Immunotherapie met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten voor patiënten met gemetastaseerd melanoom
21 december 2022 bijgewerkt door: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)
Een fase II-onderzoek naar gemetastaseerd melanoom met behulp van een preparatief regime met hoge doses chemotherapie, gevolgd door celoverdrachtstherapie met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten plus IL-2 met de toediening van pembrolizumab in de herbehandelingsarm
Achtergrond:
- De Surgery Branch van het National Cancer Institute (NCI) heeft een experimentele therapie ontwikkeld waarbij witte bloedcellen uit tumoren van patiënten worden genomen, in grote aantallen in het laboratorium worden gekweekt en de cellen vervolgens aan de patiënt worden teruggegeven. Deze cellen worden Tumor Infiltrating Lymphocytes of TIL genoemd en we hebben dit type behandeling gegeven aan meer dan 400 patiënten met melanoom.
- In dit onderzoek bepalen we of er een verschil is in de respons tussen patiënten die eerder een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1)-behandeling hebben gekregen en degenen die deze eerdere anti-PD1-behandeling niet hebben gekregen.
Doelstellingen:
- Om te bepalen of er een verschil is in de mate van respons tussen patiënten die eerder anti-PD1 hebben gekregen en degenen die dat niet hebben gedaan.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar die een gemetastaseerd melanoom hebben.
Ontwerp:
- Opwerkfase: deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
- Chirurgie: Chirurgie of biopsie zal worden uitgevoerd om een tumor te verkrijgen waaruit witte bloedcellen kunnen groeien. In het laboratorium worden witte bloedcellen uit de tumor gekweekt.
- Leukaferese: deelnemers krijgen leukaferese om extra witte bloedcellen te verzamelen. (Leukaferese is een gebruikelijke procedure waarbij alleen de witte bloedcellen van de patiënt worden verwijderd.)
- Behandeling: Deelnemers krijgen standaard dosis chemotherapie om hun immuunsysteem voor te bereiden om de witte bloedcellen te accepteren. Deelnemers krijgen een infuus met hun eigen witte bloedcellen die uit een tumor zijn gegroeid. Ze krijgen ook gedurende maximaal vijf dagen aldesleukin om de reactie van het immuunsysteem op de witte bloedcellen te stimuleren. Ze blijven ongeveer 4 weken in het ziekenhuis voor de behandeling.
- Follow-up: patiënten komen het eerste jaar ongeveer elke 1-3 maanden terug naar de kliniek voor een lichamelijk onderzoek, beoordeling van bijwerkingen, laboratoriumtests en scans, en vervolgens elke 6 maanden tot 1 jaar zolang hun tumoren krimpen . Vervolgbezoeken duren maximaal 2 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
- Adoptieve celtherapie (ACT) waarbij gebruik wordt gemaakt van autologe tumor-infiltrerende lymfocyten kan de regressie van omvangrijk gemetastaseerd melanoom mediëren wanneer het wordt toegediend samen met een hoge dosis aldesleukine (IL-2) na een niet-myeloablatieve lymfodepleterende chemotherapie, bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine.
- In een reeks opeenvolgende onderzoeken waarbij dit voorbereidende chemotherapieregime alleen of met 2 Gray (Gy) of 12 Gy totale lichaamsbestraling (TBI) werd gebruikt, waren de objectieve responspercentages met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria 49%, 52% en respectievelijk 72%. Van de 20 volledige regressies die in deze studie werden gezien, zijn er 19 aan de gang na 70 tot 114 maanden.
- Het voorbereidende regime van alleen chemotherapie vereiste intramurale behandeling en ging gepaard met significante neutropenie en trombocytopenie waarvoor meerdere transfusies en behandeling voor febriele neutropenie nodig waren.
Doelstellingen:
- Met amendement D, om te bepalen of er een verschil is in de mate van respons tussen patiënten die eerder anti-PD1 hebben gekregen en patiënten die dat niet hebben gekregen; beide groepen zullen een preparatief niet-myeloablatief lymfoïddepletieregime krijgen, gevolgd door autologe jonge tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) en toediening van een hoge dosis aldesleukin.
- Om de toxiciteit van de behandeling te bepalen.
Geschiktheid:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 70 jaar
- Evalueerbaar gemetastaseerd melanoom
- Gemetastaseerde melanoomlaesie geschikt voor chirurgische resectie voor de voorbereiding van TIL
- Geen contra-indicaties voor toediening van hoge doses aldesleukin
- Geen gelijktijdige ernstige medische ziekten of enige vorm van immunodeficiëntie
Ontwerp:
- Bij patiënten met gemetastaseerd melanoom worden de laesies gereseceerd en nadat de TIL-groei is vastgesteld, krijgen de patiënten ACT met TIL plus aldesleukin na een voorbereidend regime van hoge dosis chemotherapie.
- Er kunnen maximaal 64 patiënten worden ingeschreven over een periode van 4-5 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
-OPNAMECRITERIA:
- Meetbaar gemetastaseerd melanoom met ten minste één laesie die reseceerbaar is voor het genereren van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) en ten minste één andere laesie die kan worden gemeten volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
- Bevestiging van de diagnose van gemetastaseerd melanoom door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI).
- Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende 1 maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
- Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
- Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om het Informed Consent Document te ondertekenen
- Bereid om een duurzame volmacht te ondertekenen.
- Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2.
- Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.
Serologie:
- Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
- Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) negatief zijn.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.
Hematologie:
- Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm(3) zonder ondersteuning van filgrastim
- Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3000/mm(3)
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)
- Hemoglobine > 8,0 g/dl
Scheikunde:
- Serum alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
- Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
- Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). Patiënten moeten progressieve ziekte hebben na voorafgaande behandeling.
Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.
- Onderwerpen moeten mede-ingeschreven zijn in 03-C-0277
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
- Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
- Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
- Actieve systemische infecties (bijv. waarvoor een anti-infectieuze behandeling nodig is), stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische aandoeningen.
- Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
- Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
- Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
- Elke patiënt waarvan bekend is dat deze een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45%
Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45%, let op: testen is vereist bij patiënten met:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 65 jaar
- Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok of voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of pijn op de borst.
- Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:
- Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pakjes (pk)/jaar roken in de afgelopen 2 jaar).
- Symptomen van ademhalingsstoornissen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1N -Standaard chemotherapie Preparatief regime + TIL + 720.000 IE/kg Aldesleukin
Standaard Chemo Prep-regime. Jonge tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) plus hoge dosis interleukine-2, standaard chemopreparatief regime bij deelnemers zonder voorafgaande behandeling pembrolizumab of nivolumab Standaard preparatief regime + jonge tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL)-cellen Aldesleukine: 720.000 IE/kg intraveneus (IV) om de acht uur (+/- 1 uur) beginnend binnen 24 uur na celinfusie en doorgaand tot 4 dagen (maximaal 12 doses). Fludarabine: 25 mg/m^2/dag intraveneus meeliften (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag X 2 dagen intraveneus (IV) Jonge TIL: Dag 0: Cellen worden intraveneus geïnfundeerd (IV) |
720.000 IE/kg intraveneus (IV) om de acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Andere namen:
25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen
Andere namen:
30 mg/kg/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 3 dagen.
Andere namen:
60 mg/kg/dag X 2 dagen intraveneus (IV)
Andere namen:
Dagen -5 tot -3 (arm met lage dosis): 30 mg/kg IV gedurende 60 minuten gedurende 2 dagen
Andere namen:
Dag -5 tot -3 (arm met lage dosis): 300 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten.
Andere namen:
Dag 0: Cellen worden intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 1P - Standaard chemotherapie Preparatief regime + TIL + 720.000 IE/kg Aldesleukin
Standaard chemovoorbereidingsregime Jonge tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) plus hoge dosis interleukine-2, standaard chemopreparatief regime bij deelnemers die eerder werden behandeld met pembrolizumab of nivolumab. Standaard preparatief regime + Young Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) Cells Aldesleukin: 720.000 IE/kg intraveneus (IV) om de acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses ). Fludarabine: 25 mg/m^2/dag intraveneus meeliften (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag X 2 dagen intraveneus (IV) Jonge TIL: Dag 0: Cellen worden intraveneus geïnfundeerd (IV) |
720.000 IE/kg intraveneus (IV) om de acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Andere namen:
25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen
Andere namen:
30 mg/kg/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 3 dagen.
Andere namen:
60 mg/kg/dag X 2 dagen intraveneus (IV)
Andere namen:
Dagen -5 tot -3 (arm met lage dosis): 30 mg/kg IV gedurende 60 minuten gedurende 2 dagen
Andere namen:
Dag -5 tot -3 (arm met lage dosis): 300 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten.
Andere namen:
Dag 0: Cellen worden intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2/Foll By Arm 1P - Lage dosis chemotherapie Preparatief regime + TIL + 720.000 IE/kg Aldesleukin
Verminderde voorbereiding op chemotherapie + retraite.
Jonge TIL + hoge dosis interleukine-2, verlaagd chemopreparatief regime.
Jonge TIL + hoge dosis interleukine-2, standaardchemo (retraite).
Preparatief regime met lagere dosis + jonge TIL-cellen.
Aldesleukin: 720.000 IE/kg IV om de acht uur (+/- 1 uur) beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Fludarabine: 30 mg/kg/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 3 dagen.
Cyclofosfamide: Dag -5 tot -3 (arm met lage dosis): Cyclofosfamide 300 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten.
Jong TIL: Dag 0: Cellen zullen IV worden toegediend.
Herbehandeling: Standaard Chemo Prep-regime.
Aldesleukin: 720.000 IE/kg IV om de acht uur (+/- 1 uur) beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Fludarabine: 25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen.
Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag X 2 dagen IV.
Jong TIL: Dag 0: Cellen zullen IV worden toegediend.
|
720.000 IE/kg intraveneus (IV) om de acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Andere namen:
25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen
Andere namen:
30 mg/kg/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 3 dagen.
Andere namen:
60 mg/kg/dag X 2 dagen intraveneus (IV)
Andere namen:
Dagen -5 tot -3 (arm met lage dosis): 30 mg/kg IV gedurende 60 minuten gedurende 2 dagen
Andere namen:
Dag -5 tot -3 (arm met lage dosis): 300 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten.
Andere namen:
Dag 0: Cellen worden intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2- Lage dosis chemotherapie Preparatief regime + TIL + 720.000 IE/kg Aldesleukin
Verminderd Chemo Prep-regime. Jonge tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) plus hoge dosis interleukine-2 lagere dosis preparatief regime + jonge tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL)-cellen Aldesleukine: 720.000 IE/kg intraveneus (IV) elke acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur van celinfusie en doorgaan tot 4 dagen (maximaal 12 doses). Fludarabine: 30 mg/kg/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 3 dagen Cyclofosfamide: Dag -5 tot -3 (arm met lage dosis): Cyclofosfamide 30 mg/kg IV gedurende 60 minuten gedurende 2 dagen. Young TIL: Dag 0: Cellen zullen intraveneus worden toegediend (IV) |
720.000 IE/kg intraveneus (IV) om de acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Andere namen:
25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen
Andere namen:
30 mg/kg/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 3 dagen.
Andere namen:
60 mg/kg/dag X 2 dagen intraveneus (IV)
Andere namen:
Dagen -5 tot -3 (arm met lage dosis): 30 mg/kg IV gedurende 60 minuten gedurende 2 dagen
Andere namen:
Dag -5 tot -3 (arm met lage dosis): 300 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten.
Andere namen:
Dag 0: Cellen worden intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 1P/Foll By Arm-1P/R-standaard Chemotherapie Preparatief regime + TIL + 720.000 IE/kg Aldesleukin
Standaard Chemo Prep-regime (SCPR) + retraite.
Jonge TIL + hoge dosis (HD) interleukine-2, SCPR.
Jong TIL+HD Interleukine-2, SC(retraite).
SCPR+Young TIL Cells herbehandeling met SCPR+Young TIL Cells+pembrolizumab. Aldesleukin: 720.000 IE/kg IV om de acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Fludarabine: 25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen.
Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag X 2 dagen IV.
Jong TIL:Dag 0: Cellen zullen IV worden toegediend.
Herbehandeling met standaard preparatief regime+Young TIL Cells+pembrolizumab. Aldesleukin: 720.000 IE/kg IV om de acht uur (+/- 1 uur) beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Fludarabine: 25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen.
Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag X 2 dagen IV.
Jong TIL: Dag 0: Cellen krijgen een IV-infuus.
Pembrolizumab: 2 mg/kg IV op dag -2, 21 (+/- 2 dagen), 42 (+/- 2 dagen) en 63 (+/- 2 dagen).
|
720.000 IE/kg intraveneus (IV) om de acht uur (+/- 1 uur), beginnend binnen 24 uur na celinfusie en voortgezet gedurende maximaal 4 dagen (maximaal 12 doses).
Andere namen:
25 mg/m^2/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 5 dagen
Andere namen:
30 mg/kg/dag intraveneuze piggy-back (IVPB) dagelijks gedurende 3 dagen.
Andere namen:
60 mg/kg/dag X 2 dagen intraveneus (IV)
Andere namen:
Dagen -5 tot -3 (arm met lage dosis): 30 mg/kg IV gedurende 60 minuten gedurende 2 dagen
Andere namen:
Dag -5 tot -3 (arm met lage dosis): 300 mg/m^2 IV gedurende 60 minuten.
Andere namen:
Dag 0: Cellen worden intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
2 mg/kg intraveneus (IV) op dag -2, 21 (+/- 2 dagen), 42 (+/- 2 dagen) en 63 (+/- 2 dagen).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3-5 in arm 1N en arm 1P
Tijdsspanne: 30 dagen na het einde van de behandeling
|
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3-5 werd vergeleken in arm 1N en arm 1P; en bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Graad 3 is ernstig.
Graad 4 is levensbedreigend en graad 5 is overlijden gerelateerd aan een bijwerking.
|
30 dagen na het einde van de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met een klinische respons op de behandeling (objectieve tumorregressie)
Tijdsspanne: 4 weken na celinfusie, daarna elke 3 maanden x 3 en vervolgens elke 6 maanden gedurende 5 jaar, daarna naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) tot 5 jaar of ziekteprogressie
|
De klinische respons op de behandeling werd beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0).
Complete respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies.
Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.
Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Stabiele ziekte (SD) is niet voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD waarbij de kleinste som van LD als referentie wordt genomen.
|
4 weken na celinfusie, daarna elke 3 maanden x 3 en vervolgens elke 6 maanden gedurende 5 jaar, daarna naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) tot 5 jaar of ziekteprogressie
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Datum van cellen tot het moment van ziekteprogressie, tot ongeveer 67,2 maanden.
|
Algehele respons is de beste respons die is geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie worden genomen).
De respons werd beoordeeld aan de hand van de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.0).
Progressie is een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Datum van cellen tot het moment van ziekteprogressie, tot ongeveer 67,2 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor deelnemers die pembrolizumab kregen
Tijdsspanne: Datum ondertekende toestemming voor behandeling tot ongeveer 4 weken na de laatste dosis Pembrolizumab, tot 4 weken
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor deelnemers die pembrolizumab kregen.
Bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
|
Datum ondertekende toestemming voor behandeling tot ongeveer 4 weken na de laatste dosis Pembrolizumab, tot 4 weken
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Datum van cellen tot het moment van ziekteprogressie tot ongeveer 67,2 maanden.
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd tot ziekteprogressie na het begin van de behandeling en de tijd tot overlijden na het begin van de behandeling.
Progressie werd beoordeeld door de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0 en wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD geregistreerd sinds de gestarte behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Datum van cellen tot het moment van ziekteprogressie tot ongeveer 67,2 maanden.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Datum van cellen tot het moment van overlijden, tot 90,1 maanden.
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, of de datum van laatst bekende levend.
|
Datum van cellen tot het moment van overlijden, tot 90,1 maanden.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Gemiddeld 25,6 maanden.
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, of de datum van laatst bekende levend.
|
Gemiddeld 25,6 maanden.
|
|
Algehele progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd tot progressie en tijd tot overlijden, ongeveer tot 67,2 maanden.
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd tot ziekteprogressie na het begin van de behandeling en de tijd tot overlijden na het begin van de behandeling.
Progressie werd beoordeeld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0 en wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD geregistreerd sinds de gestarte behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Tijd tot progressie en tijd tot overlijden, ongeveer tot 67,2 maanden.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot datum buiten studie, respectievelijk ongeveer 102 maanden en 9 dagen, 92 maanden en 19 dagen, 86 maanden en 9 dagen, 99 maanden en 16 dagen, en 86 maanden en 26 dagen voor elke groep.
|
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis.
Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot datum buiten studie, respectievelijk ongeveer 102 maanden en 9 dagen, 92 maanden en 19 dagen, 86 maanden en 9 dagen, 99 maanden en 16 dagen, en 86 maanden en 26 dagen voor elke groep.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Dudley ME, Yang JC, Sherry R, Hughes MS, Royal R, Kammula U, Robbins PF, Huang J, Citrin DE, Leitman SF, Wunderlich J, Restifo NP, Thomasian A, Downey SG, Smith FO, Klapper J, Morton K, Laurencot C, White DE, Rosenberg SA. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5233-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5449. Epub 2008 Sep 22.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 december 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
25 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Aldesleukine
- Cyclofosfamide
- Pembrolizumab
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Vidarabine
Andere studie-ID-nummers
- 140022
- 14-C-0022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Alle individuele deelnemersgegevens (IPD) die in het medisch dossier zijn vastgelegd, worden op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers.
IPD-tijdsbestek voor delen
Klinische gegevens zullen beschikbaar zijn tijdens de studie en voor onbepaalde tijd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op het Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) en met toestemming van de Study Principal Investigator (PI).
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .