Estudo de Fase I para avaliar segurança, tolerabilidade, atividade antitumoral e perfis PK de Foxy-5 em câncer metastático de mama, cólon ou próstata

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de pelo menos 18 anos de idade
• Diagnóstico histologicamente/citologicamente documentado de câncer metastático de mama, cólon ou próstata, refratário à terapia padrão ou para o qual não existe terapia curativa
• Perda ou expressão reduzida da proteína Wnt-5a em células tumorais primárias ou metastáticas, caracterizada por análise de IHC
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Doença irressecável, ou seja, as metástases não podem ser removidas cirurgicamente com intenção curativa
• >= 4 semanas devem ter se passado desde que o paciente recebeu qualquer outro IMP
• >=4 semanas devem ter se passado desde que o paciente recebeu qualquer tratamento anti-câncer; incluindo radioterapia (exceto para dose única de radioterapia paliativa), quimioterapia citotóxica, agentes biológicos ou terapia direcionada
• >= 2 semanas devem ter se passado desde qualquer cirurgia anterior ou terapia com fatores estimuladores da medula óssea
• Funções hematológicas adequadas definidas por:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 10E9/L
• Plaquetas >= 100 10E9/L
• Hemoglobina >= 5,6 mmol/L
• Função hepática adequada definida por:
• Bilirrubina total <= 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 x LSN*

• Alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 x LSN*

  * Para pacientes com metástase hepática, a função hepática adequada é definida por AST <= 5 x LSN e ALT <= 5 LSN.

• Função renal adequada conforme definido por Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
• Fornecimento de consentimento informado por escrito
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para procriar, devem usar contracepção adequada (dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais ou injeções com liberação prolongada) ou diafragma sempre com geléia espermicida e preservativo masculino) durante a duração do estudo e pelo menos seis meses depois

Critério de exclusão:

• Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
• Qualquer infecção ativa que requeira tratamento com antibióticos
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana sintomática ou arritmias sintomáticas que atualmente requerem medicação
• Metástase ativa conhecida ou suspeita do sistema nervoso central (SNC). (Pacientes estáveis ​​8 semanas após a conclusão do tratamento para metástase no SNC são elegíveis)
• Compressão iminente ou sintomática da medula espinhal ou meningite carcinomatosa
• Requer cirurgia paliativa imediata e/ou radioterapia
• Neuropatia pré-existente, ou seja, Grau > 2 toxicidade neuromotora ou neurossensorial
• Participação em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• História de reações alérgicas graves ou de hipersensibilidade a excipientes
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Uso crônico de imunossupressores (por exemplo, esteroides sistêmicos para tratamento de doença autoimune)
• História de segunda malignidade, incluindo diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma maligno, exceto carcinoma in situ ou carcinoma basocelular
• Doença crônica grave ou não controlada ou doença sistêmica não controlada (por exemplo, doença respiratória ou cardiovascular grave)
• Outros medicamentos ou condições que, na opinião do investigador, contra-indicariam a participação no estudo por motivos de segurança ou interfeririam na interpretação dos resultados do estudo