Étude de phase IIa sur des lymphocytes T autologues redirigés conçus pour contenir des anti-CD19 attachés au TCRz et aux domaines de signalisation 4 chez des patients atteints de lymphomes CD19+ en rechute ou réfractaires à la chimiothérapie

Critère d'intégration

• Les sujets masculins ou féminins atteints de lymphomes à cellules B CD19 + sans options de traitement curatif disponibles (telles que SCT autologue ou allogénique) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à <2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits. L'étude recrutera 51 sujets évaluables comme suit :
• Lymphome CD19+

Sujets de la cohorte A :

un. Lymphome folliculaire, précédemment identifié comme CD19+ i. Au moins 2 schémas de chimiothérapie ou d'immunochimiothérapie antérieurs (n'incluant pas la thérapie par anticorps monoclonaux à agent unique) ii. Les patients qui progressent dans les 2 ans après la deuxième ligne de traitement ou plus seront éligibles. Par exemple, les patients dont le lymphome progresse < 2 ans après un traitement de deuxième ligne ou plus, mais qui ont répondu à leur traitement le plus récent (3e ligne ou plus) seront éligibles. Les patients peuvent avoir une progression, une maladie stable ou une maladie répondante au moment de l'inscription.

iii. Les patients ayant des antécédents de transformation à grandes cellules sont éligibles. b. Lymphome à cellules du manteau, précédemment identifié comme CD19+ i. Au-delà de la 1ère RC avec une rechute de la maladie, une maladie évolutive au cours de l'association rituximab-chimiothérapie de première ligne, ou une maladie persistante après l'association rituximab-chimiothérapie de première ligne et non éligible ou appropriée pour la GCS allogénique ou autologue conventionnelle.

ii. Rechute après SCT autologue antérieur. c. Lymphome diffus à grandes cellules B, précédemment identifié comme CD19+ i. Maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue ii. Maladie récidivante ou persistante après une GCS autologue antérieure iii. Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour une GCS allogénique ou autologue conventionnelle iv. Les patients ayant des antécédents de lymphome folliculaire ou de LLC/SLL sont éligibles.

Sujets de la cohorte B :

un. Lymphome diffus à grandes cellules B, précédemment identifié comme CD19+ CD19 i. Maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue ii. Maladie récidivante ou persistante après une GCS autologue antérieure iii. Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour une GCS allogénique ou autologue conventionnelle iv. Les patients ayant des antécédents de lymphome folliculaire ou de LLC/SLL sont éligibles.

v. Patients atteints d'une maladie riche en lymphocytes T/histiocytes, confirmée par un rapport de pathologie chirurgicale

Sujets de la cohorte C :

un. Lymphome diffus à grandes cellules B, précédemment identifié comme CD19+ i. Maladie résiduelle après le traitement primaire et non éligible à la GCS autologue ii. Maladie récidivante ou persistante après une GCS autologue antérieure iii. Au-delà de la 1ère RC avec une maladie récidivante ou persistante et non éligible ou appropriée pour une GCS allogénique ou autologue conventionnelle iv. Les patients ayant des antécédents de lymphome folliculaire ou de LLC/SLL sont éligibles.

• Âge ≥18 ans
• Créatinine < 1,6 mg/dL
• ALT/AST < 3x limite supérieure de la normale
• Bilirubine <2,0 mg/dL, sauf si le sujet a le syndrome de Gilbert (<3,0 mg/dL)
• Toute rechute après une SCT autologue antérieure rendra le patient éligible, indépendamment de tout autre traitement antérieur.

• Les patients atteints d'une maladie en rechute après une GCS allogénique antérieure (myéloablative ou non myéloablative) seront éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion et :

  1. Ne pas avoir de GVHD active et ne nécessiter aucune immunosuppression
  2. Sont à plus de 6 mois de la greffe
• Maladie mesurable ou évaluable selon les "Critères de réponse révisés pour le lymphome malin" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Les patients en rémission complète sans signe de maladie ne sont pas éligibles.
• Statut de performance (ECOG) 0 ou 1.
• Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) > 40 % confirmée par ECHO/MUGA
• Un consentement éclairé écrit est donné. Extension réussie du test des lymphocytes T (10 premiers sujets).

Critère d'exclusion

• Femmes enceintes ou allaitantes. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription. Un test de grossesse urinaire sera réalisé dans les 48 heures précédant la perfusion.
• Infection active incontrôlée.
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes
• Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association (voir annexe 1).
• infection par le VIH.
• Patients présentant une atteinte active du SNC par malignité. Les patients atteints d'une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait été > 4 semaines avant l'inscription
• Patients en rémission complète sans maladie évaluable.
• Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central.