Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia z wykorzystaniem limfocytów naciekających guz u pacjentów z przerzutowym czerniakiem

21 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II dotyczące czerniaka z przerzutami z zastosowaniem preparatywnego schematu chemioterapii w dużych dawkach, a następnie terapii transferu komórek z wykorzystaniem limfocytów naciekających guz plus IL-2 z podaniem pembrolizumabu w ramieniu ponownie leczonym

Tło:

  • National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch opracował eksperymentalną terapię polegającą na pobieraniu białych krwinek z guzów pacjentów, hodowaniu ich w dużych ilościach w laboratorium, a następnie oddawaniu komórek pacjentowi. Komórki te nazywane są limfocytami naciekającymi guz lub TIL i zastosowaliśmy ten rodzaj leczenia u ponad 400 pacjentów z czerniakiem.
  • W tej próbie ustalamy, czy istnieje różnica w odpowiedzi między pacjentami, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie przeciw zaprogramowanej śmierci komórki-1 (PD-1), a tymi, którzy nie otrzymali tego wcześniejszego leczenia przeciw-PD1.

Cele:

- Aby określić, czy istnieje różnica w odsetku odpowiedzi między pacjentami, którzy otrzymywali wcześniej przeciwciała anty-PD1, a tymi, którzy ich nie otrzymywali.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż 70 lat, które mają czerniaka z przerzutami.

Projekt:

  • Etap przygotowania: Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu.
  • Chirurgia: Operacja lub biopsja zostanie przeprowadzona w celu uzyskania guza, z którego wyrosną białe krwinki. Białe krwinki zostaną wyhodowane z guza w laboratorium.
  • Leukafereza: Uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania dodatkowych białych krwinek. (Leukafereza jest powszechną procedurą, która usuwa tylko białe krwinki od pacjenta.)
  • Leczenie: Uczestnicy otrzymają standardową dawkę chemioterapii, aby przygotować ich układ odpornościowy do przyjęcia białych krwinek. Uczestnicy otrzymają infuzję własnych białych krwinek wyhodowanych z guza. Otrzymają również aldesleukinę przez okres do pięciu dni, aby wzmocnić odpowiedź układu odpornościowego na białe krwinki. Pozostaną w szpitalu przez około 4 tygodnie na leczeniu.
  • Kontynuacja: Pacjenci będą wracać do kliniki na badanie fizykalne, przegląd działań niepożądanych, testy laboratoryjne i skany mniej więcej co 1-3 miesiące przez pierwszy rok, a następnie co 6 miesięcy do 1 roku, o ile ich guzy się kurczą . Wizyty kontrolne trwają do 2 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Adoptywna terapia komórkowa (ACT) z wykorzystaniem autologicznych limfocytów naciekających guz może pośredniczyć w regresji czerniaka z dużymi przerzutami, gdy jest podawana razem z aldesleukiną w dużych dawkach (IL-2) po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii limfodeplecyjnej składającej się z cyklofosfamidu i fludarabiny.
  • W serii kolejnych badań z zastosowaniem tego schematu chemioterapii preparatywnej samodzielnie lub z napromieniowaniem całego ciała dawką 2 Gray (Gy) lub 12 Gy (TBI) odsetek obiektywnych odpowiedzi na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wynosił 49%, 52% i odpowiednio 72%. Spośród 20 pełnych regresji zaobserwowanych w tym badaniu, 19 trwa od 70 do 114 miesięcy.
  • Schemat preparatywny samej chemioterapii wymagał leczenia szpitalnego i był związany ze znaczną neutropenią i trombocytopenią wymagającą wielokrotnych transfuzji i leczenia gorączki neutropenicznej.

Cele:

  • Z poprawką D, aby ustalić, czy istnieje różnica w odsetku odpowiedzi między pacjentami, którzy otrzymali wcześniej przeciwciała anty-PD1, a tymi, którzy ich nie otrzymali; obie grupy otrzymają niemieloablacyjny preparat zubażający limfoidy, a następnie autologiczne młode limfocyty naciekające nowotwór (TIL) i podanie dużej dawki aldesleukiny.
  • Aby określić toksyczność leczenia.

