在化疗复发或难治性 CD19+ 淋巴瘤患者中，经过改造以包含附着于 TCRz 和 4 信号域的抗 CD19 的重定向自体 T 细胞的 IIa 期研究

纳入标准

• 患有 CD19+ B 细胞淋巴瘤且没有可用的治愈性治疗选择（例如自体或同种异体 SCT）且使用当前可用疗法预后有限（几个月至 <2 年生存期）的男性或女性受试者将被纳入。 该研究将招募 51 名可评估的受试者，具体如下：
• CD19+淋巴瘤

队列 A 受试者：

A。滤泡性淋巴瘤，以前被鉴定为 CD19+ i。 至少 2 次既往化疗或免疫化疗方案（不包括单药单克隆抗体治疗） ii. 在二线或更高线治疗后 2 年内进展的患者将符合条件。 例如，在二线或更线治疗后淋巴瘤进展 < 2 年，但对最近的治疗（三线或更高）有反应的患者将符合条件。 患者在入组时可能有进展、疾病稳定或疾病缓解。

三. 具有大细胞转化史的患者符合条件。 b. 套细胞淋巴瘤，以前被鉴定为 CD19+ i。 在一线利妥昔单抗联合化疗期间出现疾病复发、疾病进展或一线利妥昔单抗联合化疗后疾病持续存在且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT 的首次 CR 之后。

二.在先前的自体 SCT 后复发。 C。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，以前被鉴定为 CD19+ i。主要治疗后有残留病灶且不符合自体 SCT 条件 ii. 既往自体干细胞移植后疾病复发或持续存在 iii. 超过 1 次 CR 且疾病复发或持续存在且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT iv。 有滤泡性淋巴瘤或 CLL/SLL 既往病史的患者符合条件。

队列 B 主题：

A。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，以前被鉴定为 CD19+ CD19 i。主要治疗后有残留病灶且不符合自体 SCT 条件 ii. 既往自体干细胞移植后疾病复发或持续存在 iii. 超过 1 次 CR 且疾病复发或持续存在且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT iv。 有滤泡性淋巴瘤或 CLL/SLL 既往病史的患者符合条件。

v. 经手术病理报告证实患有富含T细胞/组织细胞疾病的患者

队列 C 受试者：

A。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，以前被鉴定为 CD19+ i。主要治疗后有残留病灶且不符合自体 SCT 条件 ii. 既往自体干细胞移植后疾病复发或持续存在 iii. 超过 1 次 CR 且疾病复发或持续存在且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT iv。 有滤泡性淋巴瘤或 CLL/SLL 既往病史的患者符合条件。

• 年龄≥18岁
• 肌酐 < 1.6 毫克/分升
• ALT/AST < 正常上限的 3 倍
• 胆红素 <2.0 mg/dL，除非受试者患有吉尔伯特综合症 (<3.0 mg/dL)
• 先前自体 SCT 后的任何复发都将使患者符合条件，无论先前是否接受过其他治疗。

• 如果患者符合所有其他纳入标准并且：

  1. 没有活动性 GVHD，不需要免疫抑制
  2. 移植后超过 6 个月
• 根据“恶性淋巴瘤的修订反应标准”（Cheson 等人，J. Clin. Onc., 1999)108. 完全缓解且没有疾病证据的患者不符合条件。
• 性能状态 (ECOG) 0 或 1。
• ECHO/MUGA 确认左心室射血分数 (LVEF) > 40%
• 给予书面知情同意。 成功的 T 细胞测试扩展（前 10 名受试者）。

排除标准

• 孕妇或哺乳期妇女。 这种疗法对未出生婴儿的安全性尚不清楚。 具有生殖潜力的女性研究参与者在入组时必须进行阴性血清妊娠试验。 将在输注前 48 小时内进行尿妊娠试验。
• 不受控制的活动性感染。
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。 有关使用类固醇的更多详细信息
• 任何不受控制的活动性医学障碍，如概述的那样会妨碍参与。
• 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾（见附录 1）。
• 艾滋病毒感染。
• 恶性肿瘤累及活动性中枢神经系统的患者。 既往患有中枢神经系统疾病且已得到有效治疗的患者将符合条件，前提是在入组前治疗 > 4 周
• 完全缓解且无可评估疾病的患者。
• 有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病的已知病史或先前诊断的患者。