Immunterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter för patienter med metastaserande melanom
21 december 2022 uppdaterad av: Stephanie Goff, National Cancer Institute (NCI)
En fas II-studie för metastaserande melanom med användning av högdos kemoterapi förberedande regim följt av cellöverföringsterapi med användning av tumörinfiltrerande lymfocyter plus IL-2 med administrering av Pembrolizumab i återbehandlingsarmen
Bakgrund:
- National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch har utvecklat en experimentell behandling som går ut på att ta vita blodkroppar från patienternas tumörer, odla dem i laboratoriet i stort antal och sedan ge tillbaka cellerna till patienten. Dessa celler kallas för tumörinfiltrerande lymfocyter, eller TIL och vi har gett denna typ av behandling till över 400 patienter med melanom.
- I den här studien avgör vi om det finns en skillnad i svaret mellan patienter som tidigare har fått anti-programmerad celldöd-1 (PD-1)-behandling och de som inte har fått denna tidigare ant-PD1-behandling.
Mål:
- Att avgöra om det finns en skillnad i svarsfrekvensen mellan patienter som tidigare fått anti-PD1 och de som inte har fått det.
Behörighet:
- Individer som är minst 18 år och yngre än eller lika med 70 år som har metastaserande melanom.
Design:
- Upparbetningsstadiet: Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in.
- Kirurgi: Kirurgi eller biopsi kommer att utföras för att få en tumör från vilken vita blodkroppar växer. Vita blodkroppar kommer att odlas från tumören i laboratoriet.
- Leukaferes: Deltagarna kommer att ha leukaferes för att samla in ytterligare vita blodkroppar. (Leukaferes är en vanlig procedur som endast tar bort de vita blodkropparna från patienten.)
- Behandling: Deltagarna kommer att få standarddos kemoterapi för att förbereda sitt immunsystem för att acceptera de vita blodkropparna. Deltagarna kommer att få en infusion av sina egna vita blodkroppar odlade från tumör. De kommer också att få aldesleukin i upp till fem dagar för att stärka immunsystemets svar på de vita blodkropparna. De kommer att stanna på sjukhuset i cirka 4 veckor för behandling.
- Uppföljning: Patienterna kommer att återvända till kliniken för en fysisk undersökning, granskning av biverkningar, labbtester och skanningar ungefär var 1-3 månad under det första året och sedan var 6:e månad till 1 år så länge som deras tumörer krymper . Uppföljningsbesök tar upp till 2 dagar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
- Adoptiv cellterapi (ACT) med autologa tumörinfiltrerande lymfocyter kan mediera regression av skrymmande metastaserande melanom när den administreras tillsammans med högdos aldesleukin (IL-2) efter en icke-myeloablativ lymfodpletterande kemoterapibehandling som består av cyklofosfamid och fludarar.
- I en serie på varandra följande prövningar med denna förberedande kemoterapiregim ensam eller med 2 grå (Gy) eller 12 Gy total kroppsbestrålning (TBI) var objektiva svarsfrekvenser med användning av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier 49 %, 52 % och 72 % respektive. Av de 20 fullständiga regressioner som sågs i denna studie, är 19 pågående vid 70 till 114 månader.
- Den förberedande regimen för enbart kemoterapi krävde slutenvård och var associerad med signifikant neutropeni och trombocytopeni som krävde flera transfusioner och behandling för febril neutropeni.
Mål:
- Med ändringsförslag D, för att fastställa om det finns en skillnad i svarsfrekvensen mellan patienter som tidigare har fått anti-PD1 och de som inte har fått det; båda grupperna kommer att få icke-myeloablativ lymfoidutarmande preparativ regim följt av autologa unga tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och administrering av högdos aldesleukin.
- För att bestämma behandlingens toxicitet.
Behörighet:
- Ålder högre än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 70 år
- Evaluerbart metastaserande melanom
- Metastatisk melanom lesion lämplig för kirurgisk resektion för beredning av TIL
- Inga kontraindikationer för högdosadministrering av aldesleukin
- Inga samtidiga större medicinska sjukdomar eller någon form av immunbrist
Design:
- Patienter med metastaserande melanom kommer att få skador resekerade och efter att TIL-tillväxt har etablerats kommer patienterna att få ACT med TIL plus aldesleukin efter förberedande kemoterapiregimer med hög dos.
- Upp till 64 patienter kan skrivas in under 4-5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
33
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
-INKLUSIONSKRITERIER:
- Mätbart metastaserande melanom med minst en lesion som är resekterbar för generering av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och minst en annan lesion som kan mätas med kriterier för Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
- Bekräftelse av diagnosen metastaserande melanom av Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI).
- Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.
- Större än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
- Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna dokumentet för informerat samtycke
- Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
- Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2.
- Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.
Serologi:
- Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
- Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) negativ.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.
Hematologi:
- Absolut neutrofilantal större än 1000/mm(3) utan stöd av filgrastim
- Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3000/mm(3)
- Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3)
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
Kemi:
- Serumalaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får den förberedande regimen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo). Patienter måste ha progressiv sjukdom efter tidigare behandling.
Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
- Ämnen måste vara medregistrerade i 03-C-0277
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
- Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
- Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
- Aktiva systemiska infektioner, (t.ex.: som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar.
- Samtidig systemisk steroidbehandling.
- Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
- Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
- Varje patient som är känd för att ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 45 %
Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 %, notera: testning krävs hos patienter med:
- Ålder högre än eller lika med 65 år
- Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock eller historia av ischemisk hjärtsjukdom eller bröstsmärta.
- Patienter som får andra undersökningsmedel
Dokumenterad forcerad utandningsvolym (FEV1) mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:
- En långvarig historia av cigarettrökning (20 pack (pk)/år av rökning under de senaste 2 åren).
- Symtom på andningsdysfunktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1N -Standard kemoterapi förberedande regim + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Standard kemoprep-regimen. Young Tumor Infiltrating Lymfocytes (TIL) Plus High Dos Interleukin-2, Standard Chemo Preparative Regim hos deltagare utan föregående behandling pembrolizumab eller nivolumab Standard preparativ regim + Young Tumor Infiltrating Lymfocyter (TIL) celler Aldesleukin: 720 000 IE/kg intravenöst (IV) timmar (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser). Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dagar intravenöst (IV) Ung TIL: Dag 0: Cellerna infunderas intravenöst (IV) |
720 000 IE/kg intravenöst (IV) var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Andra namn:
25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar
Andra namn:
30 mg/kg/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
60 mg/kg/dag X 2 dagar intravenöst (IV)
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 30 mg/kg IV under 60 minuter i 2 dagar
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 300 mg/m^2 IV under 60 minuter.
Andra namn:
Dag 0: Celler kommer att infunderas intravenöst (IV)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 1P - Förberedande standardregimen för kemoterapi + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Standard kemoförberedande regimen Unga tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) Plus högdos interleukin-2, standard kemopreparativ kur hos deltagare som tidigare behandlats med pembrolizumab eller nivolumab. Standard förberedande regim + unga tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) celler Aldesleukin: 720 000 IE/kg intravenöst (IV) var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser) ). Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dagar intravenöst (IV) Ung TIL: Dag 0: Cellerna infunderas intravenöst (IV) |
720 000 IE/kg intravenöst (IV) var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Andra namn:
25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar
Andra namn:
30 mg/kg/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
60 mg/kg/dag X 2 dagar intravenöst (IV)
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 30 mg/kg IV under 60 minuter i 2 dagar
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 300 mg/m^2 IV under 60 minuter.
Andra namn:
Dag 0: Celler kommer att infunderas intravenöst (IV)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2/Folll By Arm 1P-Låg dos kemoterapi Preparativ regim + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Minskad kemoförberedande regim+retreat.
Ung TIL+hög dos interleukin-2, minskad preparativ kemoterapi.
Ung TIL+Högdos Interleukin-2, Standard Chemo (Retreat).
Lägre dos förberedande regim + Young TIL-celler.
Aldesleukin: 720 000 IE/kg IV var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Fludarabin: 30 mg/kg/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 3 dagar.
Cyklofosfamid: Dagar -5 till -3 (lågdosarm): Cyklofosfamid 300 mg/m^2 IV under 60 minuter.
Ung TIL: Dag 0: Celler kommer att infunderas IV.
Återbehandling: Standard kemoprep-regimen.
Aldesleukin: 720 000 IE/kg IV var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar.
Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dagar IV.
Ung TIL: Dag 0: Celler kommer att infunderas IV.
|
720 000 IE/kg intravenöst (IV) var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Andra namn:
25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar
Andra namn:
30 mg/kg/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
60 mg/kg/dag X 2 dagar intravenöst (IV)
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 30 mg/kg IV under 60 minuter i 2 dagar
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 300 mg/m^2 IV under 60 minuter.
Andra namn:
Dag 0: Celler kommer att infunderas intravenöst (IV)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2- Lågdos kemoterapi förberedande regim + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Minskad kemoprep-regimen. Unga tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) Plus högdos interleukin-2 förberedande lägre dosregim + unga tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) celler Aldesleukin: 720 000 IE/kg intravenöst (IV) var åttonde timme (+/- 1 timme) med början inom 24 timmar cellinfusion och fortsätta i upp till 4 dagar (max 12 doser). Fludarabin: 30 mg/kg/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 3 dagar Cyklofosfamid: Dagar -5 till -3 (lågdosarm): Cyklofosfamid 30 mg/kg IV under 60 minuter i 2 dagar. Ung TIL: Dag 0: Celler kommer att infunderas intravenöst (IV) |
720 000 IE/kg intravenöst (IV) var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Andra namn:
25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar
Andra namn:
30 mg/kg/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
60 mg/kg/dag X 2 dagar intravenöst (IV)
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 30 mg/kg IV under 60 minuter i 2 dagar
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 300 mg/m^2 IV under 60 minuter.
Andra namn:
Dag 0: Celler kommer att infunderas intravenöst (IV)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 1P/Folll By Arm-1P/R-Standard kemoterapi Preparativ regim + TIL + 720 000 IE/kg Aldesleukin
Standard Chemo Prep Regimen (SCPR) + Retreat.
Ung TIL+Hög dos(HD) Interleukin-2, SCPR.
Ung TIL+HD Interleukin-2, SC(Retreat).
SCPR+Young TIL Cells återbehandling med SCPR+Young TIL Cells+pembrolizumab. Aldesleukin:720 000 IE/kgIV var åttonde timme (+/-1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar.
Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dagar IV.
Ung TIL:Dag 0: Celler kommer att infunderas IV.
Återbehandling med standardpreparativ regim+Unga TIL-celler+pembrolizumab. Aldesleukin:720 000 IE/kg IV var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Fludarabin: 25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar.
Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dag X 2 dagar IV.
Ung TIL: Dag 0: Celler kommer att infunderas IV.
Pembrolizumab:2 mg/kg IV på dagarna -2, 21 (+/- 2 dagar), 42 (+/- 2 dagar) och 63 (+/- 2 dagar).
|
720 000 IE/kg intravenöst (IV) var åttonde timme (+/- 1 timme) som börjar inom 24 timmar efter cellinfusion och fortsätter i upp till 4 dagar (maximalt 12 doser).
Andra namn:
25 mg/m^2/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 5 dagar
Andra namn:
30 mg/kg/dag intravenös piggy-back (IVPB) dagligen i 3 dagar.
Andra namn:
60 mg/kg/dag X 2 dagar intravenöst (IV)
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 30 mg/kg IV under 60 minuter i 2 dagar
Andra namn:
Dagar -5 till -3 (lågdosarm): 300 mg/m^2 IV under 60 minuter.
Andra namn:
Dag 0: Celler kommer att infunderas intravenöst (IV)
Andra namn:
2 mg/kg intravenöst (IV) på dagarna -2, 21 (+/- 2 dagar), 42 (+/- 2 dagar) och 63 (+/- 2 dagar).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-5 i arm 1N och arm 1P
Tidsram: 30 dagar efter avslutad behandling
|
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-5 jämfördes i arm 1N och arm 1P; och biverkningar bedömdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Grad 3 är svår.
Grad 4 är livshotande och grad 5 är dödsrelaterad till biverkningar.
|
30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Antal deltagare som har ett kliniskt svar på behandlingen (objektiv tumörregression)
Tidsram: 4 veckor efter cellinfusion, sedan var 3:e månad x 3 och sedan var 6:e månad i 5 år, sedan enligt Principal Investigator (PI) upp till 5 år eller sjukdomsprogression
|
Kliniskt svar på behandlingen utvärderades med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0).
Komplett svar (CR) är att alla målskador försvinner.
Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner med baslinjesumman LD som referens.
Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med den minsta summan LD som referens.
|
4 veckor efter cellinfusion, sedan var 3:e månad x 3 och sedan var 6:e månad i 5 år, sedan enligt Principal Investigator (PI) upp till 5 år eller sjukdomsprogression
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Datum för celler fram till tidpunkten för sjukdomsprogression, upp till cirka 67,2 månader.
|
Totalt svar är det bästa svaret som registrerats från behandlingsstart till sjukdomsprogression/-återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade).
Responsen utvärderades enligt riktlinjen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.0).
Progression är en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens.
|
Datum för celler fram till tidpunkten för sjukdomsprogression, upp till cirka 67,2 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal behandlingsrelaterade biverkningar för deltagare som fått Pembrolizumab
Tidsram: Datum för behandlingssamtycke undertecknat till cirka 4 veckor efter sista dosen av Pembrolizumab, upp till 4 veckor
|
Antal behandlingsrelaterade biverkningar för deltagare som fick pembrolizumab.
Biverkningar bedömdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
|
Datum för behandlingssamtycke undertecknat till cirka 4 veckor efter sista dosen av Pembrolizumab, upp till 4 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Datum för celler fram till tidpunkten för sjukdomsprogression upp till cirka 67,2 månader.
|
PFS definieras som tiden till sjukdomsprogression efter behandlingsstart och tid till död efter behandlingsstart.
Progressionen utvärderades av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.0 och definieras som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan påbörjad behandling eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Datum för celler fram till tidpunkten för sjukdomsprogression upp till cirka 67,2 månader.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Datum för celler fram till döden, upp till 90,1 månader.
|
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till dödsdatum, eller senast känt vid liv.
|
Datum för celler fram till döden, upp till 90,1 månader.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: I genomsnitt 25,6 månader.
|
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till dödsdatum, eller senast känt vid liv.
|
I genomsnitt 25,6 månader.
|
|
Övergripande progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid till progression och tid till död, ungefär upp till 67,2 månader.
|
PFS definieras som tiden till sjukdomsprogression efter behandlingsstart och tid till död efter behandlingsstart.
Progressionen utvärderades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0 och definieras som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan påbörjad behandling eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Tid till progression och tid till död, ungefär upp till 67,2 månader.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 102 månader och 9 dagar, 92 månader och 19 dagar, 86 månader och 9 dagar, 99 månader och 16 dagar respektive 86 månader och 26 dagar för varje grupp.
|
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse.
En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
|
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 102 månader och 9 dagar, 92 månader och 19 dagar, 86 månader och 9 dagar, 99 månader och 16 dagar respektive 86 månader och 26 dagar för varje grupp.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Dudley ME, Yang JC, Sherry R, Hughes MS, Royal R, Kammula U, Robbins PF, Huang J, Citrin DE, Leitman SF, Wunderlich J, Restifo NP, Thomasian A, Downey SG, Smith FO, Klapper J, Morton K, Laurencot C, White DE, Rosenberg SA. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5233-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.5449. Epub 2008 Sep 22.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
14 oktober 2021
Avslutad studie (Faktisk)
6 juli 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2013
Första postat (Uppskatta)
25 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Aldesleukin
- Cyklofosfamid
- Pembrolizumab
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Vidarabine
Andra studie-ID-nummer
- 140022
- 14-C-0022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Alla individuella deltagardata (IPD) som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran.
Tidsram för IPD-delning
Kliniska data kommer att finnas tillgängliga under studien och på obestämd tid.
Kriterier för IPD Sharing Access
Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) och med tillstånd från Study Principal Investigator (PI).
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .