Studie fáze IIa přesměrovaných autologních T-buněk upravených tak, aby obsahovaly anti-CD19 navázané na TCRz a 4-signální domény u pacientů s relapsem chemoterapie nebo refrakterními CD19+ lymfomy

Kritéria pro zařazení

• Budou zařazeni muži nebo ženy s CD19+ B buněčnými lymfomy bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi. Do studie bude zapsáno 51 hodnotitelných předmětů takto:
• CD19+ lymfom

Předměty kohorty A:

A. Folikulární lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+ i. Alespoň 2 předchozí chemoterapeutické nebo imunochemoterapeutické režimy (nezahrnující monoklonální protilátkovou terapii monoklonálními protilátkami) ii. Pacienti, kteří progredují do 2 let po druhé nebo vyšší linii terapie, budou způsobilí. Například pacienti, kteří mají progresi lymfomu < 2 roky po terapii druhé nebo vyšší linie, ale kteří reagovali na svou poslední léčbu (3. linie nebo vyšší), budou způsobilí. Pacienti mohou mít progresi, stabilní onemocnění nebo reagující onemocnění v době zařazení.

iii. Vhodné jsou pacienti s anamnézou transformace velkých buněk. b. Lymfom z plášťových buněk, dříve identifikovaný jako CD19+ i. Po 1. CR s relabujícím onemocněním, progresivním onemocněním během kombinace rituximab-chemoterapie první linie nebo přetrvávajícím onemocněním po kombinaci rituximab-chemoterapie první linie a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT.

ii. Relaps po předchozí autologní SCT. C. Difuzní velkobuněčný B lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+ i. Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT ii. Recidivující nebo přetrvávající onemocnění po předchozí autologní SCT iii. Po 1. CR s relabujícím nebo perzistujícím onemocněním a nevhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT iv. Vhodné jsou pacienti s předchozí anamnézou folikulárního lymfomu nebo CLL/SLL.

Předměty kohorty B:

A. Difuzní velkobuněčný B lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+ CD19 i. Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT ii. Recidivující nebo přetrvávající onemocnění po předchozí autologní SCT iii. Po 1. CR s relabujícím nebo perzistujícím onemocněním a nevhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT iv. Vhodné jsou pacienti s předchozí anamnézou folikulárního lymfomu nebo CLL/SLL.

v. Pacienti s onemocněním bohatým na T-buňky/histiocyty potvrzené chirurgickou patologickou zprávou

Předměty kohorty C:

A. Difuzní velkobuněčný B lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+ i. Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT ii. Recidivující nebo přetrvávající onemocnění po předchozí autologní SCT iii. Po 1. CR s relabujícím nebo perzistujícím onemocněním a nevhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT iv. Vhodné jsou pacienti s předchozí anamnézou folikulárního lymfomu nebo CLL/SLL.

• Věk ≥18 let
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• ALT/AST < 3x horní hranice normálu
• Bilirubin <2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (<3,0 mg/dl)
• Jakýkoli relaps po předchozí autologní SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii.

• Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení a:

  1. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi
  2. Jsou více než 6 měsíců od transplantace
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Pacienti v kompletní remisi bez známek onemocnění nejsou způsobilí.
• Stav výkonu (ECOG) 0 nebo 1.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 % potvrzeno ECHO/MUGA
• Je dán písemný informovaný souhlas. Úspěšná expanze testu T buněk (prvních 10 subjektů).

Kritéria vyloučení

• Těhotné nebo kojící ženy. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Ženy účastnící se studie s reprodukčním potenciálem musí mít při zápisu negativní těhotenský test v séru. Těhotenský test z moči bude proveden do 48 hodin před infuzí.
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidů
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association Classification (viz Příloha 1).
• HIV infekce.
• Pacienti s aktivním postižením CNS maligním onemocněním. Pacienti s předchozím onemocněním CNS, kteří byli účinně léčeni, budou způsobilí, pokud léčba trvala > 4 týdny před zařazením
• Pacienti v kompletní remisi bez hodnotitelného onemocnění.
• Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém.