Imunoterapie s použitím lymfocytů infiltrujících nádor u pacientů s metastatickým melanomem

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Měřitelný metastatický melanom s alespoň jednou lézí, která je resekovatelná pro tvorbu lymfocytů infiltrujících tumor (TIL) a alespoň jednou další lézí, kterou lze měřit pomocí kritérií pro hodnocení odezvy u pevných tumorů (RECIST).
2. Potvrzení diagnózy metastatického melanomu Laboratoří patologie Národního onkologického ústavu (NCI).
3. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které mají průměr menší než 1 cm a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
5. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu
6. Ochota podepsat trvalou plnou moc.
7. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.

9. sérologie:

   • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
   • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

11. hematologie:

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu
    • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm(3)
    • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl

12. Chemie:

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

13. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti musí mít po předchozí léčbě progresivní onemocnění.

    Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

14. Předměty musí být zapsány společně na 03-C-0277

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
2. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
3. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
4. Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jakékoli jiné aktivní závažné lékařské onemocnění.
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
7. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.
8. Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší nebo rovnou 45 %

9. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 %, poznámka: testování je vyžadováno u pacientů s:

   • Věk vyšší nebo rovný 65 letům
   • Klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na tyto: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo anamnéza ischemické choroby srdeční nebo bolesti na hrudi.
10. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky

11. Dokumentovaný usilovný výdechový objem (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testovaný u pacientů s:

    • Dlouhá historie kouření cigaret (20 krabiček (pk)/rok kouření během posledních 2 let).
    • Příznaky respirační dysfunkce