Regime enterale sinergico per il trattamento delle gangliosidosi (Syner-G)
18 marzo 2021 aggiornato da: University of Minnesota
Regime enterale sinergico per il trattamento delle gangliosidosi (Syner-G)
I ricercatori ipotizzano che una terapia combinata che utilizza miglustat e la dieta chetogenica per i pazienti infantili e giovanili con gangliosidosi creerà una sinergia che 1) migliora la sopravvivenza globale per i pazienti con gangliosidosi infantile o giovanile e 2) migliora gli esiti clinici della terapia sullo sviluppo neurologico, rispetto a dati riportati in precedenti studi di storia naturale.
La dieta chetogenica è indicata per la gestione delle convulsioni nei pazienti con disturbi convulsivi.
In questo studio, la dieta chetogenica verrà utilizzata per ridurre al minimo o prevenire gli effetti collaterali gastrointestinali del miglustat.
Uno studio sui topi della malattia di Sandhoff ha dimostrato che la dieta chetogenica può anche migliorare la risposta del sistema nervoso centrale alla terapia con miglustat (vedi Denny nell'elenco "Citazioni" di seguito).
I pazienti con gangliosidosi infantile e giovanile soffrono comunemente di disturbi convulsivi e l'uso della dieta chetogenica in questi pazienti può quindi anche migliorare la gestione delle crisi.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le forme infantili e giovanili delle gangliosidosi GM1 e GM2 sono condizioni neurodegenerative letali durante l'infanzia. Non sono note terapie efficaci disponibili per il trattamento delle gangliosidosi infantili e giovanili. Gli studi sulla monoterapia con miglustat per il trattamento di queste condizioni hanno dimostrato la sicurezza, ma non hanno dimostrato un notevole miglioramento clinico. Ad oggi, la terapia di combinazione per le gangliosidosi infantili e giovanili non è stata esplorata. Questo studio valuterà una terapia di combinazione multi-target per il trattamento delle gangliosidosi, utilizzando terapie approvate dalla FDA che hanno dimostrato sicurezza nei bambini. Lo scopo di questo studio è sapere se la terapia di combinazione utilizzando il regime "Syner-G" (ovvero, regime enterale sinergico per il trattamento delle gangliosidosi) mostrerà un miglioramento della sopravvivenza globale e benefici clinici nelle capacità di sviluppo neurologico nei bambini con malattie da gangliosidosi .
Questo studio è pianificato come uno studio di trattamento longitudinale di 5 anni. I soggetti inizieranno il regime di trattamento quando saranno arruolati nello studio. I dati saranno raccolti durante le valutazioni annuali e al termine dello studio. Gli investigatori possono scegliere di interrompere la terapia in qualsiasi momento, come clinicamente indicato per i singoli pazienti.
La dieta chetogenica è una dieta speciale che contiene quantità maggiori di grassi e quantità inferiori di carboidrati rispetto a una dieta media. Lo scopo di questo è aiutare a ridurre le interazioni cibo-miglustat. La dieta chetogenica può anche aiutare nella gestione delle convulsioni in questi pazienti. (La dieta chetogenica è stata utilizzata per molti decenni come trattamento antiepilettico in una varietà di condizioni mediche.) Uno studio sui topi della malattia di Sandhoff ha dimostrato che la dieta chetogenica può anche aiutare il miglustat ad essere più efficace nel sistema nervoso centrale (vedi Denny nell'elenco "Citazioni" di seguito).
Miglustat verrà utilizzato per ridurre la quantità di accumulo di gangliosidi nelle cellule del bambino. Miglustat non è approvato dalla FDA per il trattamento delle gangliosidosi. È approvato dalla FDA per una diversa malattia metabolica ereditaria chiamata malattia di Gaucher di tipo I.
Questo studio è stato pubblicato Investigational New Drug (IND) # 127636 dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 13 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono avere una gangliosidosi infantile o giovanile documentata.
- Età: 17 anni o meno al momento dell'iscrizione
- I soggetti e i loro caregiver devono essere disposti a lavorare con un team di dieta chetogenica per la gestione della dieta chetogenica del soggetto.
Criteri di esclusione:
- Un desiderio di non partecipare
- I pazienti di età superiore a 17 anni non saranno arruolati in questo studio.
- I bambini con grave compromissione renale non saranno arruolati in questo studio.
- Le donne post-puberali che sono in gravidanza o che non sono disposte a utilizzare metodi altamente efficaci per prevenire la gravidanza, saranno escluse da questo studio.
- Le femmine che allattano saranno escluse da questo studio.
- I soggetti che hanno un'allergia al miglustat o a uno qualsiasi dei componenti all'interno del prodotto farmaceutico saranno esclusi da questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Regime terapeutico Syner-G
Il regime terapeutico Syner-G include il passaggio del soggetto della ricerca a una dieta chetogenica a tempo pieno e un trattamento quotidiano con miglustat somministrato per via orale, per la durata dello studio di 60 mesi.
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Il regime terapeutico Syner-G include il trattamento con miglustat somministrato per via orale per la durata dello studio di 60 mesi.
Altri nomi:
Il regime terapeutico Syner-G include il passaggio del soggetto della ricerca a una dieta chetogenica a tempo pieno per la durata di 60 mesi di questo studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La durata della sopravvivenza di ciascun soggetto di ricerca, misurata in mesi e anni
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino a 60 mesi successivi, o alla data di morte del soggetto per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
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Verrà valutata la durata della sopravvivenza dei pazienti con forme infantili e giovanili di gangliosidosi, al fine di giudicare l'impatto clinico del regime terapeutico Syner-G.
Ciò sarà realizzato registrando l'età del soggetto alla data di iscrizione a questo studio e l'età del soggetto alla conclusione di questo studio, o alla data della sua morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La durata della sopravvivenza di ciascun soggetto, espressa in mesi e anni, sarà confrontata con i dati di storia naturale disponibili per arrivare a una valutazione esperta dell'impatto della terapia Syner-G sulla longevità del paziente.
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Dalla data di iscrizione fino a 60 mesi successivi, o alla data di morte del soggetto per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 60 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di cambiamento nel funzionamento neurocognitivo
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione e successivamente a 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo l'iscrizione
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Il Bayley Scales of Infant and Toddler Development e il Vineland Adaptive Behavior Scales saranno somministrati al momento dell'iscrizione e successivamente ogni anno per cinque anni.
I cambiamenti in queste valutazioni dello sviluppo neurologico saranno valutati per tutta la durata del follow-up.
La capacità del bambino di sottoporsi a queste valutazioni annuali può essere soggetta alla copertura assicurativa del paziente per tali valutazioni.
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Al momento dell'iscrizione e successivamente a 12, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo l'iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeanine R. Jarnes, PharmD, University of Minnesota Fairview Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, Ballaban-Gil KR, Christina Bergqvist AG, Blackford R, Buchhalter JR, Caraballo RH, Helen Cross J, Dahlin MG, Donner EJ, Klepper J, Jehle RS, Kim HD, Christiana Liu YM, Nation J, Nordli DR Jr, Pfeifer HH, Rho JM, Stafstrom CE, Thiele EA, Turner Z, Wirrell EC, Wheless JW, Veggiotti P, Vining EP; Charlie Foundation, Practice Committee of the Child Neurology Society; Practice Committee of the Child Neurology Society; International Ketogenic Diet Study Group. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia. 2009 Feb;50(2):304-17. doi: 10.1111/j.1528-1167.2008.01765.x. Epub 2008 Sep 23.
- Zupec-Kania BA, Spellman E. An overview of the ketogenic diet for pediatric epilepsy. Nutr Clin Pract. 2008 Dec-2009 Jan;23(6):589-96. doi: 10.1177/0884533608326138.
- Shapiro BE, Pastores GM, Gianutsos J, Luzy C, Kolodny EH. Miglustat in late-onset Tay-Sachs disease: a 12-month, randomized, controlled clinical study with 24 months of extended treatment. Genet Med. 2009 Jun;11(6):425-33. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181a1b5c5.
- Bembi B, Marchetti F, Guerci VI, Ciana G, Addobbati R, Grasso D, Barone R, Cariati R, Fernandez-Guillen L, Butters T, Pittis MG. Substrate reduction therapy in the infantile form of Tay-Sachs disease. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):278-80. doi: 10.1212/01.wnl.0000194225.78917.de.
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- Zaroff CM, Neudorfer O, Morrison C, Pastores GM, Rubin H, Kolodny EH. Neuropsychological assessment of patients with late onset GM2 gangliosidosis. Neurology. 2004 Jun 22;62(12):2283-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000130498.19019.02.
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- Deodato F, Procopio E, Rampazzo A, Taurisano R, Donati MA, Dionisi-Vici C, Caciotti A, Morrone A, Scarpa M. The treatment of juvenile/adult GM1-gangliosidosis with Miglustat may reverse disease progression. Metab Brain Dis. 2017 Oct;32(5):1529-1536. doi: 10.1007/s11011-017-0044-y. Epub 2017 Jun 3.
- Brackmann F, Kehrer C, Kustermann W, Bohringer J, Krageloh-Mann I, Trollmann R. Rare Variant of GM2 Gangliosidosis through Activator-Protein Deficiency. Neuropediatrics. 2017 Apr;48(2):127-130. doi: 10.1055/s-0037-1598646. Epub 2017 Feb 13.
- Regier DS, Proia RL, D'Azzo A, Tifft CJ. The GM1 and GM2 Gangliosidoses: Natural History and Progress toward Therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1(Suppl 1):663-73.
- Nestrasil I, Ahmed A, Utz JM, Rudser K, Whitley CB, Jarnes-Utz JR. Distinct progression patterns of brain disease in infantile and juvenile gangliosidoses: Volumetric quantitative MRI study. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):97-104. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.432. Epub 2017 Dec 20.
- Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB. Infantile gangliosidoses: Mapping a timeline of clinical changes. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):170-179. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
Collegamenti utili
- Orphanet links to detailed information about the gangliosidoses
- Educational information for the layperson about Tay-Sachs disease from the National Organization for Rare Disorders (NORD)
- Educational information for the layperson about Tay-Sachs disease from the National Human Genome Research Institute at the NIH
- Talking Glossary of Genetic Terms from the National Human Genome Research Institute at the NIH. (Uses Adobe Flash plugin.) This Talking Glossary is also available as an app for mobile devices, from a link on this page.
- Rare Diseases Clinical Research Network, an NIH-funded research network
- The Lysosomal Disease Network's page on the Rare Diseases Clinical Research Network's web site
- The Lysosomal Disease Network's own site
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
31 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
31 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 dicembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 gennaio 2014
Primo Inserito (Stima)
8 gennaio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 marzo 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- dieta chetogenica
- miglustat
- Malattia di Tay-Sachs
- Malattia di Sandhoff
- malattia infantile di Tay-Sachs
- malattia giovanile di Tay-Sachs
- gangliosidosi GM1 infantile
- gangliosidosi GM1 giovanile
- gangliosidosi infantile GM2
- gangliosidosi GM2 giovanile
- gangliosidosi
- Regime SYNER-G
- Syner-G
- Zavesca
- Malattia di Tay-Sachs
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie da accumulo lisosomiale
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Sfingolipidi
- Malattie da accumulo lisosomiale, sistema nervoso
- Lipidosi
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Gangliosidosi
- Gangliosidosi, GM1
- Gangliosidosi, GM2
- Malattia di Tay-Sachs
- Malattia di Sandoff
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della glicoside idrolasi
- Miglustat
Altri numeri di identificazione dello studio
- Syner_G_Regimen
- U54NS065768 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 1311M46101 (Altro identificatore: Univ. of Minnesota IRB Identifier Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I dati individuali anonimizzati vengono immessi nel Data Management & Coordinating Center ("DMCC") della rete di ricerca clinica sulle malattie rare finanziata dal NIH.
Alla fine questi dati entreranno a far parte del database di Genotypes and Phenotypes ("dbGaP"), che fa parte del National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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