Vaihe IIa -tutkimus uudelleenohjatuista autologisista T-soluista, jotka on suunniteltu sisältämään anti-CD19:ää, joka on kiinnittynyt TCRz:ään ja 4-signalointialueisiin potilailla, joilla on kemoterapiaa uusiutuneita tai refraktaarisia CD19+-lymfoomia

Sisällyttämiskriteerit

• Mukaan otetaan miehiä tai naisia, joilla on CD19+ B-solulymfoomia ja joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joilla on rajoitettu ennuste (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla. Tutkimukseen otetaan mukaan 51 arvioitavaa ainetta seuraavasti:
• CD19+ lymfooma

Kohortin A aiheet:

a. Follikulaarinen lymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+ i. Vähintään 2 aikaisempaa kemoterapia- tai immunokemoterapia-ohjelmaa (ei sisällä monoklonaalisten vasta-aineiden yksittäishoitoa) ii. Potilaat, jotka edistyvät 2 vuoden sisällä toisen tai uudemman hoitolinjan jälkeen, ovat tukikelpoisia. Esimerkiksi potilaat, joilla on lymfooman eteneminen < 2 vuotta toisen tai uudemman linjan hoidon jälkeen, mutta jotka ovat reagoineet viimeisimpään hoitoon (3. linja tai korkeampi), ovat tukikelpoisia. Potilailla voi olla eteneminen, stabiili sairaus tai sairaus, joka reagoi hoitoon ilmoittautumisajankohtana.

iii. Potilaat, joilla on ollut suuria solujen transformaatioita, ovat kelvollisia. b. Vaippasolulymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+ i. 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut, etenevä sairaus ensimmäisen linjan rituksimabi-kemoterapiayhdistelmän aikana tai jatkuva sairaus ensimmäisen linjan rituksimabi-kemoterapiayhdistelmän jälkeen, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen.

ii. Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen. c. Diffuusi suuri B-solulymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+ i:ksi. Jäännössairaus perushoidon jälkeen, eikä se ole kelvollinen autologiseen SCT:hen ii. Uusiutunut tai jatkuva sairaus aikaisemman autologisen SCT:n jälkeen iii. 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen iv. Potilaat, joilla on aiemmin ollut follikulaarinen lymfooma tai CLL/SLL, ovat kelvollisia.

Kohortin B aiheet:

a. Diffuusi suuri B-solulymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+ CD19 i. Jäännössairaus perushoidon jälkeen, eikä se ole kelvollinen autologiseen SCT:hen ii. Uusiutunut tai jatkuva sairaus aikaisemman autologisen SCT:n jälkeen iii. 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen iv. Potilaat, joilla on aiemmin ollut follikulaarinen lymfooma tai CLL/SLL, ovat kelvollisia.

v. Potilaat, joilla on runsaasti T-soluja/histiosyyttejä sisältävä sairaus, mikä on vahvistettu kirurgisessa patologiaraportissa

C-kohortin aiheet:

a. Diffuusi suuri B-solulymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+ i:ksi. Jäännössairaus perushoidon jälkeen, eikä se ole kelvollinen autologiseen SCT:hen ii. Uusiutunut tai jatkuva sairaus aikaisemman autologisen SCT:n jälkeen iii. 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen iv. Potilaat, joilla on aiemmin ollut follikulaarinen lymfooma tai CLL/SLL, ovat kelvollisia.

• Ikä ≥18 vuotta
• Kreatiniini < 1,6 mg/dl
• ALT/AST < 3x normaalin yläraja
• Bilirubiini <2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin syndrooma (<3,0 mg/dl)
• Mikä tahansa uusiutuminen aiemman autologisen SCT:n jälkeen tekee potilaan kelpoiseksi muusta aikaisemmasta hoidosta riippumatta.

• Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n (myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen) jälkeen, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit ja:

  1. Sinulla ei ole aktiivista GVHD:tä eivätkä vaadi immunosuppressiota
  2. Ovat yli 6 kuukautta elinsiirrosta
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus "Revised Response Criteria for Malignant Lymphooma" (Cheson et ai., J. Clin. Onc., 1999) 108. Potilaat, joilla on täydellinen remissio ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta, eivät ole kelvollisia.
• Suorituskykytila ​​(ECOG) 0 tai 1.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 % vahvisti ECHO/MUGA
• Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan. Onnistunut T-solutestin laajennus (ensimmäiset 10 koehenkilöä).

Poissulkemiskriteerit

• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Lisääntymiskykyisillä tutkimukseen osallistuvilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä. Virtsan raskaustesti tehdään 48 tunnin sisällä ennen infuusiota.
• Hallitsematon aktiivinen infektio.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Lisätietoja steroidien käytöstä
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan (katso liite 1).
• HIV-infektio.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostovaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermostosairaus ja jotka on hoidettu tehokkaasti, ovat kelpoisia edellyttäen, että hoito oli yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Potilaat täydellisessä remissiossa ilman arvioitavissa olevaa sairautta.
• Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.