Imunoterapia usando linfócitos infiltrantes tumorais para pacientes com melanoma metastático
21 de dezembro de 2022 atualizado por: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)
Estudo de Fase II para Melanoma Metastático Usando Regime Preparativo de Quimioterapia de Alta Dose Seguido de Terapia de Transferência Celular Usando Linfócitos Infiltrantes Tumorais Mais IL-2 Com a Administração de Pembrolizumabe no Braço de Retratamento
Fundo:
- O Departamento de Cirurgia do National Cancer Institute (NCI) desenvolveu uma terapia experimental que envolve retirar glóbulos brancos dos tumores dos pacientes, cultivá-los em laboratório em grande número e, em seguida, devolver as células ao paciente. Essas células são chamadas de Linfócitos Infiltrantes de Tumores, ou TIL, e demos esse tipo de tratamento a mais de 400 pacientes com melanoma.
- Neste estudo, estamos determinando se há uma diferença na resposta entre os pacientes que receberam tratamento anterior anti-morte celular programada-1 (PD-1) para aqueles que não receberam esse tratamento anterior com anti-PD1.
Objetivos.
- Para determinar se há uma diferença na taxa de resposta entre pacientes que receberam anti-PD1 anteriormente e aqueles que não receberam.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos e menos ou igual a 70 anos de idade que tenham melanoma metastático.
Projeto:
- Etapa inicial: os participantes serão avaliados com um exame físico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas.
- Cirurgia: A cirurgia ou biópsia será realizada para obter o tumor a partir do qual crescer os glóbulos brancos. Os glóbulos brancos serão cultivados a partir do tumor em laboratório.
- Leucaférese: Os participantes terão leucaférese para coletar glóbulos brancos adicionais. (A leucaférese é um procedimento comum que remove apenas os glóbulos brancos do paciente.)
- Tratamento: Os participantes receberão quimioterapia em dose padrão para preparar seu sistema imunológico para aceitar os glóbulos brancos. Os participantes receberão uma infusão de seus próprios glóbulos brancos cultivados a partir do tumor. Eles também receberão aldesleucina por até cinco dias para aumentar a resposta do sistema imunológico aos glóbulos brancos. Eles vão ficar no hospital por cerca de 4 semanas para o tratamento.
- Acompanhamento: Os pacientes retornarão à clínica para um exame físico, revisão dos efeitos colaterais, exames laboratoriais e exames a cada 1-3 meses durante o primeiro ano e, a seguir, a cada 6 meses a 1 ano, desde que os tumores estejam diminuindo . As visitas de acompanhamento levam até 2 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
- A terapia celular adotiva (ACT) usando linfócitos infiltrados tumorais autólogos pode mediar a regressão do melanoma metastático volumoso quando administrada juntamente com altas doses de aldesleucina (IL-2) após um regime preparativo de quimioterapia linfodepletora não mieloablativa, que consiste em ciclofosfamida e fludarabina.
- Em uma série de ensaios consecutivos usando este regime preparativo de quimioterapia sozinho ou com 2 Gray (Gy) ou 12 Gy de irradiação corporal total (TBI), as taxas de resposta objetiva usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) foram de 49%, 52% e 72%, respectivamente. Das 20 regressões completas observadas neste estudo, 19 estão em andamento em 70 a 114 meses.
- O regime preparatório apenas de quimioterapia exigiu tratamento hospitalar e foi associado a neutropenia e trombocitopenia significativas, exigindo múltiplas transfusões e tratamento para neutropenia febril.
Objetivos.
- Com a emenda D, para determinar se há diferença na taxa de resposta entre pacientes que receberam anti-PD1 previamente e aqueles que não receberam; ambos os grupos receberão regime preparativo de depleção linfoide não mieloablativo seguido de linfócitos infiltrantes de tumores jovens (TIL) autólogos e administração de alta dose de aldesleucina.
- Para determinar a toxicidade do tratamento.
Elegibilidade:
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos
- Melanoma metastático avaliável
- Lesão de melanoma metastático adequado para ressecção cirúrgica para a preparação de TIL
- Sem contra-indicações para a administração de altas doses de aldesleucina
- Sem doenças médicas graves concomitantes ou qualquer forma de imunodeficiência
Projeto:
- Os pacientes com melanoma metastático terão as lesões ressecadas e, após o estabelecimento do crescimento do TIL, os pacientes receberão ACT com TIL mais aldesleucina após regime preparatório de quimioterapia em altas doses.
- Até 64 pacientes podem ser inscritos ao longo de 4-5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Melanoma metastático mensurável com pelo menos uma lesão ressecável para geração de linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) e pelo menos uma outra lesão que pode ser medida pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
- Confirmação do diagnóstico de melanoma metastático pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
- Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
- Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
- Capacidade de compreensão do sujeito e disposição para assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Disposto a assinar uma procuração duradoura.
- Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.
Sorologia:
- Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, são menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
- Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV).
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.
Hematologia:
- Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm(3) sem o suporte de filgrastim
- Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3000/mm(3)
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
Química:
- Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes devem ter doença progressiva após o tratamento anterior.
Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.
- Os indivíduos devem ser co-inscritos em 03-C-0277
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: que requerem tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou quaisquer outras doenças médicas importantes ativas.
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
- História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
- História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.
- Qualquer paciente conhecido por ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 45%
FEVE documentada menor ou igual a 45%, nota: o teste é necessário em pacientes com:
- Idade maior ou igual a 65 anos
- Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, mas não limitadas a: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou histórico de doença cardíaca isquêmica ou dor torácica.
- Pacientes que estão recebendo outros agentes experimentais
Volume expiratório forçado documentado (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:
- Uma história prolongada de tabagismo (20 maços (pacote)/ano de tabagismo nos últimos 2 anos).
- Sintomas de disfunção respiratória
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1N - Regime Preparativo de Quimioterapia Padrão + TIL + 720.000 UI/kg Aldesleucina
Regime de preparação de quimioterapia padrão. Linfócitos Infiltrantes de Tumores Jovens (TIL) Mais Interleucina-2 em Alta Dose, Regime Quimioterápico Padrão em participantes sem tratamento prévio com pembrolizumabe ou nivolumabe Regime preparativo padrão + Células de Linfócitos Infiltrantes de Tumores Jovens (TIL) Aldesleucina: 720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora) começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses). Fludarabina: 25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias Ciclofosfamida: 60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV) TIL jovem: Dia 0: As células serão infundidas por via intravenosa (IV) |
720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Outros nomes:
25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias
Outros nomes:
30 mg/kg/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente durante 3 dias.
Outros nomes:
60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV)
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 30 mg/kg IV durante 60 minutos por 2 dias
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 300 mg/m^2 IV durante 60 minutos.
Outros nomes:
Dia 0: as células serão infundidas por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1P - Regime Preparativo de Quimioterapia Padrão + TIL + 720.000 UI/kg Aldesleucina
Regime de preparação de quimioterapia padrão Linfócitos infiltrantes de tumor jovem (TIL) mais alta dose de interleucina-2, regime de preparação de quimioterapia padrão em participantes previamente tratados com pembrolizumabe ou nivolumabe. Regime preparativo padrão + Células de Linfócitos Infiltrantes de Tumores Jovens (TIL) Aldesleucina: 720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses ). Fludarabina: 25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias Ciclofosfamida: 60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV) TIL jovem: Dia 0: As células serão infundidas por via intravenosa (IV) |
720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Outros nomes:
25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias
Outros nomes:
30 mg/kg/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente durante 3 dias.
Outros nomes:
60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV)
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 30 mg/kg IV durante 60 minutos por 2 dias
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 300 mg/m^2 IV durante 60 minutos.
Outros nomes:
Dia 0: as células serão infundidas por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2/Foll By Braço 1P-Regime Preparativo de Quimioterapia de Baixa Dose + TIL + 720.000 UI/kg Aldesleucina
Diminuição do regime de preparação de quimioterapia + retirada.
Young TIL+Alta Dose de Interleucina-2, Diminuição do Regime Preparativo de Quimioterapia.
Young TIL+Alta Dose de Interleucina-2, Quimioterapia Padrão (Retiro).
Regime preparatório de dose mais baixa + Células TIL jovens.
