Immunoterapia, jossa käytetään kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä potilaille, joilla on metastaattinen melanooma
keskiviikko 21. joulukuuta 2022 päivittänyt: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II tutkimus metastasoituneesta melanoomasta käyttäen valmistelevaa kemoterapiaa suuriannoksisella kemoterapia-ohjelmalla, jota seuraa solunsiirtohoito, jossa käytetään kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä plus IL-2:ta ja pembrolitsumabia annettiin uudelleenhoitovarressa
Tausta:
- National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt kokeellisen terapian, jossa potilaiden kasvaimista otetaan valkosoluja, kasvatetaan niitä laboratoriossa suuria määriä ja annetaan sitten solut takaisin potilaalle. Näitä soluja kutsutaan nimellä Tumor Infiltrating Lymphocytes tai TIL, ja olemme antaneet tämäntyyppistä hoitoa yli 400 potilaalle, joilla on melanooma.
- Tässä tutkimuksessa määritämme, onko vasteessa eroa niiden potilaiden välillä, jotka ovat saaneet aiemmin ohjelmoitua solukuolema-1 (PD-1) -hoitoa, ja niiden potilaiden välillä, jotka eivät ole saaneet tätä aiempaa anti-PD1-hoitoa.
Tavoitteet:
- Sen määrittämiseksi, onko vastenopeudessa eroa aiemmin anti-PD1:tä saaneiden potilaiden ja potilaiden välillä, jotka eivät ole saaneet.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat ja alle 70-vuotiaat henkilöt, joilla on metastaattinen melanooma.
Design:
- Työvaihe: Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Leikkaus: Leikkaus tai biopsia suoritetaan kasvaimen saamiseksi, josta valkosoluja kasvatetaan. Valkoisia verisoluja kasvatetaan kasvaimesta laboratoriossa.
- Leukafereesi: Osallistujat saavat leukafereesin ylimääräisten valkosolujen keräämiseksi. (Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.)
- Hoito: Osallistujat saavat normaaliannoksen kemoterapiaa immuunijärjestelmän valmistelemiseksi hyväksymään valkosolut. Osallistujat saavat infuusion omia valkosolujaan, jotka on kasvatettu kasvaimesta. He saavat myös aldesleukiinia jopa viiden päivän ajan immuunijärjestelmän vasteen lisäämiseksi valkosoluille. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.
- Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotesteihin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. . Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Adoptiivinen soluterapia (ACT), jossa käytetään autologisia kasvaimiin infiltroivia lymfosyyttejä, voi välittää suuren metastaattisen melanooman regressiota, kun sitä annetaan yhdessä suuriannoksisen aldesleukiinin (IL-2) kanssa ei-myeloablatiivisen lymfooddepletoivan kemoterapian, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, jälkeen.
- Sarjassa peräkkäisiä tutkimuksia, joissa käytettiin tätä valmistelevaa kemoterapiahoitoa yksinään tai 2 Grayn (Gy) tai 12 Gy:n kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) kanssa, objektiiviset vasteluvut kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) olivat 49 %, 52 % ja vastaavasti 72 prosenttia. Tässä kokeessa havaituista 20 täydellisestä regressiosta 19 on käynnissä 70-114 kuukauden kohdalla.
- Pelkän kemoterapian valmisteleva hoito-ohjelma vaati potilashoitoa ja siihen liittyi merkittävää neutropeniaa ja trombosytopeniaa, jotka vaativat useita verensiirtoja ja kuumeisen neutropenian hoitoa.
Tavoitteet:
- Muutoksella D sen määrittämiseksi, onko vasteen taajuudessa eroa potilaiden välillä, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD1:tä ja jotka eivät ole saaneet; molemmat ryhmät saavat ei-myeloablatiivista lymfoidivapauttavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, jota seuraa autologiset nuoret kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL) ja suuriannoksisen aldesleukiinin antaminen.
- Hoidon myrkyllisyyden määrittämiseksi.
Kelpoisuus:
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 70 vuotta
- Arvioitava metastaattinen melanooma
- Metastaattinen melanoomaleesio, joka sopii kirurgiseen resektioon TIL:n valmistusta varten
- Ei vasta-aiheita suurten aldesleukiiniannosten antamiselle
- Ei samanaikaisia vakavia lääketieteellisiä sairauksia tai minkäänlaista immuunikatoa
Design:
- Potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, leesiot leikataan, ja kun TIL:n kasvu on todettu, potilaat saavat ACT:tä TIL:llä ja aldesleukiinilla korkean annoksen kemoterapiavalmisteisen hoito-ohjelman jälkeen.
- Enintään 64 potilasta voidaan ottaa mukaan 4-5 vuoden aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, jossa on vähintään yksi leesio, joka on resekoitavissa kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) synnylle, ja vähintään yksi muu vaurio, joka voidaan mitata Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
- National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratorio vahvistaa metastaattisen melanooman diagnoosin.
- Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
- Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja
- Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.
Serologia:
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -negatiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm(3) ilman filgrastiimin tukea
- Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm(3)
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
Kemia:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilailla on oltava aiemman hoidon jälkeen etenevä sairaus.
Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai sitä alempaan.
- Aiheiden on oltava mukana 03-C-0277:ssä
POISTAMISKRITEERIT:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. tartunnan vastaista hoitoa vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet.
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
- Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
- Jokainen potilas, jolla tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) enintään 45 %
Dokumentoitu LVEF on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %, huomautus: testaus vaaditaan potilailta, joilla on:
- Ikä on vähintään 65 vuotta vanha
- Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai aiempi iskeeminen sydänsairaus tai rintakipu.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
Dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) on pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta testattuna potilailla, joilla on:
- Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 pakkausta (pk) / tupakointivuosi viimeisen 2 vuoden aikana).
- Hengityshäiriön oireet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarren 1N - valmisteleva kemoterapia-standardi + TIL + 720 000 IU/kg aldesleukiini
Standardi Chemo Prep -ohjelma. Nuoret kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL) plus suuren annoksen interleukiini-2, tavallinen kemoterapia-ohjelma osallistujille, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa pembrolitsumabi tai nivolumabi Vakiovalmisteinen hoito-ohjelma + nuoret kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL) Aldesleukiini: 720 000 IU/kg joka kahdeksas suonensisäinen (IV) tuntia (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuu enintään 4 päivää (enintään 12 annosta). Fludarabiini: 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan Syklofosfamidi: 60 mg/kg/vrk X 2 päivää laskimonsisäisesti (IV) Nuori TIL: Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV) |
720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
30 mg/kg/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 3 päivän ajan.
Muut nimet:
60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 30 mg/kg IV 60 minuutin aikana 2 päivän ajan
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 300 mg/m^2 IV 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1P – valmisteleva vakiokemoterapia-ohjelma + TIL + 720 000 IU/kg aldesleukiinia
Standardi Chemo Prep -ohjelma Young Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) Plus High Dose Interleukiini-2, Standard Chemo Preparative Programme osallistujille, joita on aiemmin hoidettu pembrolitsumabilla tai nivolumabilla. Vakiovalmisteinen hoito-ohjelma + Nuoret kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL) -solut Aldesleukiini: 720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta) ). Fludarabiini: 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan Syklofosfamidi: 60 mg/kg/vrk X 2 päivää laskimonsisäisesti (IV) Nuori TIL: Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV) |
720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
30 mg/kg/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 3 päivän ajan.
Muut nimet:
60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 30 mg/kg IV 60 minuutin aikana 2 päivän ajan
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 300 mg/m^2 IV 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 2/Foll By Arm 1P - Valmisteleva kemoterapia-annos pieni annos + TIL + 720 000 IU/kg aldesleukiini
Vähentynyt Chemo Prep -ohjelma + Retreat.
Nuori TIL + korkean annoksen interleukiini-2, vähentynyt kemoterapiahoito.
Nuori TIL + korkean annoksen interleukiini-2, tavallinen kemoterapia (retreat).
Pienemmän annoksen valmisteleva hoito-ohjelma + nuoret TIL-solut.
Aldesleukiini: 720 000 IU/kg IV kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Fludarabiini: 30 mg/kg/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 3 päivän ajan.
Syklofosfamidi: Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): Syklofosfamidi 300 mg/m^2 IV 60 minuutin aikana.
Nuori TIL: Päivä 0: Solut infusoidaan IV.
Uudelleenkäsittely: Standardi Chemo Prep -ohjelma.
Aldesleukiini: 720 000 IU/kg IV kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Fludarabiini: 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan.
Syklofosfamidi: 60 mg/kg/vrk X 2 päivää IV.
Nuori TIL: Päivä 0: Solut infusoidaan IV.
|
720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
30 mg/kg/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 3 päivän ajan.
Muut nimet:
60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 30 mg/kg IV 60 minuutin aikana 2 päivän ajan
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 300 mg/m^2 IV 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 – Valmisteleva pieniannoksinen kemoterapia-ohjelma + TIL + 720 000 IU/kg aldesleukiini
Vähentynyt Chemo Prep -ohjelma. Nuoret kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL) plus korkean annoksen interleukiini-2:n pienemmän annoksen valmisteleva hoito-ohjelma + nuoret kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL) -solut Aldesleukiini: 720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusiota ja jatkuu enintään 4 päivää (enintään 12 annosta). Fludarabiini: 30 mg/kg/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 3 päivän ajan Syklofosfamidi: Päivät -5 - -3 (pieniannosryhmä): Syklofosfamidi 30 mg/kg IV 60 minuutin ajan 2 päivän ajan. Nuori TIL: Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV) |
720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
30 mg/kg/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 3 päivän ajan.
Muut nimet:
60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 30 mg/kg IV 60 minuutin aikana 2 päivän ajan
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 300 mg/m^2 IV 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 1P/Foll By Arm-1P/R-Standard kemoterapia valmisteleva ohjelma + TIL + 720 000 IU/kg aldesleukiini
Tavallinen kemoterapiavalmisteluohjelma (SCPR)+retreat.
Nuori TIL+High Dose (HD) Interleukiini-2, SCPR.
Nuori TIL+HD Interleukiini-2, SC (Retreat).
SCPR+Young TIL Cells -uudelleenkäsittely SCPR+Young TIL Cells+pembrolitsumabilla. Aldesleukiini: 720 000 IU/kg IV kahdeksan tunnin välein (+/-1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Fludarabiini: 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan.
Syklofosfamidi: 60 mg/kg/vrk X 2 päivää IV.
Nuori TIL:Päivä 0: Solut infusoidaan IV.
Uudelleenhoito tavallisella preparatiivisella hoito-ohjelmalla + Young TIL -solut + pembrolitsumabi. Aldesleukiini: 720 000 IU/kg IV kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Fludarabiini: 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan.
Syklofosfamidi: 60 mg/kg/vrk X 2 päivää IV.
Nuori TIL: Päivä 0: Solut infusoidaan IV.
Pembrolitsumabi: 2 mg/kg IV päivinä -2, 21 (+/- 2 päivää), 42 (+/- 2 päivää) ja 63 (+/- 2 päivää).
|
720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 4 päivää (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
30 mg/kg/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 3 päivän ajan.
Muut nimet:
60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 30 mg/kg IV 60 minuutin aikana 2 päivän ajan
Muut nimet:
Päivät -5 - -3 (pienen annoksen ryhmä): 300 mg/m^2 IV 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
Päivä 0: Solut infusoidaan suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
2 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä -2, 21 (+/- 2 päivää), 42 (+/- 2 päivää) ja 63 (+/- 2 päivää).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä 3-5-asteisia haittavaikutuksia käsivarressa 1N ja käsivarressa 1P
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden osallistujien lukumäärää, joilla oli 3–5 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, verrattiin käsissä 1N ja käsissä 1P; ja haittatapahtumat arvioitiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) mukaisesti.
Aste 3 on vakava.
Aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
|
30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliininen vaste hoitoon (objektiivinen tuumorin regressio)
Aikaikkuna: 4 viikkoa soluinfuusion jälkeen, sitten 3 kuukauden välein x 3 ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan, sitten päätutkijan (PI) harkinnan mukaan enintään 5 vuoteen tai taudin etenemiseen
|
Kliininen vaste hoitoon arvioitiin Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -kriteerillä (RECIST v1.0).
Complete Response (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä.
Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon perussumma LD.
Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n kelpuuttamiseksi, kun viitteenä käytetään pienintä LD-summaa.
|
4 viikkoa soluinfuusion jälkeen, sitten 3 kuukauden välein x 3 ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan, sitten päätutkijan (PI) harkinnan mukaan enintään 5 vuoteen tai taudin etenemiseen
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Solujen päivämäärä taudin etenemiseen saakka, noin 67,2 kuukauteen asti.
|
Kokonaisvaste on paras havaittu vaste hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin vertailukohtana pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeen (versio 1.0) mukaan.
Eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Solujen päivämäärä taudin etenemiseen saakka, noin 67,2 kuukauteen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä osallistujille, jotka saivat pembrolitsumabia
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä noin 4 viikkoa viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen, enintään 4 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä osallistujille, jotka saivat pembrolitsumabia.
Haittatapahtumat arvioitiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0:lla.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä noin 4 viikkoa viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen, enintään 4 viikkoa
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Solujen päivämäärä taudin etenemiseen asti noin 67,2 kuukauteen asti.
|
PFS määritellään ajaksi taudin etenemiseen hoidon aloittamisen jälkeen ja ajaksi kuolemaan hoidon aloittamisen jälkeen.
Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0:lla, ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu sen jälkeen. aloitettu hoito tai yksi tai useampi uusi vaurio.
|
Solujen päivämäärä taudin etenemiseen asti noin 67,2 kuukauteen asti.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Solujen päivämäärä kuolemaan asti, 90,1 kuukauteen asti.
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
Solujen päivämäärä kuolemaan asti, 90,1 kuukauteen asti.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Keskimäärin 25,6 kuukautta.
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
Keskimäärin 25,6 kuukautta.
|
|
Overall Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika etenemiseen ja aika kuolemaan, noin 67,2 kuukautta.
|
PFS määritellään ajaksi taudin etenemiseen hoidon aloittamisen jälkeen ja ajaksi kuolemaan hoidon aloittamisen jälkeen.
Eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0:lla, ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu sen jälkeen. aloitettu hoito tai yksi tai useampi uusi vaurio.
|
Aika etenemiseen ja aika kuolemaan, noin 67,2 kuukautta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitolupakirjan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 102 kuukautta ja 9 päivää, 92 kuukautta ja 19 päivää, 86 kuukautta ja 9 päivää, 99 kuukautta ja 16 päivää ja 86 kuukautta ja 26 päivää kullekin ryhmälle.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitolupakirjan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 102 kuukautta ja 9 päivää, 92 kuukautta ja 19 päivää, 86 kuukautta ja 9 päivää, 99 kuukautta ja 16 päivää ja 86 kuukautta ja 26 päivää kullekin ryhmälle.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Dudley ME, Yang JC, Sherry R, Hughes MS, Royal R, Kammula U, Robbins PF, Huang J, Citrin DE, Leitman SF, Wunderlich J, Restifo NP, Thomasian A, Downey SG, Smith FO, Klapper J, Morton K, Laurencot C, White DE, Rosenberg SA. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5233-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5449. Epub 2008 Sep 22.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Aldesleukin
- Syklofosfamidi
- Pembrolitsumabi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140022
- 14-C-0022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot ovat saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .