Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores para pacientes con melanoma metastásico

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Melanoma metastásico medible con al menos una lesión que es resecable para la generación de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) y al menos otra lesión que puede medirse mediante los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
2. Confirmación del diagnóstico de melanoma metastásico por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
3. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
4. Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
5. Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar el Documento de Consentimiento Informado
6. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero.
7. Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
8. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después del tratamiento.

9. Serología:

   • Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responden menos al tratamiento experimental y son más susceptibles a sus toxicidades).
   • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe ser examinado para detectar la presencia de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC).
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

11. Hematología:

    • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm(3) sin el apoyo de filgrastim
    • Glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/mm(3)
    • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl

12. Química:

    • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
    • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
    • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.

13. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto las toxicidades como alopecia o vitíligo). Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva después del tratamiento previo.

    Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.

14. Los sujetos deben estar co-matriculados en el 03-C-0277

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
2. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
3. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
4. Infecciones sistémicas activas (por ejemplo, que requieren tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa.
5. Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
7. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
8. Cualquier paciente que se sepa que tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior o igual al 45%

9. FEVI documentada inferior o igual al 45 %, nota: se requieren pruebas en pacientes con:

   • Edad mayor o igual a 65 años
   • Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o antecedentes de cardiopatía isquémica o dolor torácico.
10. Pacientes que están recibiendo otros agentes en investigación

11. Volumen espiratorio forzado documentado (FEV1) inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:

    • Una historia prolongada de tabaquismo (20 paquetes (pk)/año de tabaquismo en los últimos 2 años).
    • Síntomas de disfunción respiratoria.