Aldesleucina: 720.000 UI/kg IV a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Fludarabina: 30 mg/kg/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 3 dias.
Ciclofosfamida: Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): Ciclofosfamida 300 mg/m^2 IV durante 60 minutos.
Young TIL: Dia 0: As células serão infundidas IV.
Retratamento: Regime padrão de preparação de quimioterapia.
Aldesleucina: 720.000 UI/kg IV a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Fludarabina: 25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias.
Ciclofosfamida: 60 mg/kg/dia X 2 dias IV.
Young TIL: Dia 0: As células serão infundidas IV.
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720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Outros nomes:
25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias
Outros nomes:
30 mg/kg/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente durante 3 dias.
Outros nomes:
60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV)
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 30 mg/kg IV durante 60 minutos por 2 dias
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 300 mg/m^2 IV durante 60 minutos.
Outros nomes:
Dia 0: as células serão infundidas por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2- Regime Preparativo de Quimioterapia de Baixa Dose + TIL + 720.000 UI/kg Aldesleucina
Diminuição do regime de preparação de quimioterapia. Linfócitos Infiltrantes de Tumores Jovens (TIL) Mais Dose Alta de Interleucina-2 Regime preparativo de Dose Baixa + Células de Linfócitos Infiltrantes de Tumores Jovens (TIL) Aldesleucina: 720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora) começando dentro de 24 horas de infusão de células e continuando por até 4 dias (máximo 12 doses). Fludarabina: 30 mg/kg/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 3 dias Ciclofosfamida: Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): Ciclofosfamida 30 mg/kg IV durante 60 minutos por 2 dias. Young TIL: Dia 0: As células serão infundidas por via intravenosa (IV) |
720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Outros nomes:
25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias
Outros nomes:
30 mg/kg/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente durante 3 dias.
Outros nomes:
60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV)
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 30 mg/kg IV durante 60 minutos por 2 dias
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 300 mg/m^2 IV durante 60 minutos.
Outros nomes:
Dia 0: as células serão infundidas por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Arm 1P/Foll By Arm-1P/R- Regime Preparativo de Quimioterapia Padrão + TIL + 720.000 UI/kg Aldesleucina
Regime de preparação de quimioterapia padrão (SCPR) + Retirada.
Young TIL+Alta Dose(HD) Interleucina-2, SCPR.
Young TIL+HD Interleucina-2, SC(Retiro).
Retratamento SCPR+Young TIL Cells com SCPR+Young TIL Cells+pembrolizumab. Aldesleucina: 720.000 UI/kg IV a cada oito horas (+/-1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Fludarabina: 25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias.
Ciclofosfamida: 60 mg/kg/dia X 2 dias IV.
Young TIL:Dia 0: As células serão infundidas IV.
Retratamento com regime preparativo padrão+Células TIL Jovens+pembrolizumabe. Aldesleucina: 720.000 UI/kg IV a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Fludarabina: 25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias.
Ciclofosfamida: 60 mg/kg/dia X 2 dias IV.
Young TIL: Dia 0: As células serão infundidas IV.
Pembrolizumabe: 2 mg/kg IV nos Dias -2, 21 (+/- 2 dias), 42 (+/- 2 dias) e 63 (+/- 2 dias).
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720.000 UI/kg intravenoso (IV) a cada oito horas (+/- 1 hora), começando dentro de 24 horas após a infusão celular e continuando por até 4 dias (máximo de 12 doses).
Outros nomes:
25 mg/m^2/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente por 5 dias
Outros nomes:
30 mg/kg/dia intravenoso piggy-back (IVPB) diariamente durante 3 dias.
Outros nomes:
60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV)
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 30 mg/kg IV durante 60 minutos por 2 dias
Outros nomes:
Dias -5 a -3 (braço de baixa dose): 300 mg/m^2 IV durante 60 minutos.
Outros nomes:
Dia 0: as células serão infundidas por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
2 mg/kg intravenoso (IV) nos Dias -2, 21 (+/- 2 dias), 42 (+/- 2 dias) e 63 (+/- 2 dias).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos de grau 3-5 relacionados ao tratamento no braço 1N e braço 1P
Prazo: 30 dias após o término do tratamento
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O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento de graus 3-5 foi comparado no braço 1N e no braço 1P; e os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
O grau 3 é grave.
Grau 4 é risco de vida e Grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
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30 dias após o término do tratamento
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Número de participantes que tiveram uma resposta clínica ao tratamento (regressão tumoral objetiva)
Prazo: 4 semanas após a infusão de células, depois a cada 3 meses x 3 e depois a cada 6 meses por 5 anos, a critério do Investigador Principal (PI) até 5 anos ou progressão da doença
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A resposta clínica ao tratamento foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0).
Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A Resposta Parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
Doença Progressiva (DP) é um aumento de pelo menos 20% na somatória de LD das lesões-alvo tomando como referência a menor soma de LD registrada desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões.
Doença estável (SD) não é nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD tomando como referência a menor soma LD.
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4 semanas após a infusão de células, depois a cada 3 meses x 3 e depois a cada 6 meses por 5 anos, a critério do Investigador Principal (PI) até 5 anos ou progressão da doença
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Data das células até o momento da progressão da doença, até aproximadamente 67,2 meses.
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A resposta geral é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medidas registradas desde o início do tratamento).
A resposta foi avaliada pela diretriz dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.0).
A progressão é um aumento de pelo menos 20% na soma de LD das lesões-alvo tomando como referência a menor soma de LD registrada desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões.
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Data das células até o momento da progressão da doença, até aproximadamente 67,2 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos relacionados ao tratamento para participantes que receberam pembrolizumabe
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até aproximadamente 4 semanas após a última dose de Pembrolizumabe, até 4 semanas
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Número de eventos adversos relacionados ao tratamento para participantes que receberam pembrolizumabe.
Os eventos adversos foram avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
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Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até aproximadamente 4 semanas após a última dose de Pembrolizumabe, até 4 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Data das células até o momento da progressão da doença até aproximadamente 67,2 meses.
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A PFS é definida como o tempo até a progressão da doença após o início do tratamento e o tempo até a morte após o início do tratamento.
A progressão foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.0 e é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (LD) de lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o tratamento iniciado ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Data das células até o momento da progressão da doença até aproximadamente 67,2 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: Data das células até o momento da morte, até 90,1 meses.
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte, ou data da última vez conhecida viva.
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Data das células até o momento da morte, até 90,1 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: Uma média de 25,6 meses.
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte, ou data da última vez conhecida viva.
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Uma média de 25,6 meses.
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Sobrevida livre de progressão geral (PFS)
Prazo: Tempo para progressão e tempo para morte, aproximadamente até 67,2 meses.
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A PFS é definida como o tempo até a progressão da doença após o início do tratamento e o tempo até a morte após o início do tratamento.
A progressão foi avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.0 e é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (LD) de lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o tratamento iniciado ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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Tempo para progressão e tempo para morte, aproximadamente até 67,2 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 102 meses e 9 dias, 92 meses e 19 dias, 86 meses e 9 dias, 99 meses e 16 dias e 86 meses e 26 dias para cada grupo, respectivamente.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data de assinatura do consentimento do tratamento até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 102 meses e 9 dias, 92 meses e 19 dias, 86 meses e 9 dias, 99 meses e 16 dias e 86 meses e 26 dias para cada grupo, respectivamente.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Dudley ME, Yang JC, Sherry R, Hughes MS, Royal R, Kammula U, Robbins PF, Huang J, Citrin DE, Leitman SF, Wunderlich J, Restifo NP, Thomasian A, Downey SG, Smith FO, Klapper J, Morton K, Laurencot C, White DE, Rosenberg SA. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5233-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5449. Epub 2008 Sep 22.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
14 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
6 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
25 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Aldesleucina
- Ciclofosfamida
- Pembrolizumabe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- 140022
- 14-C-0022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do participante (IPD) registrados no prontuário médico serão compartilhados com investigadores internos mediante solicitação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados clínicos estarão disponíveis durante o estudo e indefinidamente.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados clínicos serão disponibilizados por meio de assinatura do Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) e com a permissão do Investigador Principal do Estudo (PI).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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