Immuntherapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten für Patienten mit metastasierendem Melanom

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Messbares metastasierendes Melanom mit mindestens einer Läsion, die für die Bildung tumorinfiltrierender Lymphozyten (TIL) resezierbar ist, und mindestens einer anderen Läsion, die anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) gemessen werden kann.
2. Bestätigung der Diagnose eines metastasierten Melanoms durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI).
3. Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
4. Mindestens 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
5. Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, das Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen
6. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
7. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
8. Patienten beider Geschlechter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung bereit sein, Geburtenkontrolle zu praktizieren.

9. Serologie:

   • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und sprechen daher weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
   • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) negativ sein.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

11. Hämatologie:

    • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm(3) ohne die Unterstützung von Filgrastim
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm(3)
    • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
    • Hämoglobin > 8,0 g/dl

12. Chemie:

    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.

13. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). Die Patienten müssen nach vorheriger Behandlung eine fortschreitende Erkrankung aufweisen.

    Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

14. Die Probanden müssen in 03-C-0277 miteingeschrieben sein

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
2. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
3. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
4. Aktive systemische Infektionen (z. B. die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern), Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen.
5. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
6. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
7. Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome.
8. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 % hat

9. Dokumentierte LVEF von kleiner oder gleich 45 %, Hinweis: Tests sind erforderlich bei Patienten mit:

   • Alter größer oder gleich 65 Jahre alt
   • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung oder Brustschmerzen.
10. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten

11. Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des Sollwerts getestet bei Patienten mit:

    • Eine längere Geschichte des Zigarettenrauchens (20 Packungen (pk)/Jahr des Rauchens innerhalb der letzten 2 Jahre).
    • Symptome einer respiratorischen Dysfunktion