Immunothérapie utilisant des lymphocytes infiltrant les tumeurs pour les patients atteints de mélanome métastatique
21 décembre 2022 mis à jour par: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)
Une étude de phase II pour le mélanome métastatique utilisant un régime préparatoire de chimiothérapie à haute dose suivi d'une thérapie de transfert cellulaire utilisant des lymphocytes infiltrant la tumeur plus IL-2 avec l'administration de pembrolizumab dans le bras de retraitement
Fond:
- La branche de chirurgie du National Cancer Institute (NCI) a mis au point une thérapie expérimentale qui consiste à prélever des globules blancs dans les tumeurs des patients, à les cultiver en grand nombre en laboratoire, puis à redonner les cellules au patient. Ces cellules sont appelées lymphocytes infiltrant les tumeurs, ou TIL et nous avons administré ce type de traitement à plus de 400 patients atteints de mélanome.
- Dans cet essai, nous déterminons s'il existe une différence de réponse entre les patients qui ont reçu un traitement anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et ceux qui n'ont pas reçu ce traitement anti-PD1.
Objectifs:
- Déterminer s'il existe une différence de taux de réponse entre les patients ayant reçu des anti-PD1 antérieurs et ceux qui n'en ont pas reçu.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans et d'au moins 70 ans atteintes d'un mélanome métastatique.
Concevoir:
- Étape de travail : les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés.
- Chirurgie: Une chirurgie ou une biopsie sera effectuée pour obtenir une tumeur à partir de laquelle se développeront des globules blancs. Les globules blancs seront cultivés à partir de la tumeur en laboratoire.
- Leucaphérèse : Les participants auront une leucaphérèse pour collecter des globules blancs supplémentaires. (Leucaphérèse est une procédure courante qui ne retire que les globules blancs du patient.)
- Traitement : Les participants recevront une chimiothérapie à dose standard pour préparer leur système immunitaire à accepter les globules blancs. Les participants recevront une perfusion de leurs propres globules blancs issus d'une tumeur. Ils recevront également de l'aldesleukine jusqu'à cinq jours pour stimuler la réponse du système immunitaire aux globules blancs. Ils resteront à l'hôpital pendant environ 4 semaines pour le traitement.
- Suivi : les patients reviendront à la clinique pour un examen physique, un examen des effets secondaires, des tests de laboratoire et des analyses environ tous les 1 à 3 mois pendant la première année, puis tous les 6 mois à 1 an tant que leurs tumeurs se rétractent. . Les visites de suivi prennent jusqu'à 2 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Fond:
- La thérapie cellulaire adoptive (ACT) utilisant des lymphocytes autologues infiltrant la tumeur peut induire la régression d'un mélanome métastatique volumineux lorsqu'elle est administrée avec de l'aldesleukine (IL-2) à forte dose après un régime préparatoire de chimiothérapie lymphoblative non myéloablative composé de cyclophosphamide et de fludarabine.
- Dans une série d'essais consécutifs utilisant ce protocole de préparation de chimiothérapie seul ou avec une irradiation corporelle totale (TBI) de 2 Gy (Gy) ou 12 Gy, les taux de réponse objective à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) étaient de 49 %, 52 % et 72 %, respectivement. Sur les 20 régressions complètes observées dans cet essai, 19 sont en cours entre 70 et 114 mois.
- Le régime préparatif de chimiothérapie seule nécessitait un traitement hospitalier et était associé à une neutropénie et une thrombocytopénie importantes nécessitant de multiples transfusions et un traitement pour la neutropénie fébrile.
Objectifs:
- Avec l'amendement D, pour déterminer s'il existe une différence de taux de réponse entre les patients ayant reçu des anti-PD1 antérieurs et ceux qui n'en ont pas reçu ; les deux groupes recevront un régime préparatif de déplétion lymphoïde non myéloablatif suivi de jeunes lymphocytes infiltrant les tumeurs autologues (TIL) et de l'administration d'une dose élevée d'aldesleukine.
- Pour déterminer la toxicité du traitement.
Admissibilité:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans
- Mélanome métastatique évaluable
- Lésion de mélanome métastatique apte à la résection chirurgicale pour la préparation de TIL
- Aucune contre-indication à l'administration de fortes doses d'aldesleukine
- Aucune maladie médicale majeure concomitante ni aucune forme d'immunodéficience
Concevoir:
- Les patients atteints de mélanome métastatique auront des lésions réséquées et une fois la croissance de TIL établie, les patients recevront de l'ACT avec TIL plus aldesleukine après un régime préparatoire de chimiothérapie à haute dose.
- Jusqu'à 64 patients peuvent être inscrits sur 4 à 5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
-CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Mélanome métastatique mesurable avec au moins une lésion résécable pour la génération de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et au moins une autre lésion pouvant être mesurée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
- Confirmation du diagnostic de mélanome métastatique par le Laboratoire de Pathologie du National Cancer Institute (NCI).
- Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
- Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé
- Disposé à signer une procuration durable.
- Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
- Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après le traitement.
Sérologie :
- Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et sont donc moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
- Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) et être négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC).
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.
Hématologie:
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm(3) sans le support du filgrastim
- Globule blanc (GB) supérieur ou égal à 3000/mm(3)
- Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3)
- Hémoglobine > 8,0 g/dl
Chimie:
- Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo). Les patients doivent avoir une maladie évolutive après un traitement antérieur.
Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins.
- Les sujets doivent être co-inscrits au 03-C-0277
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
- Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
- Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
- Infections systémiques actives (ex : nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation ou toute autre maladie médicale majeure active.
- Corticothérapie systémique concomitante.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
- Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.
- Tout patient connu pour avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 45 %
FEVG documentée inférieure ou égale à 45 %, notez : des tests sont requis chez les patients présentant :
- Âge supérieur ou égal à 65 ans
- Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou antécédents de cardiopathie ischémique ou de douleur thoracique.
- Patients recevant d'autres agents expérimentaux
Volume expiratoire forcé documenté (FEV1) inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :
- Antécédents prolongés de tabagisme (paquet de 20 paquets/année de tabagisme au cours des 2 dernières années).
- Symptômes de dysfonctionnement respiratoire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1N - Schéma préparatif de chimiothérapie standard + TIL + 720 000 UI/kg d'aldesleukine
Régime de préparation de chimiothérapie standard. Jeunes lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) plus haute dose d'interleukine-2, régime de préparation standard de chimiothérapie chez les participants sans traitement préalable pembrolizumab ou nivolumab Régime de préparation standard + cellules de jeunes lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) Aldesleukine : 720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses). Fludarabine : 25 mg/m^2/jour intraveineux superposés (IVPB) par jour pendant 5 jours Cyclophosphamide : 60 mg/kg/jour X 2 jours intraveineux (IV) Jeune TIL : Jour 0 : les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) |
720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Autres noms:
25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours
Autres noms:
30 mg/kg/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
60 mg/kg/jour X 2 jours intraveineux (IV)
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras à faible dose) : 30 mg/kg IV en 60 minutes pendant 2 jours
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras faible dose) : 300 mg/m^2 IV en 60 minutes.
Autres noms:
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1P - Schéma Préparatoire de Chimiothérapie Standard + TIL + 720 000 UI/kg d'Aldesleukine
Régime de préparation de chimiothérapie standard Lymphocytes infiltrant les tumeurs jeunes (TIL) plus interleukine-2 à haute dose, régime de préparation de chimiothérapie standard chez les participants précédemment traités par pembrolizumab ou nivolumab. Régime de préparation standard + Cellules de lymphocytes infiltrant les tumeurs jeunes (TIL) Aldesleukine : 720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses ). Fludarabine : 25 mg/m^2/jour intraveineux superposés (IVPB) par jour pendant 5 jours Cyclophosphamide : 60 mg/kg/jour X 2 jours intraveineux (IV) Jeune TIL : Jour 0 : les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) |
720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Autres noms:
25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours
Autres noms:
30 mg/kg/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
60 mg/kg/jour X 2 jours intraveineux (IV)
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras à faible dose) : 30 mg/kg IV en 60 minutes pendant 2 jours
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras faible dose) : 300 mg/m^2 IV en 60 minutes.
Autres noms:
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2/Foll Par bras 1P-Chimiothérapie à faible dose Régime préparatoire + TIL + 720 000 UI/kg Aldesleukine
Diminution du régime de préparation de chimio + retraite.
Young TIL + interleukine-2 à haute dose, régime de préparation de chimio réduit.
Young TIL + interleukine-2 à haute dose, chimio standard (retraite).
Régime préparatif à faible dose + Young TIL Cells.
Aldesleukine : 720 000 UI/kg IV toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Fludarabine : 30 mg/kg/jour par injection intraveineuse (IVPB) par jour pendant 3 jours.
Cyclophosphamide : Jours -5 à -3 (bras faible dose) : Cyclophosphamide 300 mg/m^2 IV en 60 minutes.
Jeune TIL : Jour 0 : Les cellules seront infusées IV.
Retraitement : Régime de préparation de chimiothérapie standard.
Aldesleukine : 720 000 UI/kg IV toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Fludarabine : 25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours.
Cyclophosphamide : 60 mg/kg/jour X 2 jours IV.
Jeune TIL : Jour 0 : Les cellules seront infusées IV.
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720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Autres noms:
25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours
Autres noms:
30 mg/kg/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
60 mg/kg/jour X 2 jours intraveineux (IV)
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras à faible dose) : 30 mg/kg IV en 60 minutes pendant 2 jours
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras faible dose) : 300 mg/m^2 IV en 60 minutes.
Autres noms:
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 - Schéma préparatoire de chimiothérapie à faible dose + TIL + 720 000 UI/kg d'aldesleukine
Diminution du régime de préparation de chimio. Lymphocytes infiltrant les tumeurs jeunes (TIL) plus régime préparatoire à dose élevée d'interleukine-2 à faible dose + cellules lymphocytes infiltrant les tumeurs jeunes (TIL) de perfusion de cellules et se poursuivant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses). Fludarabine : 30 mg/kg/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 3 jours Cyclophosphamide : Jours -5 à -3 (bras faible dose) : Cyclophosphamide 30 mg/kg IV en 60 minutes pendant 2 jours. Jeune TIL : Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) |
720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Autres noms:
25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours
Autres noms:
30 mg/kg/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
60 mg/kg/jour X 2 jours intraveineux (IV)
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras à faible dose) : 30 mg/kg IV en 60 minutes pendant 2 jours
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras faible dose) : 300 mg/m^2 IV en 60 minutes.
Autres noms:
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Arm 1P/Foll By Arm-1P/R-Standard Chimiothérapie Régime Préparatif + TIL + 720 000 UI/kg Aldesleukine
Régime de préparation de chimiothérapie standard (SCPR) + Retraite.
Young TIL + interleukine-2 à haute dose (HD), SCPR.
Jeune TIL+HD Interleukine-2, SC(Retraite).
SCPR+Young TIL Cells retraitement avec SCPR+Young TIL Cells+pembrolizumab. Aldesleukine : 720 000 UI/kgIV toutes les huit heures (+/-1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Fludarabine : 25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours.
Cyclophosphamide : 60 mg/kg/jour X 2 jours IV.
Young TIL : Jour 0 : les cellules seront infusées par voie intraveineuse.
Retraitement avec schéma préparatif standard + cellules jeunes TIL + pembrolizumab. Aldesleukine : 720 000 UI/kg IV toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Fludarabine : 25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours.
Cyclophosphamide : 60 mg/kg/jour X 2 jours IV.
Jeune TIL : Jour 0 : Les cellules seront infusées IV.
Pembrolizumab : 2 mg/kg IV les jours -2, 21 (+/- 2 jours), 42 (+/- 2 jours) et 63 (+/- 2 jours).
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720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les huit heures (+/- 1 heure) en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 4 jours (maximum 12 doses).
Autres noms:
25 mg/m^2/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 5 jours
Autres noms:
30 mg/kg/jour intraveineux piggy-back (IVPB) par jour pendant 3 jours.
Autres noms:
60 mg/kg/jour X 2 jours intraveineux (IV)
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras à faible dose) : 30 mg/kg IV en 60 minutes pendant 2 jours
Autres noms:
Jours -5 à -3 (bras faible dose) : 300 mg/m^2 IV en 60 minutes.
Autres noms:
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
2 mg/kg par voie intraveineuse (IV) les jours -2, 21 (+/- 2 jours), 42 (+/- 2 jours) et 63 (+/- 2 jours).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade 3 à 5 liés au traitement dans le bras 1N et le bras 1P
Délai: 30 jours après la fin du traitement
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement de grade 3 à 5 a été comparé dans le bras 1N et le bras 1P ; et les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Le grade 3 est sévère.
Le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 est le décès lié à un événement indésirable.
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30 jours après la fin du traitement
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Nombre de participants qui ont une réponse clinique au traitement (régression tumorale objective)
Délai: 4 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x 3, puis tous les 6 mois pendant 5 ans, puis à la discrétion du chercheur principal (PI) jusqu'à 5 ans ou progression de la maladie
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La réponse clinique au traitement a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0).
La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles.
La réponse partielle (PR) est une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base.
La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme référence la plus petite somme LD.
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4 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x 3, puis tous les 6 mois pendant 5 ans, puis à la discrétion du chercheur principal (PI) jusqu'à 5 ans ou progression de la maladie
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Date des cellules jusqu'au moment de la progression de la maladie, jusqu'à environ 67,2 mois.
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La réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la progression de la maladie les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
La réponse a été évaluée par la directive RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.0).
La progression est une augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Date des cellules jusqu'au moment de la progression de la maladie, jusqu'à environ 67,2 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement chez les participants ayant reçu du pembrolizumab
Délai: Date de signature du consentement au traitement jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de Pembrolizumab, jusqu'à 4 semaines
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement chez les participants ayant reçu du pembrolizumab.
Les événements indésirables ont été évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.
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Date de signature du consentement au traitement jusqu'à environ 4 semaines après la dernière dose de Pembrolizumab, jusqu'à 4 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Date des cellules jusqu'au moment de la progression de la maladie jusqu'à environ 67,2 mois.
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La SSP est définie comme le temps jusqu'à la progression de la maladie après le début du traitement et le temps jusqu'au décès après le début du traitement.
La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.0 et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis la traitement commencé ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Date des cellules jusqu'au moment de la progression de la maladie jusqu'à environ 67,2 mois.
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La survie globale
Délai: Date des cellules jusqu'au moment de la mort, jusqu'à 90,1 mois.
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès, ou la dernière date de vie connue.
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Date des cellules jusqu'au moment de la mort, jusqu'à 90,1 mois.
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La survie globale
Délai: Une moyenne de 25,6 mois.
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès, ou la dernière date de vie connue.
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Une moyenne de 25,6 mois.
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Survie globale sans progression (PFS)
Délai: Délai jusqu'à progression et délai jusqu'au décès, environ jusqu'à 67,2 mois.
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La SSP est définie comme le temps jusqu'à la progression de la maladie après le début du traitement et le temps jusqu'au décès après le début du traitement.
La progression a été évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.0 et est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis la traitement commencé ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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Délai jusqu'à progression et délai jusqu'au décès, environ jusqu'à 67,2 mois.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 102 mois et 9 jours, 92 mois et 19 jours, 86 mois et 9 jours, 99 mois et 16 jours, et 86 mois et 26 jours pour chaque groupe respectivement.
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Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
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Date de signature du consentement au traitement à la date hors étude, environ 102 mois et 9 jours, 92 mois et 19 jours, 86 mois et 9 jours, 99 mois et 16 jours, et 86 mois et 26 jours pour chaque groupe respectivement.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Dudley ME, Yang JC, Sherry R, Hughes MS, Royal R, Kammula U, Robbins PF, Huang J, Citrin DE, Leitman SF, Wunderlich J, Restifo NP, Thomasian A, Downey SG, Smith FO, Klapper J, Morton K, Laurencot C, White DE, Rosenberg SA. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5233-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5449. Epub 2008 Sep 22.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
14 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
6 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2013
Première publication (Estimation)
25 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Aldesleukine
- Cyclophosphamide
- Pembrolizumab
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Vidarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 140022
- 14-C-0022
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des participants (DPI) enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.
Délai de partage IPD
Les données cliniques seront disponibles pendant l'étude et indéfiniment.
Critères d'accès au partage IPD
Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au système d'information sur la recherche translationnelle biomédicale (BTRIS) et avec l'autorisation du chercheur principal de l'étude (PI).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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