Studio di fase IIa sulle cellule T autologhe reindirizzate progettate per contenere l'anti-CD19 attaccato ai domini di segnalazione TCRz e 4 in pazienti con linfomi CD19+ recidivati ​​o refrattari alla chemioterapia

Criterio di inclusione

• Saranno arruolati soggetti di sesso maschile o femminile con linfomi a cellule B CD19+ senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili. Lo studio arruolerà 51 soggetti valutabili come segue:
• Linfoma CD19+

Coorte A Soggetti:

UN. Linfoma follicolare, precedentemente identificato come CD19+ i. Almeno 2 precedenti regimi di chemioterapia o immunochemioterapia (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente) ii. Saranno ammissibili i pazienti che progrediscono entro 2 anni dopo la seconda o superiore linea di terapia. Ad esempio, saranno ammissibili i pazienti che hanno una progressione del linfoma < 2 anni dopo la terapia di seconda linea o superiore, ma che hanno risposto al loro trattamento più recente (3a linea o superiore). I pazienti possono presentare una progressione, una malattia stabile o una malattia che risponde al momento dell'arruolamento.

iii. Sono ammissibili i pazienti con una storia di trasformazione a grandi cellule. B. Linfoma mantellare, precedentemente identificato come CD19+ i. Oltre la 1a CR con malattia recidivante, malattia progressiva durante la combinazione rituximab-chemioterapia di prima linea o malattia persistente dopo la combinazione rituximab-chemioterapia di prima linea e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale.

ii. Recidivato dopo precedente SCT autologo. C. Linfoma diffuso a grandi cellule B, precedentemente identificato come CD19+ i. Malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo ii. Malattia recidivante o persistente dopo precedente SCT autologo iii. Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale iv. Sono ammissibili i pazienti con una storia antecedente di linfoma follicolare o CLL/SLL.

Soggetti della coorte B:

UN. Linfoma diffuso a grandi cellule B, precedentemente identificato come CD19+ CD19 i. Malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo ii. Malattia recidivante o persistente dopo precedente SCT autologo iii. Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale iv. Sono ammissibili i pazienti con una storia antecedente di linfoma follicolare o CLL/SLL.

v. Pazienti con malattia ricca di cellule T/istiociti confermata da referto di patologia chirurgica

Soggetti della coorte C:

UN. Linfoma diffuso a grandi cellule B, precedentemente identificato come CD19+ i. Malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo ii. Malattia recidivante o persistente dopo precedente SCT autologo iii. Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale iv. Sono ammissibili i pazienti con una storia antecedente di linfoma follicolare o CLL/SLL.

• Età ≥18 anni
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina <2,0 mg/dL, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (<3,0 mg/dL)
• Qualsiasi recidiva dopo un precedente SCT autologo renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti.

• I pazienti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e:

  1. Non hanno GVHD attiva e non richiedono immunosoppressione
  2. Sono più di 6 mesi dal trapianto
• Malattia misurabile o valutabile secondo i "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. I pazienti in remissione completa senza evidenza di malattia non sono ammissibili.
• Stato delle prestazioni (ECOG) 0 o 1.
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) > 40% confermata da ECHO/MUGA
• Viene fornito il consenso informato scritto. Espansione del test delle cellule T riuscita (primi 10 soggetti).

Criteri di esclusione

• Donne in gravidanza o in allattamento. La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento. Un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito entro 48 ore prima dell'infusione.
• Infezione attiva incontrollata.
• Infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi
• Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (vedi Appendice 1).
• Infezione da HIV.
• Pazienti con coinvolgimento attivo del SNC per tumore maligno. I pazienti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei a condizione che il trattamento sia stato> 4 settimane prima dell'arruolamento
• Pazienti in remissione completa senza malattia valutabile.
• Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale.