- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02020291
Fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, antitumoractiviteit en PK-profielen van Foxy-5 bij gemetastaseerde borst-, colon- of prostaatkanker te evalueren
Fase I-dosisescalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, antitumoractiviteit en farmacokinetische en farmacodynamische profielen van Foxy-5 bij patiënten met gemetastaseerde borst-, colon- of prostaatkanker
De Wnt-eiwitten behoren tot een familie van eiwitten waarvan is aangetoond dat ze een rol spelen bij de vorming en verspreiding van tumoren. Het huidige project richt zich op de cruciale rol van het Wnt-5a-eiwit in de pathobiologische processen die leiden tot uitgezaaide kanker.
WntResearch heeft een geformyleerd peptidefragment van 6 aminozuren geïdentificeerd, Foxy-5 genaamd, dat de effecten van Wnt-5a nabootst om de migratie van epitheliale kankercellen te belemmeren en daardoor anti-metastatisch werkt. Het doel van de huidige klinische fase 1-studie is om de aanbevolen dosis vast te stellen voor een klinische fase 2-studie en daarmee Foxy-5 verder te ontwikkelen als een eersteklas geneesmiddel tegen uitgezaaide kanker. Foxy-5 is ontworpen om de ontwikkeling van metastase te remmen door de beweeglijkheid van kankercellen te verminderen en zou daardoor de overlevingskansen van patiënten met solide kwaadaardige tumoren moeten verhogen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Oncology Department, Herlev Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van minimaal 18 jaar
- Histologisch/cytologisch gedocumenteerde diagnose van gemetastaseerde borst-, colon- of prostaatkanker, ongevoelig voor standaardtherapie of waarvoor geen curatieve therapie bestaat
- Verlies van of verminderde Wnt-5a-eiwitexpressie in primaire of metastatische tumorcellen, gekenmerkt door IHC-analyse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van <= 1
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Inoperabele ziekte, d.w.z. de uitzaaiingen kunnen niet curatief operatief worden verwijderd
- >= Er moeten 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een ander IMP heeft gekregen
- >=4 weken moeten zijn verstreken sinds de patiënt een antikankerbehandeling heeft ondergaan; inclusief radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie met een enkele dosis), cytotoxische chemotherapie, biologische middelen of gerichte therapie
- Er moeten >= 2 weken zijn verstreken sinds een eerdere operatie of therapie met beenmergstimulerende factoren
- Adequate hematologische functies zoals gedefinieerd door:
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 10E9/L
- Bloedplaatjes >= 100 10E9/L
- Hemoglobine >= 5,6 mmol/L
- Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:
- Totaal bilirubine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN*
Alanine-aminotransferase (ALAT) <= 2,5 x ULN*
* Voor patiënten met levermetastasen wordt een adequate leverfunctie gedefinieerd door ASAT <= 5 x ULN en ALAT <= 5 ULN.
- Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine <= 1,5 x ULN
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
- Seksueel actieve mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten geschikte anticonceptie gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte) of pessarium altijd met zaaddodende gelei en een mannelijk condoom) voor de duur van de studie en minimaal zes maanden daarna
Uitsluitingscriteria:
- Actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
- Elke actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitisvirus
- Actieve hartziekte waaronder myocardinfarct of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden, symptomatische coronaire hartziekte of symptomatische aritmieën waarvoor momenteel medicatie nodig is
- Bekende of vermoede actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). (Patiënten die stabiel zijn 8 weken na voltooiing van de behandeling voor CZS-metastasen komen in aanmerking)
- Dreigende of symptomatische compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis
- Onmiddellijke palliatieve chirurgie en/of radiotherapie vereist
- Reeds bestaande neuropathie, d.w.z. graad >2 neuromotorische of neurosensorische toxiciteit
- Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of overgevoelige reacties op hulpstoffen
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Chronisch gebruik van immunosuppressiva (bijv. systemische steroïden voor de behandeling van auto-immuunziekten)
- Geschiedenis van tweede maligniteit, inclusief histologisch bevestigde diagnose van kwaadaardig melanoom behalve carcinoma in situ of basaalcelcarcinoom
- Ernstige of ongecontroleerde chronische of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. ernstige respiratoire of cardiovasculaire ziekte)
- Andere medicijnen of aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker om veiligheidsredenen een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Foxy-5
Langzame infusie van gevriesdroogde en gereconstitueerde Foxy-5 driemaal per week op maandag, woensdag en vrijdag gedurende drie weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van Foxy-5
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beoordeling van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Profiel voor de biomarker NGAL en de hoeveelheid circulerende tumorcellen voor en na behandeling met Foxy-5
Tijdsspanne: monsters vóór dosis op dag 1, vóór dosis op dag 12 en vóór dosis op dag 26
|
monsters vóór dosis op dag 1, vóór dosis op dag 12 en vóór dosis op dag 26
|
|
|
Profiel voor de biomarker 15-PGHD en de hoeveelheid circulerende tumorcellen voor en na behandeling met Foxy-5
Tijdsspanne: monsters vóór dosis op dag 1, vóór dosis op dag 12 en vóór dosis op dag 26
|
monsters vóór dosis op dag 1, vóór dosis op dag 12 en vóór dosis op dag 26
|
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van Foxy-5 te bepalen. Beoordeling van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen |
1 jaar
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve (AUC) van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Cmax) van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
|
Tijd tot de maximale waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel (tmax) van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
|
Totale plasmaklaring (CL) van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
|
Distributievolume (V) van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie
|
|
Plasmaconcentratie bij steady state (Css) van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie. In de meervoudige doseringscycli op dag 1+3+5 en 15+29
|
|
Geneesmiddelaccumulatieratio van Foxy-5
Tijdsspanne: Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie
|
De concentratie van Foxy-5 in menselijke biologische monsters zal worden gemeten met vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (LC-MS/MS).
|
Plasma direct voorafgaand aan de behandeling, direct na infusie, 5, 15, 30 minuten, 1, 3, 6, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na infusie
|
|
mRNA-expressie en eiwitexpressie van Wnt-5a
Tijdsspanne: Tumorbiopten verkregen vóór dag 1 en op dag 12
|
Tumorbiopten verkregen vóór dag 1 en op dag 12
|
|
|
Antitumoractiviteit van Foxy-5
Tijdsspanne: Voorafgaand aan dag 1 (-14 dagen is toegestaan) en op dag 12
|
Vrijwillige tumorbiopten
|
Voorafgaand aan dag 1 (-14 dagen is toegestaan) en op dag 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SMR-2562
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .