Phase-IIa-Studie mit umgeleiteten autologen T-Zellen, die so verändert wurden, dass sie Anti-CD19 enthalten, das an TCRz- und 4-Signalisierungsdomänen gebunden ist, bei Patienten mit Chemotherapie-rezidiviertem oder refraktärem CD19+-Lymphom

Einschlusskriterien

• Männliche oder weibliche Probanden mit CD19+ B-Zell-Lymphomen ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (z. B. autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen. Die Studie wird 51 auswertbare Probanden wie folgt einschreiben:
• CD19+ Lymphom

Kohorte A Fächer:

A. Follikuläres Lymphom, früher identifiziert als CD19+ i. Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie- oder Immunchemotherapie-Schemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern) ii. Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach einer zweiten oder höheren Therapielinie Fortschritte machen, sind förderfähig. Zum Beispiel kommen Patienten infrage, bei denen das Fortschreiten des Lymphoms < 2 Jahre nach einer Zweit- oder höheren Behandlungslinie auftritt, die aber auf ihre letzte Behandlung (3. Behandlungslinie oder höher) angesprochen haben. Patienten können zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Progression, eine stabile Erkrankung oder ein Ansprechen der Erkrankung aufweisen.

iii. Patienten mit einer Vorgeschichte von Großzelltransformationen sind geeignet. B. Mantelzell-Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert i. Jenseits der 1. CR mit rezidivierender Erkrankung, fortschreitender Erkrankung während der Rituximab-Chemotherapie-Erstlinienkombination oder anhaltender Erkrankung nach Rituximab-Chemotherapie-Erstlinienkombination und nicht geeignet oder geeignet für eine konventionelle allogene oder autologe SCT.

ii. Rückfall nach vorheriger autologer SZT. C. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert i. Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SCT ii. Rezidivierende oder anhaltende Erkrankung nach vorheriger autologer SZT iii. Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT iv. Patienten mit einer Vorgeschichte von follikulärem Lymphom oder CLL/SLL sind geeignet.

Fächer der Kohorte B:

A. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, früher identifiziert als CD19+ CD19 i. Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SCT ii. Rezidivierende oder anhaltende Erkrankung nach vorheriger autologer SZT iii. Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT iv. Patienten mit einer Vorgeschichte von follikulärem Lymphom oder CLL/SLL sind geeignet.

v. Patienten mit T-Zell-/histiozytenreicher Erkrankung, wie durch chirurgischen Pathologiebericht bestätigt

Fächer der Kohorte C:

A. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert i. Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SCT ii. Rezidivierende oder anhaltende Erkrankung nach vorheriger autologer SZT iii. Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT iv. Patienten mit einer Vorgeschichte von follikulärem Lymphom oder CLL/SLL sind geeignet.

• Alter ≥18 Jahre
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalwertes
• Bilirubin < 2,0 mg/dl, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom (< 3,0 mg/dl)
• Jeder Rückfall nach vorheriger autologer SCT berechtigt den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien.

• Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener SCT (myeloablativ oder nicht-myeloablativ) kommen in Frage, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und:

  1. Keine aktive GVHD haben und keine Immunsuppression benötigen
  2. Sind mehr als 6 Monate von der Transplantation entfernt
• Messbare oder bewertbare Erkrankung gemäß den „Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma“ (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Patienten in vollständiger Remission ohne Anzeichen einer Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Leistungsstatus (ECOG) 0 oder 1.
• Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) > 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
• Eine schriftliche Einverständniserklärung wird erteilt. Erfolgreiche Erweiterung des T-Zell-Tests (erste 10 Probanden).

Ausschlusskriterien

• Schwangere oder stillende Frauen. Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion wird ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.
• Unkontrollierte aktive Infektion.
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroiden
• Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (siehe Anhang 1).
• HIV infektion.
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung durch Malignität. Patienten mit vorheriger ZNS-Erkrankung, die wirksam behandelt wurde, sind förderfähig, sofern die Behandlung > 4 Wochen vor der Aufnahme erfolgte
• Patienten in vollständiger Remission ohne bewertbare Erkrankung.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft.