Immunoterapia con linfociti infiltranti il ​​tumore per pazienti con melanoma metastatico

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Melanoma metastatico misurabile con almeno una lesione resecabile per la generazione di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e almeno un'altra lesione che può essere misurata secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
2. Conferma della diagnosi di melanoma metastatico da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI).
3. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
4. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
5. Capacità del soggetto di comprendere e disponibilità a firmare il documento di consenso informato
6. Disposto a firmare una procura duratura.
7. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
8. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.

9. sierologia:

   • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi sono meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
   • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV).
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

11. Ematologia:

    • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim
    • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm(3)
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
    • Emoglobina > 8,0 g/dl

12. Chimica:

    • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

13. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). I pazienti devono avere una malattia progressiva dopo il trattamento precedente.

    Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

14. I soggetti devono essere co-iscritti in 03-C-0277

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
2. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
3. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
4. Infezioni sistemiche attive (ad es.: che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva.
5. Terapia steroidea sistemica concomitante.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
7. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.
8. Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%

9. LVEF documentata inferiore o uguale al 45%, nota: il test è richiesto nei pazienti con:

   • Età maggiore o uguale a 65 anni
   • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o anamnesi di cardiopatia ischemica o dolore toracico.
10. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali

11. Volume espiratorio forzato documentato (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

    • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 pacchetti (pk)/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
    • Sintomi di disfunzione respiratoria