Regime Enteral Sinérgico para Tratamento das Gangliosidoses (Syner-G)
18 de março de 2021 atualizado por: University of Minnesota
Regime Enteral Sinérgico para Tratamento das Gangliosidoses (Syner-G)
Os investigadores levantam a hipótese de que uma terapia combinada usando miglustato e a dieta cetogênica para pacientes infantis e juvenis com gangliosidoses criará uma sinergia que 1) melhora a sobrevida geral para pacientes com gangliosidoses infantis ou juvenis e 2) melhora os resultados clínicos do neurodesenvolvimento da terapia, em comparação com dados relatados em estudos anteriores de história natural.
A dieta cetogênica é indicada para o tratamento de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos.
Neste estudo, a dieta cetogênica será usada para minimizar ou prevenir os efeitos colaterais gastrointestinais do miglustat.
Um estudo em camundongos com doença de Sandhoff mostrou que a dieta cetogênica também pode melhorar a resposta do sistema nervoso central à terapia com miglustat (consulte Denny na lista de "Citações" abaixo).
Pacientes com gangliosidoses infantis e juvenis geralmente sofrem de distúrbios convulsivos, e o uso da dieta cetogênica nesses pacientes também pode, portanto, melhorar o controle das convulsões.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As formas infantil e juvenil das gangliosidoses GM1 e GM2 são condições neurodegenerativas letais durante a infância. Não existem terapias eficazes conhecidas disponíveis para o tratamento de gangliosidoses infantis e juvenis. Estudos de monoterapia com miglustato para tratamento dessas condições demonstraram segurança, mas não demonstraram melhora clínica notável. Até o momento, a terapia combinada para gangliosidoses infantil e juvenil não foi explorada. Este estudo avaliará uma terapia de combinação multi-alvo para tratamento de gangliosidoses, usando terapias aprovadas pela FDA que demonstraram segurança em crianças. O objetivo deste estudo é saber se a terapia combinada usando o regime "Syner-G" (ou seja, regime enteral sinérgico para tratamento das gangliosidoses) mostrará melhora na sobrevida global e benefícios clínicos nas habilidades de neurodesenvolvimento em crianças com doenças gangliosidosas .
Este estudo é planejado como um estudo de tratamento longitudinal de 5 anos. Os indivíduos serão iniciados no regime de tratamento quando forem inscritos no estudo. Os dados serão coletados durante as avaliações anuais e na conclusão do estudo. Os investigadores podem optar por interromper a terapia a qualquer momento, conforme clinicamente indicado para pacientes individuais.
A Dieta Cetogênica é uma dieta especial que contém maiores quantidades de gordura e menores quantidades de carboidratos em comparação com uma dieta média. O objetivo disso é ajudar a reduzir as interações alimento-miglustat. A dieta cetogênica também pode ajudar no tratamento de convulsões nesses pacientes. (A dieta cetogênica tem sido usada como tratamento anticonvulsivo em uma variedade de condições médicas por muitas décadas.) Um estudo em camundongos com doença de Sandhoff mostrou que a dieta cetogênica também pode ajudar o miglustat a ser mais eficaz no sistema nervoso central (consulte Denny na lista de "Citações" abaixo).
Miglustat será usado para reduzir a quantidade de acúmulo de gangliosídeos nas células da criança. Miglustat não é aprovado pela FDA para tratamento de gangliosidoses. É aprovado pela FDA para uma doença metabólica hereditária diferente chamada doença de Gaucher tipo I.
Este estudo recebeu o número Investigational New Drug (IND) nº 127636 da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 13 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter uma doença documentada de gangliosidose infantil ou juvenil.
- Idade: 17 anos ou menos no momento da inscrição
- Os sujeitos e seus cuidadores devem estar dispostos a trabalhar com uma equipe de dieta cetogênica para o gerenciamento da dieta cetogênica do sujeito.
Critério de exclusão:
- Um desejo de não participar
- Pacientes com mais de 17 anos não serão incluídos neste estudo.
- Crianças com insuficiência renal grave não serão incluídas neste estudo.
- As mulheres pós-púberes grávidas ou que não desejam usar métodos altamente eficazes para prevenir a gravidez serão excluídas deste estudo.
- As mulheres que amamentam serão excluídas deste estudo.
- Os indivíduos que tiverem alergia ao miglustat ou a qualquer um dos componentes do medicamento serão excluídos deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime de Terapia Syner-G
O regime de terapia Syner-G inclui a mudança do sujeito da pesquisa para uma dieta cetogênica em tempo integral e tratamento diário com miglustato administrado por via oral, durante o estudo de 60 meses.
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O regime de terapia Syner-G inclui o tratamento com miglustato administrado por via oral durante o estudo de 60 meses.
Outros nomes:
O regime de terapia Syner-G inclui a mudança do sujeito da pesquisa para uma dieta cetogênica em tempo integral durante os 60 meses deste estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A duração da sobrevivência de cada sujeito de pesquisa, medida em meses e anos
Prazo: Desde a data de inscrição até 60 meses depois, ou a data da morte do sujeito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
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A duração da sobrevida de pacientes com formas infantis e juvenis de gangliosidoses será avaliada, a fim de julgar o impacto clínico do regime terapêutico Syner-G.
Isso será feito registrando a idade do sujeito na data de inscrição neste estudo e a idade do sujeito na conclusão deste estudo ou na data de sua morte, o que ocorrer primeiro.
A duração da sobrevida de cada indivíduo, expressa em meses e anos, será comparada aos dados de história natural disponíveis para chegar a uma avaliação especializada do impacto da terapia Syner-G na longevidade do paciente.
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Desde a data de inscrição até 60 meses depois, ou a data da morte do sujeito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Mudança no Funcionamento Neurocognitivo
Prazo: Após a inscrição e, posteriormente, 12, 24, 36, 48 e 60 meses após a inscrição
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As Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil e as Escalas de Comportamento Adaptativo Vineland serão administradas no momento da inscrição e anualmente durante cinco anos.
Alterações nessas avaliações de desenvolvimento neurológico serão avaliadas durante o acompanhamento.
A capacidade da criança de fazer essas avaliações anualmente pode estar sujeita à cobertura do seguro do paciente para tais avaliações.
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Após a inscrição e, posteriormente, 12, 24, 36, 48 e 60 meses após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeanine R. Jarnes, PharmD, University of Minnesota Fairview Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, Ballaban-Gil KR, Christina Bergqvist AG, Blackford R, Buchhalter JR, Caraballo RH, Helen Cross J, Dahlin MG, Donner EJ, Klepper J, Jehle RS, Kim HD, Christiana Liu YM, Nation J, Nordli DR Jr, Pfeifer HH, Rho JM, Stafstrom CE, Thiele EA, Turner Z, Wirrell EC, Wheless JW, Veggiotti P, Vining EP; Charlie Foundation, Practice Committee of the Child Neurology Society; Practice Committee of the Child Neurology Society; International Ketogenic Diet Study Group. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia. 2009 Feb;50(2):304-17. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01765.x. Epub 2008 Sep 23.
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- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
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- Zaroff CM, Neudorfer O, Morrison C, Pastores GM, Rubin H, Kolodny EH. Neuropsychological assessment of patients with late onset GM2 gangliosidosis. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2283-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000130498.19019.02.
- Denny CA, Heinecke KA, Kim YP, Baek RC, Loh KS, Butters TD, Bronson RT, Platt FM, Seyfried TN. Restricted ketogenic diet enhances the therapeutic action of N-butyldeoxynojirimycin towards brain GM2 accumulation in adult Sandhoff disease mice. J Neurochem. 2010 Jun;113(6):1525-35. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06733.x. Epub 2010 Apr 3.
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- Karimzadeh P, Naderi S, Modarresi F, Dastsooz H, Nemati H, Farokhashtiani T, Shamsian BS, Inaloo S, Faghihi MA. Case reports of juvenile GM1 gangliosidosisis type II caused by mutation in GLB1 gene. BMC Med Genet. 2017 Jul 17;18(1):73. doi: 10.1186/s12881-017-0417-4.
- Deodato F, Procopio E, Rampazzo A, Taurisano R, Donati MA, Dionisi-Vici C, Caciotti A, Morrone A, Scarpa M. The treatment of juvenile/adult GM1-gangliosidosis with Miglustat may reverse disease progression. Metab Brain Dis. 2017 Oct;32(5):1529-1536. doi: 10.1007/s11011-017-0044-y. Epub 2017 Jun 3.
- Brackmann F, Kehrer C, Kustermann W, Bohringer J, Krageloh-Mann I, Trollmann R. Rare Variant of GM2 Gangliosidosis through Activator-Protein Deficiency. Neuropediatrics. 2017 Apr;48(2):127-130. doi: 10.1055/s-0037-1598646. Epub 2017 Feb 13.
- Regier DS, Proia RL, D'Azzo A, Tifft CJ. The GM1 and GM2 Gangliosidoses: Natural History and Progress toward Therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1(Suppl 1):663-73.
- Nestrasil I, Ahmed A, Utz JM, Rudser K, Whitley CB, Jarnes-Utz JR. Distinct progression patterns of brain disease in infantile and juvenile gangliosidoses: Volumetric quantitative MRI study. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):97-104. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.432. Epub 2017 Dec 20.
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
Links úteis
- Orphanet links to detailed information about the gangliosidoses
- Educational information for the layperson about Tay-Sachs disease from the National Organization for Rare Disorders (NORD)
- Educational information for the layperson about Tay-Sachs disease from the National Human Genome Research Institute at the NIH
- Talking Glossary of Genetic Terms from the National Human Genome Research Institute at the NIH. (Uses Adobe Flash plugin.) This Talking Glossary is also available as an app for mobile devices, from a link on this page.
- Rare Diseases Clinical Research Network, an NIH-funded research network
- The Lysosomal Disease Network's page on the Rare Diseases Clinical Research Network's web site
- The Lysosomal Disease Network's own site
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
8 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Gangliosidoses
- Gangliosidose, GM1
- Gangliosidoses, GM2
- Doença de Tay-Sachs
- Doença de Sandhoff
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Glicosídeo Hidrolase
- Miglustato
Outros números de identificação do estudo
- Syner_G_Regimen
- U54NS065768 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1311M46101 (Outro identificador: Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados individuais não identificados são inseridos no Centro de Coordenação e Gerenciamento de Dados da Rede de Pesquisa Clínica de Doenças Raras, financiado pelo NIH ("DMCC").
Eventualmente, esses dados farão parte do banco de dados de genótipos e fenótipos ("dbGaP"), que faz parte do National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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