Kwalifikowalność:

  • Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat
  • Możliwy do oceny przerzutowy czerniak
  • Przerzutowa zmiana czerniaka nadająca się do resekcji chirurgicznej w celu przygotowania TIL
  • Brak przeciwwskazań do podawania dużych dawek aldesleukiny
  • Brak współistniejących poważnych chorób lub jakiejkolwiek formy niedoboru odporności

Projekt:

  • Pacjenci z przerzutowym czerniakiem będą mieli reseowane zmiany i po ustaleniu wzrostu TIL, pacjenci otrzymają ACT z TIL plus aldesleukina po chemioterapii w dużych dawkach schematu preparatywnego.
  • W ciągu 4-5 lat można zarejestrować do 64 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mierzalny czerniak z przerzutami z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji w celu wytworzenia limfocytów naciekających guz (TIL) i co najmniej jedną inną zmianą, którą można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  2. Potwierdzenie rozpoznania czerniaka przerzutowego przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
  3. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  4. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
  5. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody
  6. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
  7. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  8. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

  9. Serologia:

    • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

  11. Hematologia:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm(3) bez wspomagania filgrastymem
    • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm(3)
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3(3)
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl

  12. Chemia:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

  13. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo). Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę po wcześniejszym leczeniu.

    Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

  14. Osoby badane muszą być zarejestrowane w 03-C-0277

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  2. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  3. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  4. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe (np.: wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby medyczne.
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  6. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  7. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
  8. Każdy pacjent, u którego frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza lub równa 45%

  9. Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45%, uwaga: badania wymagane u pacjentów z:

    • Wiek większy lub równy 65 lat
    • Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub choroba niedokrwienna serca lub ból w klatce piersiowej w wywiadzie.
  10. Pacjenci otrzymujący inne leki badane

  11. Udokumentowana natężona objętość wydechowa (FEV1) mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

    • Długotrwała historia palenia papierosów (20 paczek (pk)/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
    • Objawy dysfunkcji układu oddechowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1N — standardowy schemat chemioterapii preparatywnej + TIL + 720 000 j.m./kg Aldesleukina

Standardowy schemat przygotowania do chemioterapii. Limfocyty naciekające młody guz (TIL) plus wysoka dawka interleukiny-2, standardowy schemat preparatywny chemioterapii u uczestników bez wcześniejszego leczenia pembrolizumab lub niwolumab Standardowy schemat preparatywny + komórki limfocytów naciekających młody guz (TIL) Aldesleukina: 720 000 j.m./kg dożylnie (IV) co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek).

Fludarabina: 25 mg/m2/dobę dożylnie typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dobę X 2 dni dożylnie (iv.) Młode TIL: Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (iv.)
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek).
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Fludarabina
25 mg/m^2/dobę dożylnego typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Fludarabina
30 mg/kg mc./dobę we wstrzyknięciu dożylnym typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3 (ramię otrzymujące małą dawkę): 30 mg/kg dożylnie przez 60 minut przez 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -3 (ramię z małą dawką): 300 mg/m^2 IV przez 60 minut.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Młody TIL
Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
  • Młode limfocyty naciekające guz
Eksperymentalny: Grupa 1P — standardowy schemat chemioterapii preparatywnej + TIL + 720 000 j.m./kg Aldesleukina

Standardowy schemat chemioterapii Limfocyty naciekające młody guz (TIL) plus wysoka dawka interleukiny-2, standardowy schemat chemioterapii u uczestników leczonych wcześniej pembrolizumabem lub niwolumabem.

Standardowy schemat preparatywny + komórki limfocytów naciekających młody guz (TIL) Aldesleukina: 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek ).

Fludarabina: 25 mg/m2/dobę dożylnie typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dobę X 2 dni dożylnie (iv.) Młode TIL: Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (iv.)
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek).
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Fludarabina
25 mg/m^2/dobę dożylnego typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Fludarabina
30 mg/kg mc./dobę we wstrzyknięciu dożylnym typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3 (ramię otrzymujące małą dawkę): 30 mg/kg dożylnie przez 60 minut przez 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -3 (ramię z małą dawką): 300 mg/m^2 IV przez 60 minut.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Młody TIL
Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
  • Młode limfocyty naciekające guz
Eksperymentalny: Ramię 2/Foll By Arm 1P-Niska dawka Chemioterapii Schemat preparatywny + TIL + 720 000 IU/kg Aldesleukina
Zmniejszony schemat przygotowania do chemioterapii + rekolekcje. Młody TIL + interleukina-2 w wysokiej dawce, zmniejszony schemat przygotowawczy chemioterapii. Młody TIL + wysoka dawka interleukiny-2, standardowa chemioterapia (rekolekcje). Schemat preparatywny z niższą dawką + młode komórki TIL. Aldesleukina: 720 000 j.m./kg dożylnie co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek). Fludarabina: 30 mg/kg mc./dobę dożylnie w trybie piggy-back (IVPB) codziennie przez 3 dni. Cyklofosfamid: Dni od -5 do -3 (ramię z małą dawką): Cyklofosfamid 300 mg/m^2 IV przez 60 minut. Młode TIL: Dzień 0: Komórki zostaną poddane infuzji IV. Ponowne leczenie: standardowy schemat przygotowania do chemioterapii. Aldesleukina: 720 000 j.m./kg dożylnie co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek). Fludarabina: 25 mg/m2/dobę dożylnie typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni. Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV. Młode TIL: Dzień 0: Komórki zostaną poddane infuzji IV.
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek).
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Fludarabina
25 mg/m^2/dobę dożylnego typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Fludarabina
30 mg/kg mc./dobę we wstrzyknięciu dożylnym typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3 (ramię otrzymujące małą dawkę): 30 mg/kg dożylnie przez 60 minut przez 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -3 (ramię z małą dawką): 300 mg/m^2 IV przez 60 minut.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Młody TIL
Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
  • Młode limfocyty naciekające guz
Eksperymentalny: Ramię 2 – schemat preparatywny chemioterapii niskodawkowej + TIL + 720 000 j.m./kg Aldesleukina

Zmniejszony schemat przygotowania do chemioterapii. Limfocyty naciekające młody guz (TIL) plus schemat przygotowawczy z niską dawką interleukiny-2 w wysokiej dawce + komórki limfocytów naciekających młody guz (TIL) Aldesleukina: 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin infuzji komórek i kontynuować do 4 dni (maksymalnie 12 dawek).

Fludarabina: 30 mg/kg mc./dobę dożylnie w trybie piggy-back (IVPB) codziennie przez 3 dni Cyklofosfamid: Dni od -5 do -3 (ramię z małą dawką): Cyklofosfamid 30 mg/kg dożylnie przez 60 minut przez 2 dni.

Młody TIL: Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (IV)
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek).
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Fludarabina
25 mg/m^2/dobę dożylnego typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Fludarabina
30 mg/kg mc./dobę we wstrzyknięciu dożylnym typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3 (ramię otrzymujące małą dawkę): 30 mg/kg dożylnie przez 60 minut przez 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -3 (ramię z małą dawką): 300 mg/m^2 IV przez 60 minut.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Młody TIL
Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
  • Młode limfocyty naciekające guz
Eksperymentalny: Ramię 1P/Foll By Arm-1P/R-Standard Chemioterapia Schemat preparatywny + TIL + 720 000 IU/kg Aldesleukina
Standardowy schemat przygotowania do chemioterapii (SCPR) + rekolekcje. Młody TIL + wysoka dawka (HD) interleukiny-2, SCPR. Young TIL+HD Interleukina-2, SC(Retreat). Ponowne leczenie SCPR+Young TIL Cells za pomocą SCPR+Young TIL Cells+pembrolizumab. Aldesleukina: 720 000 j.m./kg dożylnie co osiem godzin (+/-1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek). Fludarabina: 25 mg/m^2/dzień dożylnie typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni. Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV. Młode TIL: Dzień 0: Komórki zostaną podane w infuzji IV. Ponowne leczenie standardowym schematem preparatywnym + młode komórki TIL + pembrolizumab. Aldesleukina: 720 000 j.m./kg dożylnie co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek). Fludarabina: 25 mg/m2/dobę dożylnie typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni. Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV. Młody TIL: Dzień 0:Komórki zostaną poddane infuzji IV. Pembrolizumab: 2 mg/kg dożylnie w dniach -2, 21 (+/- 2 dni), 42 (+/- 2 dni) i 63 (+/- 2 dni).
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) co osiem godzin (+/- 1 godzina), rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 12 dawek).
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Fludarabina
25 mg/m^2/dobę dożylnego typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Fludarabina
30 mg/kg mc./dobę we wstrzyknięciu dożylnym typu piggy-back (IVPB) codziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/kg/dzień X 2 dni dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni od -5 do -3 (ramię otrzymujące małą dawkę): 30 mg/kg dożylnie przez 60 minut przez 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Cyklofosfamid
Dni -5 do -3 (ramię z małą dawką): 300 mg/m^2 IV przez 60 minut.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Biologiczny: Młody TIL
Dzień 0: Komórki zostaną podane we wlewie dożylnym (IV)
Inne nazwy:
  • Młode limfocyty naciekające guz
Lek: Pembrolizumab
2 mg/kg dożylnie (IV) w dniach -2, 21 (+/- 2 dni), 42 (+/- 2 dni) i 63 (+/- 2 dni).
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3-5 związanymi z leczeniem w ramieniu 1N i ramieniu 1P
Ramy czasowe: 30 dni po zakończeniu leczenia
Liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3-5 związanymi z leczeniem porównano w grupie 1N i grupie 1P; a zdarzenia niepożądane oceniono według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 to zagrożenie życia, a stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
30 dni po zakończeniu leczenia
Liczba uczestników, u których wystąpiła kliniczna odpowiedź na leczenie (obiektywna regresja guza)
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji komórek, następnie co 3 miesiące x 3, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat, następnie według uznania głównego badacza (PI) do 5 lat lub progresji choroby
Odpowiedź kliniczną na leczenie oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.0). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD. Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. Choroba stabilna (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę LD.
4 tygodnie po infuzji komórek, następnie co 3 miesiące x 3, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat, następnie według uznania głównego badacza (PI) do 5 lat lub progresji choroby
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Data komórek do czasu progresji choroby, do około 67,2 miesiąca.
Ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla postępującej choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Odpowiedź oceniano według wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.0). Progresja to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Data komórek do czasu progresji choroby, do około 67,2 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u uczestników, którzy otrzymywali pembrolizumab
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do około 4 tygodni po ostatniej dawce pembrolizumabu, do 4 tygodni
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u uczestników, którzy otrzymali pembrolizumab. Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Data podpisania zgody na leczenie do około 4 tygodni po ostatniej dawce pembrolizumabu, do 4 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Data komórek do czasu progresji choroby do około 67,2 miesiąca.
PFS definiuje się jako czas do progresji choroby po rozpoczęciu leczenia i czas do zgonu po rozpoczęciu leczenia. Progresję oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.0 i zdefiniowano ją jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od czasu rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.
Data komórek do czasu progresji choroby do około 67,2 miesiąca.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Data komórek do czasu śmierci, aż do 90,1 miesiąca.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
Data komórek do czasu śmierci, aż do 90,1 miesiąca.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Średnio 25,6 miesiąca.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
Średnio 25,6 miesiąca.
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas do progresji i czas do śmierci, w przybliżeniu do 67,2 miesiąca.
PFS definiuje się jako czas do progresji choroby po rozpoczęciu leczenia i czas do zgonu po rozpoczęciu leczenia. Progresję oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.0 i zdefiniowano ją jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od czasu rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.
Czas do progresji i czas do śmierci, w przybliżeniu do 67,2 miesiąca.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 102 miesięcy i 9 dni, 92 miesięcy i 19 dni, 86 miesięcy i 9 dni, 99 miesięcy i 16 dni oraz odpowiednio 86 miesięcy i 26 dni dla każdej grupy.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 102 miesięcy i 9 dni, 92 miesięcy i 19 dni, 86 miesięcy i 9 dni, 99 miesięcy i 16 dni oraz odpowiednio 86 miesięcy i 26 dni dla każdej grupy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 140022
  • 14-C-0022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne będą dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Aldesleukina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj