Immunterapi ved hjælp af tumorinfiltrerende lymfocytter til patienter med metastatisk melanom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Målbart metastatisk melanom med mindst én læsion, der er resecerbar for generering af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og mindst én anden læsion, der kan måles ved kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
2. Bekræftelse af diagnose af metastatisk melanom af Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI).
3. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
4. Over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år.
5. Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykkedokument
6. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
7. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2.
8. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling.

9. Serologi:

   • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og er derfor mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
   • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

11. Hæmatologi:

    • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim
    • Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3000/mm(3)
    • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
    • Hæmoglobin > 8,0 g/dl

12. Kemi:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

13. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være genvundet til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter skal have progressiv sygdom efter forudgående behandling.

    Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

14. Emner skal være co-tilmeldt i 03-C-0277

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
2. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
3. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
4. Aktive systemiske infektioner, (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme.
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
8. Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %

9. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 %, bemærk: testning er påkrævet hos patienter med:

   • Alder større end eller lig med 65 år
   • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade eller historie med iskæmisk hjertesygdom eller brystsmerter.
10. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler

11. Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

    • En længere historie med cigaretrygning (20 pakninger (pk)/år med rygning inden for de seneste 2 år).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunktion