Vaiheen I tutkimus Foxy-5:n turvallisuuden, siedettävyyden, kasvainten vastaisen toiminnan ja PK-profiilien arvioimiseksi metastasoituneessa rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyövässä
maanantai 1. helmikuuta 2016 päivittänyt: WntResearch AB
Vaiheen I annoksen korotustutkimus Foxy-5:n turvallisuuden, siedettävyyden, kasvainten vastaisen toiminnan sekä farmakokineettisten ja farmakodynaamisten profiilien arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyöpä
Wnt-proteiinit kuuluvat proteiiniperheeseen, jonka on osoitettu osallistuvan kasvainten muodostumiseen ja leviämiseen. Tämä projekti keskittyy Wnt-5a-proteiinin kriittiseen rooliin patobiologisissa prosesseissa, jotka johtavat metastaattiseen syöpäsairauteen.
WntResearch on tunnistanut formyloidun 6 aminohapon peptidifragmentin, nimeltään Foxy-5, joka jäljittelee Wnt-5a:n vaikutuksia heikentäen epiteelisyövän solujen migraatiota ja siten antimetastaattista. Tämän kliinisen vaiheen 1 tutkimuksen tavoitteena on määrittää suositeltu annos kliinisen vaiheen 2 tutkimukselle ja sitä kautta kehittää edelleen Foxy-5:tä luokkansa ensimmäisenä etäpesäkkeitä estävänä syöpälääkkeenä. Foxy-5 on suunniteltu estämään etäpesäkkeiden kehittymistä vähentämällä syöpäsolujen liikkuvuutta ja siten lisäämään potilaiden, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, eloonjäämislukuja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Oncology Department, Herlev Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat miehet ja naiset
- Histologisesti/sytologisesti dokumentoitu metastaattisen rinta-, paksusuolen- tai eturauhassyövän diagnoosi, joka ei kestä standardihoitoa tai jolle ei ole parantavaa hoitoa
- Wnt-5a-proteiinin ilmentymisen menetys tai vähentyminen primaarisissa tai metastaattisissa kasvainsoluissa, tunnusomaista IHC-analyysillä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila <= 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Ei-leikkaussairaus, eli etäpesäkkeitä ei voida poistaa kirurgisesti parantavalla tarkoituksella
- >= 4 viikkoa on täytynyt kulua siitä, kun potilas on saanut muita IMP-lääkkeitä
- >=4 viikkoa on oltava kulunut siitä, kun potilas on saanut syöpähoitoa; mukaan lukien sädehoito (paitsi palliatiivisen sädehoidon kerta-annosta), sytotoksinen kemoterapia, biologiset aineet tai kohdennettu hoito
- >= 2 viikkoa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista leikkauksista tai hoidosta luuydintä stimuloivilla tekijöillä
- Riittävät hematologiset toiminnot, jotka määritellään:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 10E9/l
- Verihiutaleet >= 100 10E9/l
- Hemoglobiini >= 5,6 mmol/l
- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 x ULN*
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2,5 x ULN*
* Potilaille, joilla on maksametastaaseja, riittävä maksan toiminta määritellään AST:lla <= 5 x ULN ja ALAT:lla <= 5 ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta seerumin kreatiniiniarvon mukaan <= 1,5 x ULN
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat synnyttää, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (kohdunsisäisiä välineitä, hormonaalisia ehkäisyvälineitä (ehkäisytabletit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai pitkäaikaisesti vapautuvat injektiot) tai palleaa, jossa on aina siittiöitä tappava hyytelö ja mieskondomi) opintojen ajaksi ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen mahahaava)
- Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
- Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti tai tällä hetkellä lääkitystä vaativat oireiset rytmihäiriöt
- Tunnettu tai epäilty aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke. (Potilaat, jotka ovat vakaat 8 viikkoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia)
- Uhkaava tai oireinen selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Vaatii välitöntä palliatiivista leikkausta ja/tai sädehoitoa
- Aiempi neuropatia, eli asteen >2 neuromotorinen tai neurosensorinen toksisuus
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia tai yliherkkyysreaktioita apuaineille
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Krooninen immunosuppressanttien käyttö (esim. systeemiset steroidit autoimmuunisairauksien hoitoon)
- Toisen pahanlaatuisuuden historia, mukaan lukien histologisesti vahvistettu pahanlaatuisen melanooman diagnoosi, paitsi in situ -karsinooma tai tyvisolusyöpä
- Vaikea tai hallitsematon krooninen tai hallitsematon systeeminen sairaus (esim. vakava hengitystie- tai sydän- ja verisuonisairaus)
- Muut lääkkeet tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä turvallisuussyistä estävät tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Foxy-5
Kylmäkuivatun ja käyttövalmiiksi saatetun Foxy-5:n hidas infuusio kolme kertaa viikossa maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin kolmen viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Foxy-5:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittavaikutusten ja laboratoriopoikkeamien arviointi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin NGAL profiili ja kiertävien kasvainsolujen määrä ennen ja jälkeen Foxy-5-hoidon
Aikaikkuna: näytteet esiannosta päivänä 1, esiannostusta päivänä 12 ja esiannos päivänä 26
|
näytteet esiannosta päivänä 1, esiannostusta päivänä 12 ja esiannos päivänä 26
|
|
|
Biomarkkerin 15-PGHD profiili ja kiertävien kasvainsolujen määrä ennen ja jälkeen Foxy-5-hoidon
Aikaikkuna: näytteet esiannosta päivänä 1, esiannostusta päivänä 12 ja esiannos päivänä 26
|
näytteet esiannosta päivänä 1, esiannostusta päivänä 12 ja esiannos päivänä 26
|
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Foxy-5:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen. Haittavaikutusten ja laboratoriopoikkeamien arviointi |
1 vuosi
|
|
Foxy-5:n plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
|
Foxy-5:n suurin havaittu plasman lääkepitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
|
Aika Foxy-5:n havaittuun plasman huippupitoisuuteen (tmax).
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
|
Foxy-5:n eliminaation puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
|
Foxy-5:n kokonaisplasmapuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
|
Foxy-5:n jakautumistilavuus (V).
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen
|
|
Foxy-5:n plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Css).
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen. Useita annostusjaksoja päivinä 1+3+5 ja 15+29
|
|
Foxy-5:n lääkkeiden kertymissuhde
Aikaikkuna: Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen
|
Foxy-5:n pitoisuus ihmisen biologisissa näytteissä mitataan nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
|
Plasma välittömästi ennen hoitoa, välittömästi infuusion jälkeen, 5, 15, 30, minuuttia 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 ja 96 tuntia infuusion jälkeen
|
|
Wnt-5a:n mRNA-ilmentyminen ja proteiiniekspressio
Aikaikkuna: Kasvainbiopsiat, jotka on otettu ennen päivää 1 ja päivänä 12
|
Kasvainbiopsiat, jotka on otettu ennen päivää 1 ja päivänä 12
|
|
|
Foxy-5:n kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Ennen päivää 1 (-14 päivää sallittu) ja päivänä 12
|
Vapaaehtoiset kasvainbiopsiat
|
Ennen päivää 1 (-14 päivää sallittu) ja päivänä 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 2. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMR-2562
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .