Fase IIa-studie van omgeleide autologe T-cellen die zijn ontworpen om anti-CD19 gehecht aan TCRz en 4-signaleringsdomeinen te bevatten bij patiënten met chemotherapie met recidiverende of refractaire CD19+-lymfomen

Inclusiecriteria

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met CD19+ B-cellymfomen zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot <2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven. De studie zal als volgt 51 evalueerbare proefpersonen inschrijven:
• CD19+ lymfoom

Cohort A Onderwerpen:

A. Folliculair lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+ i. Ten minste 2 eerdere chemotherapie- of immunochemotherapieregimes (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met één middel) ii. Patiënten die binnen 2 jaar na de tweede of hogere therapielijn vooruitgang boeken, komen in aanmerking. Patiënten die progressie van lymfoom hebben < 2 jaar na tweedelijnstherapie of hoger, maar die hebben gereageerd op hun meest recente behandeling (derdelijns of hoger), komen bijvoorbeeld in aanmerking. Patiënten kunnen progressie, stabiele ziekte of reagerende ziekte hebben op het moment van inschrijving.

iii. Patiënten met een voorgeschiedenis van transformatie van grote cellen komen in aanmerking. B. Mantelcellymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+ i. Voorbij de 1e CR met recidiverende ziekte, progressieve ziekte tijdens eerstelijns rituximab-chemotherapiecombinatie, of persisterende ziekte na eerstelijnsrituximab-chemotherapiecombinatie en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT.

ii. Recidiverend na eerdere autologe SCT. C. Diffuus grootcellig B-cellymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+ i. Restziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT ii. Recidiverende of aanhoudende ziekte na eerdere autologe SCT iii. Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT iv. Patiënten met een voorgeschiedenis van folliculair lymfoom of CLL/SLL komen in aanmerking.

Cohort B Onderwerpen:

A. Diffuus grootcellig B-cellymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+ CD19 i. Restziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT ii. Recidiverende of aanhoudende ziekte na eerdere autologe SCT iii. Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT iv. Patiënten met een voorgeschiedenis van folliculair lymfoom of CLL/SLL komen in aanmerking.

v. Patiënten met T-cel/histiocyt-rijke ziekte zoals bevestigd door chirurgisch pathologierapport

Cohort C-onderwerpen:

A. Diffuus grootcellig B-cellymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+ i. Restziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT ii. Recidiverende of aanhoudende ziekte na eerdere autologe SCT iii. Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT iv. Patiënten met een voorgeschiedenis van folliculair lymfoom of CLL/SLL komen in aanmerking.

• Leeftijd ≥18 jaar
• Creatinine < 1,6 mg/dL
• ALT/AST < 3x bovengrens van normaal
• Bilirubine <2,0 mg/dL, tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft (<3,0 mg/dL)
• Elke terugval na eerdere autologe SCT zal de patiënt geschikt maken, ongeacht andere eerdere therapie.

• Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT (myeloablatief of niet-myeloablatief) komen in aanmerking als ze voldoen aan alle andere inclusiecriteria en:

  1. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie vereisen
  2. Zijn meer dan 6 maanden na transplantatie
• Meetbare of beoordeelbare ziekte volgens de "Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Patiënten in volledige remissie zonder bewijs van ziekte komen niet in aanmerking.
• Prestatiestatus (ECOG) 0 of 1.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 40% bevestigd door ECHO/MUGA
• Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. Succesvolle uitbreiding van de T-celtest (eerste 10 proefpersonen).

Uitsluitingscriteria

• Zwangere of zogende vrouwen. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten bij inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Binnen 48 uur vóór de infusie wordt een urine-zwangerschapstest uitgevoerd.
• Ongecontroleerde actieve infectie.
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Voor meer informatie over het gebruik van steroïden
• Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association (zie bijlage 1).
• HIV-infectie.
• Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit. Patiënten met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, komen in aanmerking, mits de behandeling >4 weken vóór inschrijving plaatsvond
• Patiënten in volledige remissie zonder beoordeelbare ziekte.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.