Fase IIa-undersøgelse af omdirigerede autologe T-celler konstrueret til at indeholde anti-CD19 knyttet til TCRz og 4-signaldomæner hos patienter med tilbagefaldende eller refraktære CD19+ lymfomer i kemoterapi

Inklusionskriterier

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med CD19+ B-celle lymfomer uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har en begrænset prognose (adskillige måneder til <2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive tilmeldt. Undersøgelsen vil tilmelde 51 evaluerbare emner som følger:
• CD19+ lymfom

Kohorte A-fag:

en. Follikulært lymfom, tidligere identificeret som CD19+ i. Mindst 2 tidligere kemoterapi- eller immunkemoterapi-regimer (ikke inklusive monoklonalt antistofterapi med et enkelt middel) ii. Patienter, der udvikler sig inden for 2 år efter anden eller højere behandlingslinje, vil være kvalificerede. For eksempel vil patienter, der har progression af lymfom < 2 år efter anden eller højere linjebehandling, men som har reageret på deres seneste behandling (3. linie eller højere), være berettigede. Patienter kan have progression, stabil sygdom eller reagerende sygdom på tidspunktet for indskrivningen.

iii. Patienter med en historie med storcelletransformation er kvalificerede. b. Mantelcellelymfom, tidligere identificeret som CD19+ i. Ud over 1. CR med recidiverende sygdom, progressiv sygdom under førstelinje rituximab-kemoterapi-kombination eller vedvarende sygdom efter første-linje rituximab-kemoterapi-kombination og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT.

ii. Tilbagefald efter tidligere autolog SCT. c. Diffust storcellet B-celle lymfom, tidligere identificeret som CD19+ i. Resterende sygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT ii. Tilbagefaldende eller vedvarende sygdom efter tidligere autolog SCT iii. Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT iv. Patienter med en tidligere historie med follikulært lymfom eller CLL/SLL er kvalificerede.

Kohorte B-emner:

en. Diffust storcellet B-celle lymfom, tidligere identificeret som CD19+ CD19 i. Resterende sygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT ii. Tilbagefaldende eller vedvarende sygdom efter tidligere autolog SCT iii. Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT iv. Patienter med en tidligere historie med follikulært lymfom eller CLL/SLL er kvalificerede.

v. Patienter med T-celle/histiocyt-rig sygdom som bekræftet af kirurgisk patologirapport

Kohorte C emner:

en. Diffust storcellet B-celle lymfom, tidligere identificeret som CD19+ i. Resterende sygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT ii. Tilbagefaldende eller vedvarende sygdom efter tidligere autolog SCT iii. Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT iv. Patienter med en tidligere historie med follikulært lymfom eller CLL/SLL er kvalificerede.

• Alder ≥18 år
• Kreatinin < 1,6 mg/dL
• ALT/AST < 3x øvre normalgrænse
• Bilirubin <2,0 mg/dL, medmindre patienten har Gilberts syndrom (<3,0 mg/dL)
• Ethvert tilbagefald efter tidligere autolog SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling.

• Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og:

  1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
  2. Er mere end 6 måneder fra transplantation
• Målbar eller vurderelig sygdom i henhold til "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. Patienter i fuldstændig remission uden tegn på sygdom er ikke kvalificerede.
• Ydelsesstatus (ECOG) 0 eller 1.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 40 % bekræftet af ECHO/MUGA
• Der gives skriftligt informeret samtykke. Vellykket udvidelse af T-celletest (første 10 forsøgspersoner).

Eksklusionskriterier

• Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest ved tilmelding. En uringraviditetstest vil blive udført inden for 48 timer før infusion.
• Ukontrolleret aktiv infektion.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. For yderligere oplysninger om brug af steroider
• Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funktionsnedsættelse i henhold til New York Heart Association Classification (se bilag 1).
• HIV-infektion.
• Patienter med aktiv CNS-involvering ved malignitet. Patienter med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, forudsat at behandlingen var >4 uger før indskrivning
• Patienter i fuldstændig remission uden sygdom, der kan vurderes.
• Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet.