cancer of the colon and rectum: a case-control study in China. Int J Epidemiol. 1991 Jun;20(2):362-7. doi: 10.1093/ije/20.2.362.
- Nishi M, Yoshida K, Hirata K, Miyake H. Eating habits and colorectal cancer. Oncol Rep. 1997 Sep-Oct;4(5):995-8. doi: 10.3892/or.4.5.995.
- Kono S, Imanishi K, Shinchi K, Yanai F. Relationship of diet to small and large adenomas of the sigmoid colon. Jpn J Cancer Res. 1993 Jan;84(1):13-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.1993.tb02777.x.
- Witte JS, Longnecker MP, Bird CL, Lee ER, Frankl HD, Haile RW. Relation of vegetable, fruit, and grain consumption to colorectal adenomatous polyps. Am J Epidemiol. 1996 Dec 1;144(11):1015-25. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a008872.
- Pereira MA, Barnes LH, Rassman VL, Kelloff GV, Steele VE. Use of azoxymethane-induced foci of aberrant crypts in rat colon to identify potential cancer chemopreventive agents. Carcinogenesis. 1994 May;15(5):1049-54. doi: 10.1093/carcin/15.5.1049.
- Helms JR and Gallaher DD, The effect of dietary soy protein isolate and genistein on the development of preneoplastic lesions (aberrant crypts) in rats. 1995 Cancer Lett:125
- Thiagarajan DG, Bennink MR, Bourquin LD, Kavas FA. Prevention of precancerous colonic lesions in rats by soy flakes, soy flour, genistein, and calcium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6 Suppl):1394S-1399S. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1394S.
- Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivation of nuclear factor kappaB by soy isoflavone genistein contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agents in human cancer cells. Cancer Res. 2005 Aug 1;65(15):6934-42. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4604. Erratum In: Cancer Res. 2005 Dec 1;65(23):11228.
- Linsalata M, Russo F, Notarnicola M, Guerra V, Cavallini A, Clemente C, Messa C. Effects of genistein on the polyamine metabolism and cell growth in DLD-1 human colon cancer cells. Nutr Cancer. 2005;52(1):84-93. doi: 10.1207/s15327914nc5201_11.
- Qi W, Weber CR, Wasland K, Savkovic SD. Genistein inhibits proliferation of colon cancer cells by attenuating a negative effect of epidermal growth factor on tumor suppressor FOXO3 activity. BMC Cancer. 2011 Jun 3;11:219. doi: 10.1186/1471-2407-11-219.
- Miyaki M, Konishi M, Kikuchi-Yanoshita R, Enomoto M, Igari T, Tanaka K, Muraoka M, Takahashi H, Amada Y, Fukayama M, et al. Characteristics of somatic mutation of the adenomatous polyposis coli gene in colorectal tumors. Cancer Res. 1994 Jun 1;54(11):3011-20.
- Zhang Y, Chen H. Genistein attenuates WNT signaling by up-regulating sFRP2 in a human colon cancer cell line. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jun 1;236(6):714-22. doi: 10.1258/ebm.2011.010347. Epub 2011 May 13.
- Hwang JT, Ha J, Park OJ. Combination of 5-fluorouracil and genistein induces apoptosis synergistically in chemo-resistant cancer cells through the modulation of AMPK and COX-2 signaling pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jul 1;332(2):433-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.04.143.
- Solomon LA, Ali S, Banerjee S, Munkarah AR, Morris RT, Sarkar FH. Sensitization of ovarian cancer cells to cisplatin by genistein: the role of NF-kappaB. J Ovarian Res. 2008 Nov 24;1(1):9. doi: 10.1186/1757-2215-1-9.
- Yanhong H, et al, Genistein sensitizes ovarian carcinoma cells to chemotherapy by switching the cell cycle progression in vitro. J Medical Colleges of PLA:125-135
- Metzner JE, Frank T, Kunz I, Burger D, Riegger C. Study on the pharmacokinetics of synthetic genistein after multiple oral intake in post-menopausal women. Arzneimittelforschung. 2009;59(10):513-20. doi: 10.1055/s-0031-1296435.
- Setchell KD, Faughnan MS, Avades T, Zimmer-Nechemias L, Brown NM, Wolfe BE, Brashear WT, Desai P, Oldfield MF, Botting NP, Cassidy A. Comparing the pharmacokinetics of daidzein and genistein with the use of 13C-labeled tracers in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 2003 Feb;77(2):411-9. doi: 10.1093/ajcn/77.2.411.
- Takimoto CH, Glover K, Huang X, Hayes SA, Gallot L, Quinn M, Jovanovic BD, Shapiro A, Hernandez L, Goetz A, Llorens V, Lieberman R, Crowell JA, Poisson BA, Bergan RC. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of unconjugated soy isoflavones administered to individuals with cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov;12(11 Pt 1):1213-21.
- Fischer L, Mahoney C, Jeffcoat AR, Koch MA, Thomas BE, Valentine JL, Stinchcombe T, Boan J, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: multiple-dose administration to men with prostate neoplasia. Nutr Cancer. 2004;48(2):160-70. doi: 10.1207/s15327914nc4802_5.
- Ullmann U, Oberwittle H, Grossmann M, Riegger C. Repeated oral once daily intake of increasing doses of the novel synthetic genistein product Bonistein in healthy volunteers. Planta Med. 2005 Oct;71(10):891-6. doi: 10.1055/s-2005-864186.
- Busby MG, Jeffcoat AR, Bloedon LT, Koch MA, Black T, Dix KJ, Heizer WD, Thomas BF, Hill JM, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: single-dose administration to healthy men. Am J Clin Nutr. 2002 Jan;75(1):126-36. doi: 10.1093/ajcn/75.1.126.
- Pintova S, Dharmupari S, Moshier E, Zubizarreta N, Ang C, Holcombe RF. Genistein combined with FOLFOX or FOLFOX-Bevacizumab for the treatment of metastatic colorectal cancer: phase I/II pilot study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):591-598. doi: 10.1007/s00280-019-03886-3. Epub 2019 Jun 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Ochranné prostředky
- Estrogeny, nesteroidní
- Estrogeny
- Inhibitory proteinkinázy
- Antikarcinogenní látky
- Fytoestrogeny
- Genistein
Další identifikační čísla studie
- GCO 13-1697
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .