Генистеин в лечении метастатического колоректального рака
Генистеин в сочетании с FOLFOX или FOLFOX-Авастин для лечения метастатического колоректального рака: пилотное исследование фазы I/II
Колоректальные новообразования являются третьими по распространенности злокачественными новообразованиями в Соединенных Штатах. У пациентов с метастатическим (стадия IV) колоректальным раком средняя продолжительность жизни составляет 2 года. Частота ответа на химиотерапию колеблется от 35 до 40%.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что соединения сои могут снижать заболеваемость колоректальным раком. Лабораторные анализы показывают, что генистеин, соединение, полученное из сои, может ингибировать передачу сигналов Wnt, сигнальный путь, активируемый при большинстве случаев колоректального рака. Лабораторные наблюдения также показывают, что генистеин может усиливать ингибирование роста в сочетании с химиотерапевтическими агентами 5-фторурацила и соединениями платины.
Основываясь на доклинических данных, исследователи предполагают, что сочетание генистеина со стандартными схемами химиотерапии снизит резистентность к химиотерапии и улучшит показатели ответа у пациентов. Целью исследования является добавление генистеина к схемам FOLFOX или FOLFOX-Авастин у пациентов с недавно диагностированными новообразованиями толстой или прямой кишки IV стадии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оцените переносимость генистеина в сочетании с химиотерапией.
Вторичный:
- Оцените частоту ответа (RR), измеренную по радиологическим критериям RECIST.
- Оценка выживаемости без прогрессирования (PFS)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет
- Имеют патологически подтвержденный рак толстой или прямой кишки
- Имеют метастатическое заболевание (стадия IV).
- У лечащего врача есть план приема FOLFOX или FOLFOX-Avastin.
- Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
Иметь адекватную функцию кроветворения, печени и почек
Кроветворная функция
- Гемоглобин ≥10 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500 клеток/мм2
- Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
Функция печени
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
- АЛТ и АСТ должны быть в ≤2,5 раза выше верхней границы нормы.
Почечная функция
- Расчетный клиренс креатинина (Clcr) ≥30 мл/мин.
- Не беременны и не планируют беременность
Критерий исключения:
- Предыдущая системная химиотерапия по поводу метастатического заболевания
- Рак молочной железы, рак эндометрия или рак яичников в анамнезе или прием ингибиторов ароматазы или селективных модуляторов рецепторов эстрогена
- Пациенты, принимающие ингибиторы МАО
- История инфарктов миокарда или стентирования менее чем за 1 год до включения в исследование
- Невозможно дать информированное согласие или выполнить требования клинического испытания
- Неконтролируемая гипертензия
- История клинически значимого желудочно-кишечного кровотечения в течение предшествующих 2 месяцев до включения в исследование
- Наличие желудочно-кишечного свища
- Перфорация кишечника в анамнезе
- История тромботических/эмболических или ишемических событий ЦНС
- Иметь прошлые или текущие, острые или хронические сопутствующие заболевания/заболевания или терапию, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для клинического испытания или неспособным выполнять последующие визиты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Генистейн
Генистеин в сочетании с FOLFOX или FOLFOX-Авастин Генистеин 60 мг/день перорально в течение 7 дней каждые 2 недели.
Генистеин будет вводиться за 4 дня до FOLFOX или FOLFOX-Авастин и продолжать 3 дня химиотерапии.
|
Генистеин в сочетании с FOLFOX или FOLFOX-Avastin
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Количество нежелательных явлений для оценки переносимости лечения генистеином.
Оценку побочных эффектов проводили каждые 14 дней перед каждым циклом химиотерапии/генистеина.
|
до 6 месяцев
|
|
Процентное изменение размера опухоли
Временное ограничение: конец цикла 6
|
Процентное изменение размера опухоли после цикла 6.
Каждый цикл составляет 21 день.
|
конец цикла 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов Критерии RECIST
Временное ограничение: конец цикла 6
|
Частота ответа (RR), измеренная по радиологическим критериям RECIST. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием). Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
конец цикла 6
|
|
Количество участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 50 месяцев
|
Количество участников с ЧОО — доля пациентов с уменьшением размера опухоли на заданную величину за минимальный период времени.
|
до 50 месяцев
|
|
Лучший общий процент ответов Критерии RECIST
Временное ограничение: до 50 месяцев
|
Наилучшая общая частота ответа (ЧОО) согласно рентгенологическим критериям RECIST. Наилучший общий ответ — это наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). В общем, лучший ответ пациента будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения. SD - целевое поражение SD, нецелевые поражения Non-PD и отсутствие новых поражений. PR - целевое поражение CR, нецелевые поражения Неполный ответ/SD и отсутствие новых поражений; или PR целевого поражения, нецелевые поражения Non-PD и отсутствие новых поражений. PD - целевые поражения PD, нецелевые поражения Любые, могут быть новые поражения; или целевые поражения Любые нецелевые поражения PD могут иметь новые поражения; или целевые поражения Любые, нецелевые поражения Любые, есть новые поражения. |
до 50 месяцев
|
|
Количество участников с лучшим коэффициентом общего ответа (ORR)
Временное ограничение: до 50 месяцев
|
Количество участников с лучшим общим ответом — это лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая за основу для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
В общем, лучший ответ пациента будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения.
|
до 50 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: до 50 месяцев
|
Пациенты находятся под наблюдением на предмет прогрессирования.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — это период времени во время и после лечения, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается.
|
до 50 месяцев
|
|
Процент пациентов с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев и 12 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
|
Пациенты находились под наблюдением на предмет прогрессирования в течение периода исследования и в течение 1 года после него. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — это период времени во время и после лечения, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается. |
6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 50 месяцев
|
Общая выживаемость — количество месяцев, в течение которых еще можно прожить после исходного уровня.
|
до 50 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sofya Pintova, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- DeCosse JJ, Ngoi SS, Jacobson JS, Cennerazzo WJ. Gender and colorectal cancer. Eur J Cancer Prev. 1993 Mar;2(2):105-15. doi: 10.1097/00008469-199303000-00003.
- Hebert-Croteau N. A meta-analysis of hormone replacement therapy and colon cancer in women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Aug;7(8):653-9.
- Haenszel W, Berg JW, Segi M, Kurihara M, Locke FB. Large-bowel cancer in Hawaiian Japanese. J Natl Cancer Inst. 1973 Dec;51(6):1765-79. doi: 10.1093/jnci/51.6.1765. No abstract available.
- Hu JF, Liu YY, Yu YK, Zhao TZ, Liu SD, Wang QQ. Diet and cancer of the colon and rectum: a case-control study in China. Int J Epidemiol. 1991 Jun;20(2):362-7. doi: 10.1093/ije/20.2.362.
- Nishi M, Yoshida K, Hirata K, Miyake H. Eating habits and colorectal cancer. Oncol Rep. 1997 Sep-Oct;4(5):995-8. doi: 10.3892/or.4.5.995.
- Kono S, Imanishi K, Shinchi K, Yanai F. Relationship of diet to small and large adenomas of the sigmoid colon. Jpn J Cancer Res. 1993 Jan;84(1):13-9. doi: 10.1111/j.1349-7006.1993.tb02777.x.
- Witte JS, Longnecker MP, Bird CL, Lee ER, Frankl HD, Haile RW. Relation of vegetable, fruit, and grain consumption to colorectal adenomatous polyps. Am J Epidemiol. 1996 Dec 1;144(11):1015-25. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a008872.
- Pereira MA, Barnes LH, Rassman VL, Kelloff GV, Steele VE. Use of azoxymethane-induced foci of aberrant crypts in rat colon to identify potential cancer chemopreventive agents. Carcinogenesis. 1994 May;15(5):1049-54. doi: 10.1093/carcin/15.5.1049.
- Helms JR and Gallaher DD, The effect of dietary soy protein isolate and genistein on the development of preneoplastic lesions (aberrant crypts) in rats. 1995 Cancer Lett:125
- Thiagarajan DG, Bennink MR, Bourquin LD, Kavas FA. Prevention of precancerous colonic lesions in rats by soy flakes, soy flour, genistein, and calcium. Am J Clin Nutr. 1998 Dec;68(6 Suppl):1394S-1399S. doi: 10.1093/ajcn/68.6.1394S.
- Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivation of nuclear factor kappaB by soy isoflavone genistein contributes to increased apoptosis induced by chemotherapeutic agents in human cancer cells. Cancer Res. 2005 Aug 1;65(15):6934-42. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-4604. Erratum In: Cancer Res. 2005 Dec 1;65(23):11228.
- Linsalata M, Russo F, Notarnicola M, Guerra V, Cavallini A, Clemente C, Messa C. Effects of genistein on the polyamine metabolism and cell growth in DLD-1 human colon cancer cells. Nutr Cancer. 2005;52(1):84-93. doi: 10.1207/s15327914nc5201_11.
- Qi W, Weber CR, Wasland K, Savkovic SD. Genistein inhibits proliferation of colon cancer cells by attenuating a negative effect of epidermal growth factor on tumor suppressor FOXO3 activity. BMC Cancer. 2011 Jun 3;11:219. doi: 10.1186/1471-2407-11-219.
- Miyaki M, Konishi M, Kikuchi-Yanoshita R, Enomoto M, Igari T, Tanaka K, Muraoka M, Takahashi H, Amada Y, Fukayama M, et al. Characteristics of somatic mutation of the adenomatous polyposis coli gene in colorectal tumors. Cancer Res. 1994 Jun 1;54(11):3011-20.
- Zhang Y, Chen H. Genistein attenuates WNT signaling by up-regulating sFRP2 in a human colon cancer cell line. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jun 1;236(6):714-22. doi: 10.1258/ebm.2011.010347. Epub 2011 May 13.
- Hwang JT, Ha J, Park OJ. Combination of 5-fluorouracil and genistein induces apoptosis synergistically in chemo-resistant cancer cells through the modulation of AMPK and COX-2 signaling pathways. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jul 1;332(2):433-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.04.143.
- Solomon LA, Ali S, Banerjee S, Munkarah AR, Morris RT, Sarkar FH. Sensitization of ovarian cancer cells to cisplatin by genistein: the role of NF-kappaB. J Ovarian Res. 2008 Nov 24;1(1):9. doi: 10.1186/1757-2215-1-9.
- Yanhong H, et al, Genistein sensitizes ovarian carcinoma cells to chemotherapy by switching the cell cycle progression in vitro. J Medical Colleges of PLA:125-135
- Metzner JE, Frank T, Kunz I, Burger D, Riegger C. Study on the pharmacokinetics of synthetic genistein after multiple oral intake in post-menopausal women. Arzneimittelforschung. 2009;59(10):513-20. doi: 10.1055/s-0031-1296435.
- Setchell KD, Faughnan MS, Avades T, Zimmer-Nechemias L, Brown NM, Wolfe BE, Brashear WT, Desai P, Oldfield MF, Botting NP, Cassidy A. Comparing the pharmacokinetics of daidzein and genistein with the use of 13C-labeled tracers in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 2003 Feb;77(2):411-9. doi: 10.1093/ajcn/77.2.411.
- Takimoto CH, Glover K, Huang X, Hayes SA, Gallot L, Quinn M, Jovanovic BD, Shapiro A, Hernandez L, Goetz A, Llorens V, Lieberman R, Crowell JA, Poisson BA, Bergan RC. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of unconjugated soy isoflavones administered to individuals with cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Nov;12(11 Pt 1):1213-21.
- Fischer L, Mahoney C, Jeffcoat AR, Koch MA, Thomas BE, Valentine JL, Stinchcombe T, Boan J, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: multiple-dose administration to men with prostate neoplasia. Nutr Cancer. 2004;48(2):160-70. doi: 10.1207/s15327914nc4802_5.
- Ullmann U, Oberwittle H, Grossmann M, Riegger C. Repeated oral once daily intake of increasing doses of the novel synthetic genistein product Bonistein in healthy volunteers. Planta Med. 2005 Oct;71(10):891-6. doi: 10.1055/s-2005-864186.
- Busby MG, Jeffcoat AR, Bloedon LT, Koch MA, Black T, Dix KJ, Heizer WD, Thomas BF, Hill JM, Crowell JA, Zeisel SH. Clinical characteristics and pharmacokinetics of purified soy isoflavones: single-dose administration to healthy men. Am J Clin Nutr. 2002 Jan;75(1):126-36. doi: 10.1093/ajcn/75.1.126.
- Pintova S, Dharmupari S, Moshier E, Zubizarreta N, Ang C, Holcombe RF. Genistein combined with FOLFOX or FOLFOX-Bevacizumab for the treatment of metastatic colorectal cancer: phase I/II pilot study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):591-598. doi: 10.1007/s00280-019-03886-3. Epub 2019 Jun 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Новообразования толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Защитные агенты
- Эстрогены, нестероидные
- Эстрогены
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антиканцерогенные агенты
- Фитоэстрогены
- Генистейн
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 13-1697
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .