Synergistinen enteraalinen hoito-ohjelma gangliosidoosien hoitoon (Syner-G)
torstai 18. maaliskuuta 2021 päivittänyt: University of Minnesota
Synergistinen enteraalinen hoito-ohjelma gangliosidoosien hoitoon (Syner-G)
Tutkijat olettavat, että miglustaattia ja ketogeenistä ruokavaliota käyttävä yhdistelmähoito infantiileille ja nuorille gangliosidoosipotilaille luo synergiaa, joka 1) parantaa infantiili- tai juveniiligangliosidoosipotilaiden kokonaiseloonjäämistä ja 2) parantaa hoidon kliinisiä hermoston kehityksen tuloksia. aiemmissa luonnontieteellisissä tutkimuksissa raportoidut tiedot.
Ketogeeninen ruokavalio on tarkoitettu kouristuskohtausten hoitoon potilailla, joilla on kohtaushäiriöitä.
Tässä tutkimuksessa ketogeenistä ruokavaliota käytetään minimoimaan tai ehkäisemään miglustaatin maha-suolikanavan sivuvaikutuksia.
Sandhoffin taudin hiiritutkimus on osoittanut, että ketogeeninen ruokavalio voi myös parantaa keskushermoston vastetta miglustaattihoitoon (katso Denny alla "Sitaatit" -luettelosta).
Potilaat, joilla on infantiili ja juveniili gangliosidoosi, kärsivät yleensä kohtaushäiriöistä, ja ketogeenisen ruokavalion käyttö näillä potilailla voi siksi myös parantaa kohtausten hallintaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
GM1- ja GM2-gangliosidoosien infantiilit ja nuoret muodot ovat neurodegeneratiivisia tiloja, jotka ovat tappavia lapsuudessa. Infantiilien ja juveniilien gangliosidoosien hoitoon ei ole tunnettuja tehokkaita hoitoja. Miglustaatin monoterapiatutkimukset näiden sairauksien hoidossa ovat osoittaneet turvallisuuden, mutta ne eivät ole osoittaneet merkittävää kliinistä paranemista. Toistaiseksi yhdistelmähoitoa infantiilisten ja juveniilien gangliosidoosien hoitoon ei ole tutkittu. Tässä tutkimuksessa arvioidaan monikohdennettua yhdistelmähoitoa gangliosidoosien hoitoon käyttämällä FDA:n hyväksymiä hoitoja, jotka ovat osoittaneet turvallisuutta lapsille. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako yhdistelmähoito "Syner-G"-hoitoa (eli synergististä enteraalista hoitoa gangliosidoosien hoitoon) yleisessä eloonjäämisessä ja kliinisiä hyötyjä hermoston kehityskyvyssä gangliosidoosisairauksia sairastavilla lapsilla. .
Tämä tutkimus on suunniteltu 5 vuoden pitkittäishoitotutkimukseksi. Koehenkilöt aloitetaan hoito-ohjelmalla, kun he ovat mukana tutkimuksessa. Tietoja kerätään vuosittaisten arviointien aikana ja tutkimuksen päätyttyä. Tutkijat voivat päättää lopettaa hoidon milloin tahansa yksittäisten potilaiden kliinisesti aiheellisen mukaisesti.
Ketogeeninen ruokavalio on erikoisruokavalio, joka sisältää enemmän rasvaa ja vähemmän hiilihydraatteja verrattuna keskimääräiseen ruokavalioon. Tämän tarkoituksena on auttaa vähentämään ruoan ja miglustaatin vuorovaikutusta. Ketogeeninen ruokavalio voi myös auttaa näiden potilaiden kohtausten hallinnassa. (Ketogeenistä ruokavaliota on käytetty kouristuksia estävänä hoitona useissa sairauksissa vuosikymmeniä.) Sandhoffin taudin hiirillä tehty tutkimus on osoittanut, että ketogeeninen ruokavalio voi myös auttaa miglustaattia tehostamaan keskushermostoa (katso Denny alla olevasta "Sitaatit"-luettelosta).
Miglustaattia käytetään vähentämään gangliosidien kertymistä lapsen soluihin. Miglustaatti ei ole FDA:n hyväksymä gangliosidoosien hoitoon. Se on FDA:n hyväksymä toiselle perinnölliselle aineenvaihduntasairaudelle nimeltä Gaucherin tauti tyyppi I.
Tämän tutkimuksen on julkaissut U.S. Food and Drug Administration (FDA) tutkiva uusi lääke (IND) nro 127636.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 13 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu infantiili tai juveniili gangliosidoosisairaus.
- Ikä: 17 vuotta tai vähemmän ilmoittautumishetkellä
- Koehenkilöiden ja heidän hoitajiensa on oltava valmiita työskentelemään ketogeenisen ruokavalion tiimin kanssa potilaan ketogeenisen ruokavalion hallinnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Halu olla osallistumatta
- Potilaita, jotka ovat yli 17-vuotiaita, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia lapsia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Puberteetin jälkeiset naiset, jotka ovat raskaana tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita menetelmiä raskauden ehkäisyyn, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Koehenkilöt, jotka ovat allergisia miglustaatille tai jollekin lääkevalmisteen aineosalle, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Syner-G-terapiaohjelma
Syner-G-hoito-ohjelma sisältää tutkimuksen kohteen vaihtamisen kokopäiväiseen ketogeeniseen ruokavalioon ja päivittäisen hoidon suun kautta annetulla miglustaatilla 60 kuukauden tutkimuksen ajan.
|
Syner-G-hoito-ohjelma sisältää hoidon suun kautta annetulla miglustaatilla 60 kuukauden tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Syner-G-hoito-ohjelma sisältää tutkimuksen kohteen vaihtamisen kokopäiväiseen ketogeeniseen ruokavalioon tämän tutkimuksen 60 kuukauden ajaksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kunkin tutkimuskohteen selviytymisen kesto kuukausina ja vuosina mitattuna
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 60 kuukauden kuluttua sen jälkeen tai päivämäärästä, jolloin tutkittava kuoli mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Gangliosidoosien infantiili- ja juveniilimuotoa sairastavien potilaiden eloonjäämisaika arvioidaan Syner-G-hoito-ohjelman kliinisen vaikutuksen arvioimiseksi.
Tämä saavutetaan kirjaamalla koehenkilön ikä tähän tutkimukseen ilmoittautumispäivänä ja koehenkilön ikä tämän tutkimuksen lopussa tai kuolemanpäivänä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Kunkin koehenkilön eloonjäämisaikaa, ilmaistuna kuukausina ja vuosina, verrataan saatavilla oleviin luonnonhistoriatietoihin, jotta saadaan asiantuntija-arvio Syner-G-hoidon vaikutuksesta potilaan pitkäikäisyyteen.
|
Ilmoittautumispäivästä 60 kuukauden kuluttua sen jälkeen tai päivämäärästä, jolloin tutkittava kuoli mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokognitiivisen toiminnan muutosnopeus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä ja sen jälkeen 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development ja Vineland Adaptive Behavior Scales annetaan ilmoittautumisen yhteydessä ja sen jälkeen vuosittain viiden vuoden ajan.
Muutoksia näissä hermoston kehityksen arvioinneissa arvioidaan seurannan aikana.
Lapsen mahdollisuus saada nämä arvioinnit vuosittain voi olla potilasvakuutuksen piirissä tällaisia arviointeja varten.
|
Ilmoittautumisen yhteydessä ja sen jälkeen 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeanine R. Jarnes, PharmD, University of Minnesota Fairview Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, Ballaban-Gil KR, Christina Bergqvist AG, Blackford R, Buchhalter JR, Caraballo RH, Helen Cross J, Dahlin MG, Donner EJ, Klepper J, Jehle RS, Kim HD, Christiana Liu YM, Nation J, Nordli DR Jr, Pfeifer HH, Rho JM, Stafstrom CE, Thiele EA, Turner Z, Wirrell EC, Wheless JW, Veggiotti P, Vining EP; Charlie Foundation, Practice Committee of the Child Neurology Society; Practice Committee of the Child Neurology Society; International Ketogenic Diet Study Group. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia. 2009 Feb;50(2):304-17. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01765.x. Epub 2008 Sep 23.
- Zupec-Kania BA, Spellman E. An overview of the ketogenic diet for pediatric epilepsy. Nutr Clin Pract. 2008 Dec-2009 Jan;23(6):589-96. doi: 10.1177/0884533608326138.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
- Bley AE, Giannikopoulos OA, Hayden D, Kubilus K, Tifft CJ, Eichler FS. Natural history of infantile G(M2) gangliosidosis. Pediatrics. 2011 Nov;128(5):e1233-41. doi: 10.1542/peds.2011-0078. Epub 2011 Oct 24.
- Nalini A, Christopher R. Cerebral glycolipidoses: clinical characteristics of 41 pediatric patients. J Child Neurol. 2004 Jun;19(6):447-52. doi: 10.1177/088307380401900610.
- Maegawa GH, Stockley T, Tropak M, Banwell B, Blaser S, Kok F, Giugliani R, Mahuran D, Clarke JT. The natural history of juvenile or subacute GM2 gangliosidosis: 21 new cases and literature review of 134 previously reported. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):e1550-62. doi: 10.1542/peds.2006-0588. Epub 2006 Oct 2. Erratum In: Pediatrics. 2007 Oct;120(4):936.
- Maegawa GH, van Giersbergen PL, Yang S, Banwell B, Morgan CP, Dingemanse J, Tifft CJ, Clarke JT. Pharmacokinetics, safety and tolerability of miglustat in the treatment of pediatric patients with GM2 gangliosidosis. Mol Genet Metab. 2009 Aug;97(4):284-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.04.013. Epub 2009 May 3.
- Belmatoug N, Burlina A, Giraldo P, Hendriksz CJ, Kuter DJ, Mengel E, Pastores GM. Gastrointestinal disturbances and their management in miglustat-treated patients. J Inherit Metab Dis. 2011 Oct;34(5):991-1001. doi: 10.1007/s10545-011-9368-7. Epub 2011 Jul 21.
- Zaroff CM, Neudorfer O, Morrison C, Pastores GM, Rubin H, Kolodny EH. Neuropsychological assessment of patients with late onset GM2 gangliosidosis. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2283-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000130498.19019.02.
- Denny CA, Heinecke KA, Kim YP, Baek RC, Loh KS, Butters TD, Bronson RT, Platt FM, Seyfried TN. Restricted ketogenic diet enhances the therapeutic action of N-butyldeoxynojirimycin towards brain GM2 accumulation in adult Sandhoff disease mice. J Neurochem. 2010 Jun;113(6):1525-35. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06733.x. Epub 2010 Apr 3.
- Utz JR, Crutcher T, Schneider J, Sorgen P, Whitley CB. Biomarkers of central nervous system inflammation in infantile and juvenile gangliosidoses. Mol Genet Metab. 2015 Feb;114(2):274-80. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.11.015. Epub 2014 Dec 6.
- Karimzadeh P, Naderi S, Modarresi F, Dastsooz H, Nemati H, Farokhashtiani T, Shamsian BS, Inaloo S, Faghihi MA. Case reports of juvenile GM1 gangliosidosisis type II caused by mutation in GLB1 gene. BMC Med Genet. 2017 Jul 17;18(1):73. doi: 10.1186/s12881-017-0417-4.
- Deodato F, Procopio E, Rampazzo A, Taurisano R, Donati MA, Dionisi-Vici C, Caciotti A, Morrone A, Scarpa M. The treatment of juvenile/adult GM1-gangliosidosis with Miglustat may reverse disease progression. Metab Brain Dis. 2017 Oct;32(5):1529-1536. doi: 10.1007/s11011-017-0044-y. Epub 2017 Jun 3.
- Brackmann F, Kehrer C, Kustermann W, Bohringer J, Krageloh-Mann I, Trollmann R. Rare Variant of GM2 Gangliosidosis through Activator-Protein Deficiency. Neuropediatrics. 2017 Apr;48(2):127-130. doi: 10.1055/s-0037-1598646. Epub 2017 Feb 13.
- Regier DS, Proia RL, D'Azzo A, Tifft CJ. The GM1 and GM2 Gangliosidoses: Natural History and Progress toward Therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1(Suppl 1):663-73.
- Nestrasil I, Ahmed A, Utz JM, Rudser K, Whitley CB, Jarnes-Utz JR. Distinct progression patterns of brain disease in infantile and juvenile gangliosidoses: Volumetric quantitative MRI study. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):97-104. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.432. Epub 2017 Dec 20.
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
Hyödyllisiä linkkejä
- Orphanet links to detailed information about the gangliosidoses
- Educational information for the layperson about Tay-Sachs disease from the National Organization for Rare Disorders (NORD)
- Educational information for the layperson about Tay-Sachs disease from the National Human Genome Research Institute at the NIH
- Talking Glossary of Genetic Terms from the National Human Genome Research Institute at the NIH. (Uses Adobe Flash plugin.) This Talking Glossary is also available as an app for mobile devices, from a link on this page.
- Rare Diseases Clinical Research Network, an NIH-funded research network
- The Lysosomal Disease Network's page on the Rare Diseases Clinical Research Network's web site
- The Lysosomal Disease Network's own site
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 8. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- ketogeeninen ruokavalio
- miglustaatti
- Tay-Sachsin tauti
- Sandhoffin tauti
- infantiili Tay-Sachsin tauti
- nuorten Tay-Sachsin tauti
- infantiili GM1-gangliosidoosi
- juveniili GM1 gangliosidoosi
- infantiili GM2-gangliosidoosi
- juveniili GM2 gangliosidoosi
- gangliosidoosit
- SYNER-G-hoito
- Syner-G
- Zavesca
- Tay Sachsin tauti
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gangliosidoosit
- Gangliosidoosi, GM1
- Gangliosidoosit, GM2
- Tay-Sachsin tauti
- Sandhoffin tauti
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Glykosidihydrolaasin estäjät
- Miglustat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Syner_G_Regimen
- U54NS065768 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1311M46101 (Muu tunniste: Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäiset tiedot syötetään NIH:n rahoittamaan harvinaisten sairauksien kliinisen tutkimusverkoston tiedonhallinta- ja koordinointikeskukseen ("DMCC").
Lopulta näistä tiedoista tulee osa genotyyppien ja fenotyyppien tietokantaa ("dbGaP"), joka on osa National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .