Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, противоопухолевой активности и фармакокинетических профилей Foxy-5 при метастатическом раке молочной железы, толстой кишки или простаты

Критерии включения:

• Мужчины и женщины не моложе 18 лет
• Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз метастатического рака молочной железы, толстой кишки или предстательной железы, рефрактерный к стандартной терапии или для которого не существует лечебной терапии
• Потеря или снижение экспрессии белка Wnt-5a в первичных или метастатических опухолевых клетках, характеризуемое анализом ИГХ
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Неоперабельное заболевание, т.е. метастазы не могут быть удалены хирургическим путем с лечебной целью.
• >= должно пройти 4 недели с момента получения пациентом любой другой ИЛП
• >= 4 недели должно пройти с тех пор, как пациент получил какое-либо противораковое лечение; включая лучевую терапию (за исключением однократной паллиативной лучевой терапии), цитотоксическую химиотерапию, биологические агенты или таргетную терапию
• >= 2 недели должны пройти после любой предшествующей операции или терапии факторами, стимулирующими костный мозг.
• Адекватные гематологические функции, определяемые:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 10E9/л
• Тромбоциты >= 100 10E9/л
• Гемоглобин >= 5,6 ммоль/л
• Адекватная функция печени, определяемая по:
• Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 x ВГН*

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2,5 x ВГН*

  * Для пациентов с метастазами в печень адекватная функция печени определяется уровнем АСТ <= 5 x ВГН и АЛТ <= 5 ВГН.

• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке <= 1,5 x ULN
• Предоставление письменного информированного согласия
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию (внутриматочные спирали, гормональные противозачаточные средства (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением) или диафрагму, всегда со спермицидным гелем и мужской презерватив) на время обучения и не менее чем через шесть месяцев после его окончания

Критерий исключения:

• Активное неконтролируемое кровотечение или геморрагический диатез (например, активная язвенная болезнь)
• Любая активная инфекция, требующая лечения антибиотиками
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность в течение предшествующих 6 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или симптоматическая аритмия, требующая в настоящее время медикаментозного лечения.
• Известные или предполагаемые метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС). (Пациенты, стабильные через 8 недель после завершения лечения метастазов в ЦНС, имеют право на участие)
• Надвигающаяся или симптоматическая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит
• Требующие немедленной паллиативной хирургии и/или лучевой терапии
• Ранее существовавшая невропатия, то есть нейромоторная или нейросенсорная токсичность >2 степени
• Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Тяжелые аллергические или гиперчувствительные реакции на вспомогательные вещества в анамнезе.
• Беременные или кормящие женщины
• Хроническое использование иммунодепрессантов (например, системные стероиды для лечения аутоиммунных заболеваний)
• Вторая злокачественная опухоль в анамнезе, включая гистологически подтвержденный диагноз злокачественной меланомы, за исключением карциномы in situ или базально-клеточной карциномы.
• Тяжелое или неконтролируемое хроническое или неконтролируемое системное заболевание (например, тяжелое респираторное или сердечно-сосудистое заболевание)
• Другие лекарства или состояния, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие в исследовании из соображений безопасности или мешали бы интерпретации результатов исследования.