Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с метастатической меланомой

21 декабря 2022 г. обновлено: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II метастатической меланомы с использованием высокодозной химиотерапии препаративной схемы с последующей терапией переноса клеток с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов плюс IL-2 с введением пембролизумаба в группе повторного лечения

Задний план:

  • Отделение хирургии Национального института рака (NCI) разработало экспериментальную терапию, которая включает в себя взятие лейкоцитов из опухолей пациентов, выращивание их в лаборатории в больших количествах, а затем возвращение клеток пациенту. Эти клетки называются инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, или TIL, и мы провели этот тип лечения более чем у 400 пациентов с меланомой.
  • В этом испытании мы определяем, есть ли разница в ответе между пациентами, которые ранее получали лечение против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), и теми, кто не получал это предшествующее лечение против PD1.

Цели:

- Чтобы определить, есть ли разница в скорости ответа между пациентами, которые ранее получали анти-PD1, и теми, кто не получал.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 70 лет с метастатической меланомой.

Дизайн:

  • Стадия подготовки: участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и мочи.
  • Хирургия: Хирургия или биопсия будут выполнены для получения опухоли, из которой будут расти лейкоциты. Лейкоциты будут выращены из опухоли в лаборатории.
  • Лейкаферез: участникам будет сделан лейкаферез для сбора дополнительных лейкоцитов. (Лейкаферез — обычная процедура, при которой у пациента удаляются только лейкоциты.)
  • Лечение: участники получат стандартную дозу химиотерапии, чтобы подготовить их иммунную систему к восприятию лейкоцитов. Участники получат вливание собственных лейкоцитов, выращенных из опухоли. Они также будут получать альдеслейкин в течение пяти дней, чтобы повысить реакцию иммунной системы на лейкоциты. Они пробудут в больнице около 4 недель для лечения.
  • Последующее наблюдение: пациенты будут возвращаться в клинику для физического осмотра, обзора побочных эффектов, лабораторных анализов и сканирования примерно каждые 1-3 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев до 1 года, пока их опухоли уменьшаются. . Повторные визиты занимают до 2 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Адоптивная клеточная терапия (АКТ) с использованием аутологичных лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, может опосредовать регрессию объемной метастатической меланомы при введении вместе с высокими дозами альдеслейкина (ИЛ-2) после подготовительного режима немиелоаблативной лимфодеплетирующей химиотерапии, состоящей из циклофосфамида и флударабина.
  • В серии последовательных испытаний с использованием этого подготовительного режима химиотерапии отдельно или с общим облучением тела (ЧМТ) 2 Гр или 12 Гр показатели объективного ответа с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) составили 49%, 52% и 72% соответственно. Из 20 полных регрессий, наблюдаемых в этом исследовании, 19 продолжаются в сроки от 70 до 114 месяцев.
  • Подготовительный режим только химиотерапии требовал стационарного лечения и был связан со значительной нейтропенией и тромбоцитопенией, требующей многократных трансфузий и лечения фебрильной нейтропении.

Цели:

  • С поправкой D, чтобы определить, есть ли разница в скорости ответа между пациентами, которые ранее получали анти-PD1, и теми, кто этого не делал; обе группы будут получать немиелоаблативную лимфоид-истощающую препаративную схему с последующим введением аутологичных лимфоцитов, инфильтрирующих молодые опухоли (TIL), и введением высоких доз альдеслейкина.
  • Для определения токсичности лечения.

Право на участие:

  • Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 70 годам
  • Оцениваемая метастатическая меланома
  • Метастатическое поражение меланомы, подходящее для хирургической резекции для подготовки TIL
  • Нет противопоказаний к назначению высоких доз альдеслейкина.
  • Отсутствие сопутствующих серьезных заболеваний или любой формы иммунодефицита

Дизайн:

  • Пациентам с метастатической меланомой будут проведены резекции поражений, и после того, как будет установлен рост TIL, пациенты получат ACT с TIL плюс альдеслейкин после подготовительного режима химиотерапии с высокими дозами.
  • В течение 4-5 лет может быть включено до 64 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Поддающаяся измерению метастатическая меланома с по крайней мере одним операбельным поражением для образования инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и по крайней мере с одним другим поражением, которое можно измерить с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  2. Подтверждение диагноза метастатической меланомы лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
  3. Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
  4. Возраст старше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам.
  5. Способность субъекта понимать и готовность подписать документ об информированном согласии
  6. Готов подписать доверенность на длительный срок.
  7. Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  8. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.

  9. Серология:

    • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь пониженную иммунную компетентность и, следовательно, менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
    • Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен пройти тестирование на наличие антигена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте (РНК) вируса гепатита С (ВГС).
  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.

  11. Гематология:

    • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мкл (3) без поддержки филграстимом
    • Лейкоциты (WBC) больше или равны 3000/мм(3)
    • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм (3)
    • Гемоглобин > 8,0 г/дл

  12. Химия:

    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке меньше или равен 2,5-кратному превышению верхней границы нормы
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.

  13. С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна быть снижена до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго). Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание после предшествующего лечения.

    Примечание. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все проявления токсичности восстановились до 1 степени или ниже.

  14. Субъекты должны быть зарегистрированы совместно в 03-C-0277

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
  2. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
  3. Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
  4. Активные системные инфекции (например, требующие противоинфекционного лечения), нарушения свертывания крови или любые другие активные серьезные медицинские заболевания.
  5. Сопутствующая системная стероидная терапия.
  6. История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
  7. История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
  8. Любой пациент, у которого фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) меньше или равна 45%

  9. Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равная 45%, примечание: тестирование требуется у пациентов с:

    • Возраст больше или равен 65 годам
    • Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени или ишемическую болезнь сердца или боль в груди в анамнезе.
  10. Пациенты, получающие другие исследуемые агенты

  11. Документально подтвержденный объем форсированного выдоха (ОФВ1) меньше или равен 60 % от прогнозируемого у пациентов с:

    • Длительный анамнез курения сигарет (20 пачек (пк)/год курения в течение последних 2 лет).
    • Симптомы дыхательной недостаточности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1N — Стандартная подготовительная схема химиотерапии + TIL + 720 000 МЕ/кг альдеслейкина

Стандартная схема подготовки к химиотерапии. Молодые опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) плюс высокие дозы интерлейкина-2, стандартный химиопрепаративный режим для участников без предварительного лечения пембролизумабом или ниволумабом Стандартный препаративный режим + молодые опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) Альдеслейкин: 720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз).

Флударабин: 25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 5 дней Циклофосфамид: 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (IV) Young TIL: День 0: Клетки будут переливаться внутривенно (IV)
Лекарство: Альдеслейкин
720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз).
Другие имена:
  • Пролейкин
Лекарство: Флударабин
25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 5 дней
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Флударабин
30 мг/кг/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 30 мг/кг внутривенно в течение 60 минут в течение 2 дней.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 300 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Молодой ТИЛ
День 0: клетки будут вводиться внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • Молодая опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Экспериментальный: Группа 1P — Стандартный подготовительный режим химиотерапии + TIL + 720 000 МЕ/кг альдеслейкина

Стандартная схема подготовки к химиотерапии Инфильтрирующие лимфоциты молодой опухоли (TIL) плюс высокие дозы интерлейкина-2, стандартная схема подготовки к химиотерапии у участников, ранее получавших пембролизумаб или ниволумаб.

Стандартный препаративный режим + клетки, инфильтрирующие молодые опухоли (TIL) Альдеслейкин: 720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз). ).

Флударабин: 25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 5 дней Циклофосфамид: 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (IV) Young TIL: День 0: Клетки будут переливаться внутривенно (IV)
Лекарство: Альдеслейкин
720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз).
Другие имена:
  • Пролейкин
Лекарство: Флударабин
25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 5 дней
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Флударабин
30 мг/кг/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 30 мг/кг внутривенно в течение 60 минут в течение 2 дней.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 300 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Молодой ТИЛ
День 0: клетки будут вводиться внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • Молодая опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Экспериментальный: Группа 2/Foll By Группа 1P — препаративная химиотерапия с низкими дозами + TIL + 720 000 МЕ/кг алдеслейкина
Уменьшенный режим подготовки к химиотерапии + отступление. Young TIL + высокая доза интерлейкина-2, сниженная химиопрепаративная схема. Young TIL + высокая доза интерлейкина-2, стандартная химиотерапия (отступление). Подготовительный режим с более низкими дозами + клетки Young TIL. Альдеслейкин: 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз). Флударабин: 30 мг/кг/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 3 дней. Циклофосфамид: Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): циклофосфамид 300 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут. Молодой TIL: День 0: Клетки будут переливаться внутривенно. Повторное лечение: стандартный режим подготовки к химиотерапии. Альдеслейкин: 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз). Флударабин: 25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 5 дней. Циклофосфамид: 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно. Молодой TIL: День 0: Клетки будут переливаться внутривенно.
Лекарство: Альдеслейкин
720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз).
Другие имена:
  • Пролейкин
Лекарство: Флударабин
25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 5 дней
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Флударабин
30 мг/кг/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 30 мг/кг внутривенно в течение 60 минут в течение 2 дней.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 300 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Молодой ТИЛ
День 0: клетки будут вводиться внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • Молодая опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Экспериментальный: Группа 2 — Подготовительный режим химиотерапии с низкими дозами + TIL + 720 000 МЕ/кг альдеслейкина

Снижение режима подготовки к химиотерапии. Молодые опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) плюс высокие дозы интерлейкина-2. Подготовительный режим с более низкой дозой + молодые опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) Альдеслейкин: 720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов инфузии клеток и продолжается до 4 дней (максимум 12 доз).

Флударабин: 30 мг/кг/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 3 дней. Циклофосфамид: дни с 5 по 3 (группа с низкими дозами): циклофосфамид 30 мг/кг в/в в течение 60 минут в течение 2 дней.

Young TIL: День 0: клетки будут вводить внутривенно (в/в)
Лекарство: Альдеслейкин
720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз).
Другие имена:
  • Пролейкин
Лекарство: Флударабин
25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 5 дней
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Флударабин
30 мг/кг/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 30 мг/кг внутривенно в течение 60 минут в течение 2 дней.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 300 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Молодой ТИЛ
День 0: клетки будут вводиться внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • Молодая опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Экспериментальный: Arm 1P/Foll By Arm-1P/R-Стандартный подготовительный режим химиотерапии + TIL + 720 000 МЕ/кг Альдеслейкин
Стандартный режим подготовки к химиотерапии (SCPR) + ретрит. Молодой TIL + высокая доза (HD) интерлейкина-2, SCPR. Young TIL+HD Interleukin-2, SC(отступление). Повторная обработка SCPR+Young TIL Cells с помощью SCPR+Young TIL Cells+пембролизумаб. Альдеслейкин: 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые восемь часов (+/-1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз). Флударабин: 25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 5 дней. Циклофосфамид: 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно. Молодой TIL: День 0: Клетки будут переливаться внутривенно. Повторное лечение по стандартной препаративной схеме + клетки Young TIL + пембролизумаб. Альдеслейкин: 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз). Флударабин: 25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 5 дней. Циклофосфамид: 60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно. Young TIL: День 0: Клетки будут влиты внутривенно. Пембролизумаб: 2 мг/кг внутривенно в дни -2, 21 (+/- 2 дня), 42 (+/- 2 дня) и 63 (+/- 2 дня).
Лекарство: Альдеслейкин
720 000 МЕ/кг внутривенно (в/в) каждые восемь часов (+/- 1 час), начиная с 24 часов после инфузии клеток и продолжая до 4 дней (максимум 12 доз).
Другие имена:
  • Пролейкин
Лекарство: Флударабин
25 мг/м^2/день внутривенно контрейлерно (IVPB) ежедневно в течение 5 дней
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Флударабин
30 мг/кг/день внутривенно контрейлерным путем (IVPB) ежедневно в течение 3 дней.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
60 мг/кг/день X 2 дня внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 30 мг/кг внутривенно в течение 60 минут в течение 2 дней.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Циклофосфамид
Дни от -5 до -3 (группа с низкой дозой): 300 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут.
Другие имена:
  • Цитоксан
Биологический: Молодой ТИЛ
День 0: клетки будут вводиться внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • Молодая опухоль, инфильтрирующая лимфоциты
Лекарство: Пембролизумаб
2 мг/кг внутривенно (в/в) в дни -2, 21 (+/- 2 дня), 42 (+/- 2 дня) и 63 (+/- 2 дня).
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями 3-5 степени, связанными с лечением, в группе 1N и группе 1P
Временное ограничение: Через 30 дней после окончания лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3-5 степени сравнивали в группе 1N и группе 1P; а нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). 3 степень – тяжелая. Степень 4 представляет угрозу для жизни, а степень 5 — смерть, связанную с нежелательным явлением.
Через 30 дней после окончания лечения
Количество участников с клиническим ответом на лечение (объективная регрессия опухоли)
Временное ограничение: 4 недели после инфузии клеток, затем каждые 3 месяца x 3, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет, затем по усмотрению главного исследователя (PI) до 5 лет или при прогрессировании заболевания
Клинический ответ на лечение оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0). Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму LD. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений. Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD.
4 недели после инфузии клеток, затем каждые 3 месяца x 3, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет, затем по усмотрению главного исследователя (PI) до 5 лет или при прогрессировании заболевания
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Дата клеток до времени прогрессирования заболевания, примерно до 67,2 месяцев.
Общий ответ представляет собой наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). Ответ оценивали в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.0). Прогрессирование представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов.
Дата клеток до времени прогрессирования заболевания, примерно до 67,2 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением, у участников, получавших пембролизумаб
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение примерно до 4 недель после последней дозы пембролизумаба, до 4 недель
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением, у участников, получавших пембролизумаб. Нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.0.
Дата подписания согласия на лечение примерно до 4 недель после последней дозы пембролизумаба, до 4 недель
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Дата клеток до времени прогрессирования заболевания примерно до 67,2 месяцев.
ВБП определяется как время до прогрессирования заболевания после начала лечения и время до смерти после начала лечения. Прогрессирование оценивали с помощью критериев оценки ответа солидных опухолей (RECIST) версии 1.0 и определяли как увеличение не менее чем на 20 % суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начатое лечение или появление одного или нескольких новых поражений.
Дата клеток до времени прогрессирования заболевания примерно до 67,2 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Дата клеток до момента смерти, до 90,1 мес.
Общая выживаемость определяется как время от даты начала лечения до даты смерти или даты последней выживаемости.
Дата клеток до момента смерти, до 90,1 мес.
Общая выживаемость
Временное ограничение: В среднем 25,6 мес.
Общая выживаемость определяется как время от даты начала лечения до даты смерти или даты последней выживаемости.
В среднем 25,6 мес.
Общая выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время до прогрессирования и время до смерти примерно до 67,2 мес.
ВБП определяется как время до прогрессирования заболевания после начала лечения и время до смерти после начала лечения. Прогрессирование оценивали в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0 и определяли как увеличение не менее чем на 20 % суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начатое лечение или появление одного или нескольких новых поражений.
Время до прогрессирования и время до смерти примерно до 67,2 мес.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 102 месяца и 9 дней, 92 месяца и 19 дней, 86 месяцев и 9 дней, 99 месяцев и 16 дней и 86 месяцев и 26 дней для каждой группы соответственно.
Здесь представлено количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 102 месяца и 9 дней, 92 месяца и 19 дней, 86 месяцев и 9 дней, 99 месяцев и 16 дней и 86 месяцев и 26 дней для каждой группы соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 140022
  • 14-C-0022

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Все данные об отдельных участниках (IPD), записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и в течение неопределенного времени.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны через подписку на Информационную систему биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS) и с разрешения главного исследователя исследования (PI).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться