Fase IIa-studie av omdirigerte autologe T-celler konstruert for å inneholde anti-CD19 festet til TCRz og 4-signaldomener hos pasienter med residiverende eller refraktære CD19+ lymfomer i kjemoterapi

Inklusjonskriterier

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med CD19+ B-celle lymfomer uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT) som har en begrenset prognose (flere måneder til <2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert. Studien vil registrere 51 evaluerbare emner som følger:
• CD19+ lymfom

Kohort A-emner:

en. Follikulært lymfom, tidligere identifisert som CD19+ i. Minst 2 tidligere kjemoterapi- eller immunkjemoterapi-regimer (ikke inkludert monoklonalt antistoffbehandling med enkeltmiddel) ii. Pasienter som utvikler seg innen 2 år etter andre eller høyere behandlingslinje vil være kvalifisert. For eksempel vil pasienter som har progresjon av lymfom < 2 år etter andre eller høyere linjebehandling, men som har respondert på sin siste behandling (3. linje eller høyere), være kvalifisert. Pasienter kan ha progresjon, stabil sykdom eller responderende sykdom på tidspunktet for registrering.

iii. Pasienter med en historie med storcelletransformasjon er kvalifisert. b. Mantelcellelymfom, tidligere identifisert som CD19+ i. Utover 1. CR med residiverende sykdom, progressiv sykdom under førstelinje rituximab-kjemoterapikombinasjon, eller vedvarende sykdom etter førstelinje rituximab-kjemoterapikombinasjon og ikke kvalifisert eller passende for konvensjonell allogen eller autolog SCT.

ii. Tilbakefall etter tidligere autolog SCT. c. Diffust storcellet B-celle lymfom, tidligere identifisert som CD19+ i. Restsykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT ii. Tilbakefallende eller vedvarende sykdom etter tidligere autolog SCT iii. Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT iv. Pasienter med tidligere follikulær lymfom eller KLL/SLL er kvalifisert.

Kohort B-emner:

en. Diffust storcellet B-celle lymfom, tidligere identifisert som CD19+ CD19 i. Restsykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT ii. Tilbakefallende eller vedvarende sykdom etter tidligere autolog SCT iii. Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT iv. Pasienter med tidligere follikulær lymfom eller KLL/SLL er kvalifisert.

v. Pasienter med T-celle/histiocytt-rik sykdom som bekreftet av kirurgisk patologirapport

Kohort C-emner:

en. Diffust storcellet B-celle lymfom, tidligere identifisert som CD19+ i. Restsykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT ii. Tilbakefallende eller vedvarende sykdom etter tidligere autolog SCT iii. Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT iv. Pasienter med tidligere follikulær lymfom eller KLL/SLL er kvalifisert.

• Alder ≥18 år
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• ALT/AST < 3x øvre normalgrense
• Bilirubin <2,0 mg/dL, med mindre personen har Gilberts syndrom (<3,0 mg/dL)
• Ethvert tilbakefall etter tidligere autolog SCT vil gjøre pasienten kvalifisert uavhengig av annen tidligere behandling.

• Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalifisert dersom de oppfyller alle andre inklusjonskriterier og:

  1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
  2. Er mer enn 6 måneder fra transplantasjon
• Målbar eller vurderbar sykdom i henhold til "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Pasienter i fullstendig remisjon uten tegn på sykdom er ikke kvalifisert.
• Ytelsesstatus (ECOG) 0 eller 1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 % bekreftet av ECHO/MUGA
• Det gis skriftlig informert samtykke. Vellykket utvidelse av T-celletest (første 10 forsøkspersoner).

Eksklusjonskriterier

• Gravide eller ammende kvinner. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest ved påmelding. En uringraviditetstest vil bli utført innen 48 timer før infusjon.
• Ukontrollert aktiv infeksjon.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider
• Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification (se vedlegg 1).
• HIV-infeksjon.
• Pasienter med aktiv CNS-involvering ved malignitet. Pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert forutsatt at behandlingen var >4 uker før innmelding
• Pasienter i fullstendig remisjon uten sykdom som kan vurderes.
• Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet.