化学療法の再発または難治性 CD19+ リンパ腫患者における TCRz および 4-シグナル伝達ドメインに結合した抗 CD19 を含むように設計されたリダイレクトされた自己 T 細胞の第 IIa 相試験

包含基準

• 現在利用可能な治療法では予後が限られている（数か月から2年未満の生存）、利用可能な治癒的治療オプション（自家または同種SCTなど）のないCD19 + B細胞リンパ腫の男性または女性被験者が登録されます。 この研究には、次のように評価可能な51人の被験者が登録されます。
• CD19+リンパ腫

コホートA被験者:

を。以前に CD19+ として同定された濾胞性リンパ腫 i. 少なくとも2回の化学療法または免疫化学療法のレジメン（単剤モノクローナル抗体療法は含まない） ii． 2回目以降の治療から2年以内に進行した患者が対象となります。 例えば、リンパ腫の進行が2次以上の治療から2年未満であるが、最新の治療（3次以上）に反応した患者が対象となります。 -患者は、登録時に進行、安定した疾患、または反応する疾患を持っている可能性があります。

iii. -大細胞形質転換の病歴がある患者は適格です。 b. 以前に CD19+ として同定されたマントル細胞リンパ腫 i. 1st CR を超えて疾患が再発、リツキシマブと化学療法の併用療法中の進行性疾患、またはリツキシマブと化学療法の併用療法の初回治療後に疾患が持続し、従来の同種または自家 SCT に適格または適切でない。

ii. -以前の自家SCTの後に再発。 c.びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、以前は CD19+ として同定されていました。一次治療後の残存疾患であり、自家 SCT に適格でない ii. 以前の自家SCT後の再発または持続性疾患 iii. 再発または持続性疾患を伴う最初のCRを超えており、従来の同種異系または自家SCTに適格または適切ではない iv。 -濾胞性リンパ腫またはCLL / SLLの先行歴のある患者は適格です。

コホート B 被験者:

を。以前に CD19+ CD19 i として同定されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫。一次治療後の残存疾患であり、自家 SCT に適格でない ii. 以前の自家SCT後の再発または持続性疾患 iii. 再発または持続性疾患を伴う最初のCRを超えており、従来の同種異系または自家SCTに適格または適切ではない iv。 -濾胞性リンパ腫またはCLL / SLLの先行歴のある患者は適格です。

v. 外科的病理レポートによって確認された T 細胞/組織球が豊富な疾患を有する患者

コホート C 被験者:

を。びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、以前は CD19+ として同定されていました。一次治療後の残存疾患であり、自家 SCT に適格でない ii. 以前の自家SCT後の再発または持続性疾患 iii. 再発または持続性疾患を伴う最初のCRを超えており、従来の同種異系または自家SCTに適格または適切ではない iv。 -濾胞性リンパ腫またはCLL / SLLの先行歴のある患者は適格です。

• 18歳以上
• クレアチニン < 1.6 mg/dL
• ALT/AST < 正常上限の 3 倍
• -ビリルビン<2.0 mg / dL、対象がギルバート症候群（<3.0 mg / dL）でない限り
• 以前の自家 SCT 後の再発は、他の以前の治療に関係なく、患者を適格にします。

• 以前の同種 SCT (骨髄破壊的または非骨髄破壊的) の後に疾患が再発した患者は、他のすべての選択基準を満たし、以下の場合に適格となります。

  1. アクティブな GVHD がなく、免疫抑制を必要としない
  2. 移植から6ヶ月以上
• 「悪性リンパ腫の改訂版反応基準」（Cheson et al., J. Clin. 1999 年）108. 病気の証拠のない完全寛解の患者は適格ではありません。
• パフォーマンスステータス (ECOG) 0 または 1。
• 左心室駆出率 (LVEF) > 40% ECHO/MUGA で確認
• 書面によるインフォームドコンセントが与えられます。 T 細胞検査の拡大に成功 (最初の 10 人の被験者)。

除外基準

• 妊娠中または授乳中の女性。 胎児に対するこの療法の安全性は不明です。 -生殖能力のある女性の研究参加者は、登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査は、注入前48時間以内に実施されます。
• 制御されていないアクティブな感染。
• -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
• 全身ステロイドの同時使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイドの使用に関する詳細については
• -概説した参加を妨げる制御されていないアクティブな医学的障害。
• -ニューヨーク心臓協会分類によるクラスIII / IVの心血管障害（付録1を参照）。
• HIV感染。
• -悪性腫瘍によるアクティブなCNS関与のある患者。 -効果的に治療された以前のCNS疾患を有する患者は、治療が登録の4週間以上前に行われた場合に適格となります
• -評価可能な疾患のない完全寛解の患者。
• -視神経炎または中枢神経系に影響を与えるその他の免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断のある患者。