Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, protinádorové aktivity a PK profilů Foxy-5 u metastatického karcinomu prsu, tlustého střeva nebo prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku minimálně 18 let
• Histologicky/cytologicky dokumentovaná diagnóza metastatického karcinomu prsu, tlustého střeva nebo prostaty, refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou neexistuje žádná kurativní léčba
• Ztráta nebo snížená exprese proteinu Wnt-5a v primárních nebo metastatických nádorových buňkách, charakterizovaná IHC analýzou
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Neresekabilní onemocnění, tj. metastázy nelze chirurgicky odstranit s kurativním záměrem
• Od doby, kdy pacient dostal jakýkoli jiný IMP, musely uplynout >= 4 týdny
• Od doby, kdy pacient dostal jakoukoli protirakovinnou léčbu, musí uplynout >=4 týdny; včetně radioterapie (kromě jednorázové dávky paliativní radioterapie), cytotoxické chemoterapie, biologických látek nebo cílené terapie
• Od jakékoli předchozí operace nebo léčby faktory stimulujícími kostní dřeň musí uplynout >= 2 týdny
• Adekvátní hematologické funkce definované:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 10E9/l
• Krevní destičky >= 100 10E9/L
• Hemoglobin >= 5,6 mmol/l
• Přiměřená funkce jater, jak je definována:
• Celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x ULN*

• Alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 x ULN*

  * U pacientů s jaterními metastázami je adekvátní jaterní funkce definována AST <= 5 x ULN a ALT <= 5 ULN.

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin <= 1,5 x ULN
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci (nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska nebo injekce s prodlouženým uvolňováním) nebo bránici vždy se spermicidním želé a mužským kondomem) po dobu studia a nejméně šest měsíců po něm

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nekontrolované krvácení nebo krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed)
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání během předchozích 6 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomatické arytmie, které v současné době vyžadují léčbu
• Známá nebo suspektní aktivní metastáza centrálního nervového systému (CNS). (Vhodné jsou pacienti stabilní 8 týdnů po dokončení léčby metastáz do CNS)
• Blížící se nebo symptomatická komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida
• Vyžaduje okamžitou paliativní operaci a/nebo radioterapii
• Preexistující neuropatie, tj. stupeň >2 neuromotorické nebo neurosenzorické toxicity
• Účast v jiných klinických studiích do 4 týdnů po první dávce studijní léčby
• Závažné alergické nebo hypersenzitivní reakce na pomocné látky v anamnéze
• Těhotné nebo kojící ženy
• Chronické užívání imunosupresiv (např. systémové steroidy pro léčbu autoimunitních onemocnění)
• Anamnéza druhé malignity, včetně histologicky potvrzené diagnózy maligního melanomu s výjimkou karcinomu in situ nebo bazaliomu
• Závažné nebo nekontrolované chronické nebo nekontrolované systémové onemocnění (např. těžké respirační nebo kardiovaskulární onemocnění)
• Jiné léky nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího z bezpečnostních důvodů kontraindikovaly účast ve studii nebo narušovaly interpretaci výsledků studie