Fas IIa-studie av omdirigerade autologa T-celler konstruerade för att innehålla anti-CD19 fästa till TCRz och 4-signaleringsdomäner hos patienter med återfall i kemoterapi eller refraktär CD19+ lymfom

Inklusionskriterier

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner med CD19+ B-cellslymfom utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (som autolog eller allogen SCT) som har en begränsad prognos (flera månader till <2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att registreras. Studien kommer att registrera 51 utvärderbara ämnen enligt följande:
• CD19+ lymfom

Kohort A-ämnen:

a. Follikulärt lymfom, tidigare identifierat som CD19+ i. Minst 2 tidigare kemoterapi- eller immunkemoterapiregimer (inte inklusive monoklonal antikroppsbehandling med monoklonala antikroppar) ii. Patienter som utvecklas inom 2 år efter andra eller högre behandlingslinje kommer att vara berättigade. Till exempel kommer patienter som har progression av lymfom < 2 år efter andra eller senare behandling, men som har svarat på sin senaste behandling (3:e linjen eller högre) att vara berättigade. Patienter kan ha progression, stabil sjukdom eller svarande sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.

iii. Patienter med en historia av storcellstransformation är berättigade. b. Mantelcellslymfom, tidigare identifierat som CD19+ i. Bortom 1:a CR med recidiverande sjukdom, progressiv sjukdom under första linjens rituximab-kemoterapikombination, eller ihållande sjukdom efter första linjens rituximab-kemoterapikombination och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT.

ii. Återfall efter tidigare autolog SCT. c. Diffust stort B-cellslymfom, tidigare identifierat som CD19+ i. Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT ii. Återfall eller ihållande sjukdom efter tidigare autolog SCT iii. Bortom 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT iv. Patienter med en tidigare historia av follikulärt lymfom eller KLL/SLL är berättigade.

Kohort B-ämnen:

a. Diffust storcellslymfom, tidigare identifierat som CD19+ CD19 i. Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT ii. Återfall eller ihållande sjukdom efter tidigare autolog SCT iii. Bortom 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT iv. Patienter med en tidigare historia av follikulärt lymfom eller KLL/SLL är berättigade.

v. Patienter med T-cell/histiocytrik sjukdom som bekräftats av kirurgisk patologirapport

Kohort C-ämnen:

a. Diffust stort B-cellslymfom, tidigare identifierat som CD19+ i. Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT ii. Återfall eller ihållande sjukdom efter tidigare autolog SCT iii. Bortom 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT iv. Patienter med en tidigare historia av follikulärt lymfom eller KLL/SLL är berättigade.

• Ålder ≥18 år
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• ALT/AST < 3x övre normalgräns
• Bilirubin <2,0 mg/dL, såvida inte patienten har Gilberts syndrom (<3,0 mg/dL)
• Varje återfall efter tidigare autolog SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi.

• Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen SCT (myeloablativ eller icke-myeloablativ) kommer att vara berättigade om de uppfyller alla andra inklusionskriterier och:

  1. Har ingen aktiv GVHD och kräver ingen immunsuppression
  2. Är mer än 6 månader från transplantation
• Mätbar eller bedömbar sjukdom enligt "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Patienter i fullständig remission utan tecken på sjukdom är inte berättigade.
• Prestandastatus (ECOG) 0 eller 1.
• Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) > 40 % bekräftad av ECHO/MUGA
• Skriftligt informerat samtycke ges. Framgångsrik expansion av T-cellstest (de första 10 försökspersonerna).

Exklusions kriterier

• Gravida eller ammande kvinnor. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inskrivningen. Ett uringraviditetstest kommer att utföras inom 48 timmar före infusion.
• Okontrollerad aktiv infektion.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
• Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. För ytterligare information om användning av steroider
• Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification (se bilaga 1).
• HIV-infektion.
• Patienter med aktiv CNS-inblandning genom malignitet. Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara kvalificerade förutsatt att behandlingen var >4 veckor före inskrivning
• Patienter i fullständig remission utan någon bedömbar sjukdom.
• Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet.