Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Antitumoraktivität und PK-Profile von Foxy-5 bei metastasierendem Brust-, Dickdarm- oder Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren
• Histologisch/zytologisch dokumentierte Diagnose eines metastasierten Brust-, Dickdarm- oder Prostatakrebses, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für den keine kurative Therapie existiert
• Verlust oder reduzierte Wnt-5a-Proteinexpression in primären oder metastatischen Tumorzellen, gekennzeichnet durch IHC-Analyse
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <= 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Inoperable Erkrankung, d.h. die Metastasen können nicht mit kurativer Absicht chirurgisch entfernt werden
• >= 4 Wochen müssen vergangen sein, seit der Patient irgendein anderes IMP erhalten hat
• >=4 Wochen müssen vergangen sein, seit der Patient eine Krebsbehandlung erhalten hat; einschließlich Strahlentherapie (außer palliativer Strahlentherapie mit Einzeldosis), zytotoxischer Chemotherapie, biologischen Wirkstoffen oder zielgerichteter Therapie
• >= 2 Wochen müssen seit einer vorangegangenen Operation oder Therapie mit knochenmarkstimulierenden Faktoren vergangen sein
• Angemessene hämatologische Funktionen wie definiert durch:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 · 10E9/l
• Blutplättchen >= 100 10E9/L
• Hämoglobin >= 5,6 mmol/l
• Angemessene Leberfunktion wie definiert durch:
• Gesamtbilirubin <= 1,5 x die obere Normgrenze (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN*

• Alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN*

  * Bei Patienten mit Lebermetastasen wird eine ausreichende Leberfunktion durch AST <= 5 x ULN und ALT <= 5 ULN definiert.

• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden (intrauterine Produkte, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verlängerter Freisetzung) oder ein Diaphragma immer mit Spermiziden und einem Kondom für Männer) für die Studiendauer und mindestens sechs Monate danach

Ausschlusskriterien:

• Aktive unkontrollierte Blutung oder Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Jede aktive Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder dem Hepatitis-Virus
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit oder symptomatische Arrhythmien, die derzeit eine Medikation erfordern
• Bekannte oder vermutete aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS). (Patienten, die 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung von ZNS-Metastasen stabil sind, sind geeignet)
• Drohende oder symptomatische Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis
• Erfordert eine sofortige palliative Operation und/oder Strahlentherapie
• Vorbestehende Neuropathie, d. h. Grad >2 neuromotorische oder neurosensorische Toxizität
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder überempfindlicher Reaktionen auf Hilfsstoffe
• Schwangere oder stillende Frauen
• Chronischer Gebrauch von Immunsuppressiva (z. systemische Steroide zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen)
• Vorgeschichte einer zweiten Malignität, einschließlich histologisch bestätigter Diagnose eines malignen Melanoms, mit Ausnahme von Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom
• Schwere oder unkontrollierte chronische oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. schwere Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung)
• Andere Medikamente oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes aus Sicherheitsgründen gegen die Teilnahme an der Studie sprechen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden