Estudo de fase IIa de células T autólogas redirecionadas projetadas para conter anti-CD19 anexadas a TCRz e domínios de sinalização 4 em pacientes com linfomas CD19+ recidivantes ou refratários à quimioterapia

Critério de inclusão

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com linfomas de células B CD19+ sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico) que têm um prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com as terapias atualmente disponíveis serão inscritos. O estudo incluirá 51 sujeitos avaliáveis ​​da seguinte forma:
• Linfoma CD19+

Indivíduos da Coorte A:

a. Linfoma folicular, previamente identificado como CD19+ i. Pelo menos 2 regimes prévios de quimioterapia ou imunoquimioterapia (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único) ii. Os pacientes que progredirem dentro de 2 anos após a segunda ou superior linha de terapia serão elegíveis. Por exemplo, pacientes com progressão de linfoma < 2 anos após a terapia de segunda linha ou superior, mas que responderam ao tratamento mais recente (3ª linha ou superior) serão elegíveis. Os pacientes podem ter progressão, doença estável ou doença responsiva no momento da inscrição.

iii. Pacientes com histórico de transformação de grandes células são elegíveis. b. Linfoma de células do manto, previamente identificado como CD19+ i. Além da 1ª RC com doença recidivante, doença progressiva durante a combinação rituximabe-quimioterapia de primeira linha ou doença persistente após a combinação rituximabe-quimioterapia de primeira linha e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional.

ii. Recidiva após SCT autólogo anterior. c. Linfoma difuso de grandes células B, previamente identificado como CD19+ i. Doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo ii. Doença recidivante ou persistente após SCT autólogo anterior iii. Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional iv. Pacientes com história prévia de linfoma folicular ou LLC/SLL são elegíveis.

Sujeitos da Coorte B:

a. Linfoma difuso de grandes células B, previamente identificado como CD19+ CD19 i. Doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo ii. Doença recidivante ou persistente após SCT autólogo anterior iii. Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional iv. Pacientes com história prévia de linfoma folicular ou LLC/SLL são elegíveis.

v. Pacientes com doença rica em células T/histiócitos, conforme confirmado por relatório de patologia cirúrgica

Sujeitos da Coorte C:

a. Linfoma difuso de grandes células B, previamente identificado como CD19+ i. Doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo ii. Doença recidivante ou persistente após SCT autólogo anterior iii. Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional iv. Pacientes com história prévia de linfoma folicular ou LLC/SLL são elegíveis.

• Idade ≥18 anos
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• ALT/AST < 3x limite superior do normal
• Bilirrubina <2,0 mg/dL, a menos que o indivíduo tenha Síndrome de Gilbert (<3,0 mg/dL)
• Qualquer recidiva após SCT autólogo anterior tornará o paciente elegível, independentemente de outra terapia anterior.

• Pacientes com doença recidivante após SCT alogênico anterior (mieloablativo ou não mieloablativo) serão elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e:

  1. Não têm GVHD ativo e não requerem imunossupressão
  2. Estão a mais de 6 meses do transplante
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os "Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Pacientes em remissão completa sem evidência de doença não são elegíveis.
• Status de desempenho (ECOG) 0 ou 1.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) > 40% confirmada por ECO/MUGA
• Consentimento informado por escrito é dado. Expansão bem-sucedida do teste de células T (primeiros 10 indivíduos).

Critério de exclusão

• Mulheres grávidas ou lactantes. A segurança desta terapia em nascituros não é conhecida. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição. Um teste de gravidez de urina será realizado dentro de 48 horas antes da infusão.
• Infecção ativa descontrolada.
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. Para detalhes adicionais sobre o uso de esteróides
• Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (consulte o Apêndice 1).
• infecção pelo HIV.
• Pacientes com envolvimento ativo do SNC por malignidade. Pacientes com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis, desde que o tratamento tenha sido > 4 semanas antes da inscrição
• Pacientes em remissão completa sem doença avaliável.
• Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central.