Immunterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter for pasienter med metastatisk melanom
21. desember 2022 oppdatert av: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)
En fase II-studie for metastatisk melanom ved bruk av høydose-kjemoterapi-preparativ regime etterfulgt av celleoverføringsterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter pluss IL-2 med administrering av Pembrolizumab i behandlingsarmen
Bakgrunn:
- National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch har utviklet en eksperimentell terapi som går ut på å ta hvite blodceller fra pasientenes svulster, dyrke dem i laboratoriet i stort antall, og deretter gi cellene tilbake til pasienten. Disse cellene kalles Tumor Infiltrating Lymphocytes, eller TIL og vi har gitt denne typen behandling til over 400 pasienter med melanom.
- I denne studien avgjør vi om det er en forskjell i responsen mellom pasienter som har mottatt tidligere anti-programmert celledød-1 (PD-1) behandling og de som ikke har mottatt denne tidligere anti-PD1-behandlingen.
Mål:
- For å finne ut om det er forskjell i responsraten mellom pasienter som tidligere har fått anti-PD1 og de som ikke har fått det.
Kvalifisering:
- Personer som er minst 18 år og yngre enn eller lik 70 år som har metastatisk melanom.
Design:
- Opparbeidingsstadiet: Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver.
- Kirurgi: Kirurgi eller biopsi vil bli utført for å få en svulst som kan vokse hvite blodceller fra. Hvite blodceller vil bli dyrket fra svulsten i laboratoriet.
- Leukaferese: Deltakerne vil ha leukaferese for å samle flere hvite blodceller. (Leukaferese er en vanlig prosedyre som fjerner bare de hvite blodcellene fra pasienten.)
- Behandling: Deltakerne vil motta standarddose kjemoterapi for å forberede immunsystemet til å akseptere de hvite blodcellene. Deltakerne vil få en infusjon av sine egne hvite blodceller dyrket fra svulst. De vil også motta aldesleukin i opptil fem dager for å øke immunsystemets respons på de hvite blodcellene. De vil bli på sykehuset i ca. 4 uker for behandling.
- Oppfølging: Pasienter vil returnere til klinikken for en fysisk undersøkelse, gjennomgang av bivirkninger, laboratorietester og skanninger omtrent hver 1-3 måned det første året, og deretter hver 6. måned til 1 år så lenge svulstene krymper . Oppfølgingsbesøk tar opptil 2 dager.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Adoptiv celleterapi (ACT) ved bruk av autologe tumorinfiltrerende lymfocytter kan mediere regresjon av voluminøs metastatisk melanom når det administreres sammen med høydose aldesleukin (IL-2) etter et ikke-myeloablativt lymfodepletterende kjemoterapiregime bestående av cyklofosfamid og fludarar.
- I en serie påfølgende studier med dette preparative kjemoterapiregimet alene eller med 2 grå (Gy) eller 12 Gy total kroppsbestråling (TBI), var objektive responsrater ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 49 %, 52 % og 72 %, henholdsvis. Av de 20 fullstendige regresjonene som ble sett i denne studien, er 19 pågående etter 70 til 114 måneder.
- Det forberedende regimet for kjemoterapi alene krevde pasientbehandling og var assosiert med betydelig nøytropeni og trombocytopeni som krevde flere transfusjoner og behandling for febril nøytropeni.
Mål:
- Med endring D, for å avgjøre om det er en forskjell i responshastigheten mellom pasienter som tidligere har mottatt anti-PD1 og de som ikke har fått det; begge gruppene vil motta ikke-myeloablativ lymfoid-depleterende preparativ regime etterfulgt av autologe unge tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og administrering av høydose aldesleukin.
- For å bestemme toksisiteten til behandlingen.
Kvalifisering:
- Alder over eller lik 18 og under eller lik 70 år
- Evaluerbart metastatisk melanom
- Metastatisk melanomlesjon egnet for kirurgisk reseksjon for preparering av TIL
- Ingen kontraindikasjoner for høydose aldesleukinadministrasjon
- Ingen samtidige store medisinske sykdommer eller noen form for immunsvikt
Design:
- Pasienter med metastatisk melanom vil få lesjoner reseksjonert og etter at TIL-vekst er etablert, vil pasienter få ACT med TIL pluss aldesleukin etter preparativt regime for høydose kjemoterapi.
- Opptil 64 pasienter kan bli registrert over 4-5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
-INKLUSJONSKRITERIER:
- Målbart metastatisk melanom med minst én lesjon som er resektabel for generering av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og minst én annen lesjon som kan måles ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier.
- Bekreftelse av diagnose av metastatisk melanom av Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI).
- Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
- Større enn eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
- Subjektets evne til å forstå og vilje til å signere dokumentet for informert samtykke
- Villig til å signere en varig fullmakt.
- Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2.
- Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter behandling.
Serologi:
- Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
- Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.
Hematologi:
- Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim
- Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm(3)
- Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
Kjemi:
- Serumalaninaminotransferase (ALAT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
- Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo). Pasienter må ha progressiv sykdom etter tidligere behandling.
Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.
- Emner må være medregistrert i 03-C-0277
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
- Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
- Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
- Aktive systemiske infeksjoner, (f.eks.: krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer.
- Samtidig systemisk steroidbehandling.
- Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
- Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.
- Enhver pasient kjent for å ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 45 %
Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 %, merk: testing er nødvendig hos pasienter med:
- Alder over eller lik 65 år
- Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk eller historie med iskemisk hjertesykdom eller brystsmerter.
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
Dokumentert forsert ekspiratorisk volum (FEV1) mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:
- En langvarig historie med sigarettrøyking (20 pakker (pk)/år med røyking i løpet av de siste 2 årene).
- Symptomer på respiratorisk dysfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1N -Standard kjemoterapi forberedende regime + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Standard kjemoprep-regime. Young Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) Pluss High Dose Interleukin-2, Standard Chemo Preparative Regime hos deltakere uten forutgående behandling pembrolizumab eller nivolumab Standard forberedende regime + Young Tumor Infiltrating Lymfocytter (TIL) Cells Aldesleukin: 720 000 IE/kg hver åttende intravenøs (IV) timer (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser). Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøs (IV) Ung TIL: Dag 0: Cellene vil bli infundert intravenøst (IV) |
720 000 IE/kg intravenøst (IV) hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Andre navn:
25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager
Andre navn:
30 mg/kg/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 3 dager.
Andre navn:
60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst (IV)
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 30 mg/kg IV over 60 minutter i 2 dager
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 300 mg/m^2 IV over 60 minutter.
Andre navn:
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst (IV)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 1P - Standard kjemoterapi forberedende regime + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Standard kjemoforberedende regime Young Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) Pluss høydose Interleukin-2, Standard kjemo Preparative regime hos deltakere som tidligere er behandlet med pembrolizumab eller nivolumab. Standard forberedende regime + Young Tumor Infiltrating Lymfocytter (TIL) celler Aldesleukin: 720 000 IE/kg intravenøst (IV) hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser ). Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøs (IV) Ung TIL: Dag 0: Cellene vil bli infundert intravenøst (IV) |
720 000 IE/kg intravenøst (IV) hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Andre navn:
25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager
Andre navn:
30 mg/kg/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 3 dager.
Andre navn:
60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst (IV)
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 30 mg/kg IV over 60 minutter i 2 dager
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 300 mg/m^2 IV over 60 minutter.
Andre navn:
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst (IV)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2/Folll By Arm 1P-Lavdose Kjemoterapi Preparativ regime + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Redusert kjemoprep-regime + retrett.
Ung TIL+Høydose Interleukin-2, redusert kjemoforberedende regime.
Ung TIL+Høydose Interleukin-2, Standard Chemo (Retreat).
Lavere dose forberedende regime + Young TIL-celler.
Aldesleukin: 720 000 IE/kg IV hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Fludarabin: 30 mg/kg/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 3 dager.
Cyklofosfamid: Dager -5 til -3 (lavdosearm): Cyklofosfamid 300 mg/m^2 IV over 60 minutter.
Ung TIL: Dag 0: Celler vil bli infundert IV.
Rebehandling: Standard kjemoprep-regime.
Aldesleukin: 720 000 IE/kg IV hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager.
Syklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dager IV.
Ung TIL: Dag 0: Celler vil bli infundert IV.
|
720 000 IE/kg intravenøst (IV) hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Andre navn:
25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager
Andre navn:
30 mg/kg/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 3 dager.
Andre navn:
60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst (IV)
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 30 mg/kg IV over 60 minutter i 2 dager
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 300 mg/m^2 IV over 60 minutter.
Andre navn:
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst (IV)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2- Lavdose kjemoterapi forberedende regime + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Redusert kjemoprep-regime. Young Tumor Infiltrating Lymfocytter (TIL) Pluss høydose Interleukin-2 Lavere dose forberedende regime + Young Tumor Infiltrating Lymfocytter (TIL) celler Aldesleukin: 720 000 IE/kg intravenøst (IV) hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser). Fludarabin: 30 mg/kg/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 3 dager Cyklofosfamid: Dager -5 til -3 (lavdosearm): Cyklofosfamid 30 mg/kg IV over 60 minutter i 2 dager. Young TIL: Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst (IV) |
720 000 IE/kg intravenøst (IV) hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Andre navn:
25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager
Andre navn:
30 mg/kg/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 3 dager.
Andre navn:
60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst (IV)
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 30 mg/kg IV over 60 minutter i 2 dager
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 300 mg/m^2 IV over 60 minutter.
Andre navn:
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst (IV)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 1P/Folll By Arm-1P/R-Standard Kjemoterapi Preparativ regime + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Standard Chemo Prep Regimen (SCPR) + Retreat.
Ung TIL+Høydose(HD) Interleukin-2, SCPR.
Ung TIL+HD Interleukin-2, SC(Retreat).
SCPR+Young TIL Cells gjenbehandling med SCPR+Young TIL Cells+pembrolizumab. Aldesleukin:720 000 IE/kgIV hver åttende time (+/-1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager.
Syklofosfamid:60 mg/kg/dag X 2 dager IV.
Ung TIL:Dag 0: Celler vil bli infundert IV.
Rebehandling med standard preparativ kur+Young TIL-celler+pembrolizumab. Aldesleukin:720 000 IE/kg IV hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager.
Syklofosfamid:60 mg/kg/dag X 2 dager IV.
Ung TIL: Dag 0: Celler vil bli infundert IV.
Pembrolizumab: 2 mg/kg IV på dag -2, 21 (+/- 2 dager), 42 (+/- 2 dager) og 63 (+/- 2 dager).
|
720 000 IE/kg intravenøst (IV) hver åttende time (+/- 1 time) som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 4 dager (maksimalt 12 doser).
Andre navn:
25 mg/m^2/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 5 dager
Andre navn:
30 mg/kg/dag intravenøs piggy-back (IVPB) daglig i 3 dager.
Andre navn:
60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst (IV)
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 30 mg/kg IV over 60 minutter i 2 dager
Andre navn:
Dager -5 til -3 (lavdosearm): 300 mg/m^2 IV over 60 minutter.
Andre navn:
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst (IV)
Andre navn:
2 mg/kg intravenøst (IV) på dag -2, 21 (+/- 2 dager), 42 (+/- 2 dager) og 63 (+/- 2 dager).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte grad 3-5 bivirkninger i arm 1N og arm 1P
Tidsramme: 30 dager etter avsluttet behandling
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3-5 ble sammenlignet i arm 1N og arm 1P; og uønskede hendelser ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 3 er alvorlig.
Grad 4 er livstruende, og grad 5 er dødsrelatert uønsket hendelse.
|
30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Antall deltakere som har en klinisk respons på behandling (objektiv tumorregresjon)
Tidsramme: 4 uker etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned x 3 og deretter hver 6. måned i 5 år, deretter i henhold til Principal Investigator (PI) opp til 5 år eller sykdomsprogresjon
|
Klinisk respons på behandling ble vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.0).
Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner.
Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse.
Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanser den minste sum LD.
|
4 uker etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned x 3 og deretter hver 6. måned i 5 år, deretter i henhold til Principal Investigator (PI) opp til 5 år eller sykdomsprogresjon
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Dato for celler til tidspunktet for sykdomsprogresjon, opptil ca. 67,2 måneder.
|
Samlet respons er den beste responsen som er registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet).
Responsen ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.0).
Progresjon er en økning på minst 20 % i summen av LD av mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Dato for celler til tidspunktet for sykdomsprogresjon, opptil ca. 67,2 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger for deltakere som fikk Pembrolizumab
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert inntil ca. 4 uker etter siste dose av Pembrolizumab, opptil 4 uker
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger for deltakere som fikk pembrolizumab.
Bivirkninger ble vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
|
Dato behandlingssamtykke signert inntil ca. 4 uker etter siste dose av Pembrolizumab, opptil 4 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for celler til tidspunktet for sykdomsprogresjon opp til ca. 67,2 måneder.
|
PFS er definert som tiden til sykdomsprogresjon etter behandlingsstart, og tid til død etter behandlingsstart.
Progresjon ble vurdert av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0 og er definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandling startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Dato for celler til tidspunktet for sykdomsprogresjon opp til ca. 67,2 måneder.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Dato for celler til tid til død, inntil 90,1 måneder.
|
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dødsdato, eller dato sist kjent i live.
|
Dato for celler til tid til død, inntil 90,1 måneder.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennomsnittlig 25,6 måneder.
|
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dødsdato, eller dato sist kjent i live.
|
Gjennomsnittlig 25,6 måneder.
|
|
Overall Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Tid til progresjon og tid til død, ca. opptil 67,2 måneder.
|
PFS er definert som tiden til sykdomsprogresjon etter behandlingsstart, og tid til død etter behandlingsstart.
Progresjon ble vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.0 og er definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med den minste summen LD som er registrert siden behandling startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Tid til progresjon og tid til død, ca. opptil 67,2 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, henholdsvis ca. 102 måneder og 9 dager, 92 måneder og 19 dager, 86 måneder og 9 dager, 99 måneder og 16 dager og 86 måneder og 26 dager for hver gruppe.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, henholdsvis ca. 102 måneder og 9 dager, 92 måneder og 19 dager, 86 måneder og 9 dager, 99 måneder og 16 dager og 86 måneder og 26 dager for hver gruppe.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Dudley ME, Yang JC, Sherry R, Hughes MS, Royal R, Kammula U, Robbins PF, Huang J, Citrin DE, Leitman SF, Wunderlich J, Restifo NP, Thomasian A, Downey SG, Smith FO, Klapper J, Morton K, Laurencot C, White DE, Rosenberg SA. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5233-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5449. Epub 2008 Sep 22.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2013
Primær fullføring (Faktiske)
14. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
6. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
25. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Aldesleukin
- Cyklofosfamid
- Pembrolizumab
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Vidarabine
Andre studie-ID-numre
- 140022
- 14-C-0022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltakerdata (IPD) registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.
IPD-delingstidsramme
Kliniske data vil være tilgjengelige i løpet av studien og på ubestemt tid.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kliniske data vil bli gjort tilgjengelige via abonnement på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) og med tillatelse fra Study Principal Investigator (PI).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .