Исследование фазы IIa перенаправленных аутологичных Т-клеток, сконструированных таким образом, чтобы они содержали анти-CD19, присоединенные к TCRz, и 4-сигнальные домены у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными к химиотерапии лимфомами CD19+

Критерии включения

• Будут зачислены субъекты мужского или женского пола с В-клеточными лимфомами CD19+ без доступных вариантов лечения (таких как аутологичная или аллогенная ТСК), которые имеют ограниченный прогноз (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения. В исследование будет включен 51 оцениваемый предмет:
• CD19+ лимфома

Когорта А Субъекты:

а. Фолликулярная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+ i. Не менее 2 предшествующих режимов химиотерапии или иммунохимиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами) ii. Пациенты, у которых наблюдается прогресс в течение 2 лет после второй или более высокой линии терапии, будут иметь право на участие. Например, пациенты, у которых прогрессирование лимфомы < 2 лет после терапии второй или более линии, но которые ответили на их самое последнее лечение (3-й линии или выше), будут иметь право на участие. Пациенты могут иметь прогрессирование, стабильное заболевание или ответное заболевание на момент регистрации.

III. Пациенты с трансформацией крупных клеток в анамнезе подходят. б. Лимфома из мантийных клеток, ранее идентифицированная как CD19+ i. После 1-го CR с рецидивом заболевания, прогрессирующим заболеванием во время комбинации ритуксимаб-химиотерапия первой линии или персистирующим заболеванием после комбинации ритуксимаб-химиотерапия первой линии и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК.

II. Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК. в. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+ i. Остаточное заболевание после первичной терапии и невозможность проведения аутологичной ТСК ii. Рецидив или персистирующее заболевание после предшествующей аутологичной ТСК iii. После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК iv. Пациенты с предшествующей историей фолликулярной лимфомы или CLL / SLL имеют право.

Когорта B Предметы:

а. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+ CD19 i. Остаточное заболевание после первичной терапии и невозможность проведения аутологичной ТСК ii. Рецидив или персистирующее заболевание после предшествующей аутологичной ТСК iii. После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК iv. Пациенты с предшествующей историей фолликулярной лимфомы или CLL / SLL имеют право.

v. Пациенты с заболеванием, богатым Т-клетками/гистиоцитами, что подтверждено хирургическим патологическим отчетом

Когорта C Предметы:

а. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+ i. Остаточное заболевание после первичной терапии и невозможность проведения аутологичной ТСК ii. Рецидив или персистирующее заболевание после предшествующей аутологичной ТСК iii. После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК iv. Пациенты с предшествующей историей фолликулярной лимфомы или CLL / SLL имеют право.

• Возраст ≥18 лет
• Креатинин < 1,6 мг/дл
• АЛТ/АСТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
• Билирубин <2,0 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (<3,0 мг/дл)
• Любой рецидив после предшествующей аутологичной ТСК делает пациента пригодным для проведения независимо от другой предшествующей терапии.

• Пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) будут иметь право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и:

  1. Не имеют активной РТПХ и не нуждаются в иммуносупрессии
  2. Прошло более 6 месяцев после трансплантации
• Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с «Пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы» (Cheson et al., J. Clin. Онк., 1999)108. Пациенты в полной ремиссии без признаков заболевания не подходят.
• Состояние производительности (ECOG) 0 или 1.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА
• Дано письменное информированное согласие. Успешное расширение теста Т-клеток (первые 10 субъектов).

Критерий исключения

• Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование. Тест мочи на беременность будет выполнен в течение 48 часов до инфузии.
• Неконтролируемая активная инфекция.
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
• Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов см.
• Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение 1).
• ВИЧ-инфекция.
• Пациенты с активным поражением ЦНС злокачественным новообразованием. Пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, получившие эффективное лечение, будут иметь право на участие, если лечение проводилось > 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты в полной ремиссии без оцениваемого заболевания.
• Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.