IIa. fázisú, átirányított autológ T-sejtek vizsgálata, amelyeket úgy alakítottak ki, hogy a TCRz-hez és a 4 jelátviteli tartományokhoz kapcsolódó anti-CD19-et tartalmazzák kemoterápiás relapszusban vagy refrakter CD19+ limfómában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

• A CD19+ B-sejtes limfómában szenvedő, gyógyító kezelési lehetőségek (például autológ vagy allogén SCT) hiányában szenvedő, korlátozott prognózisú (néhány hónaptól <2 éves túlélési idővel) rendelkező, jelenleg rendelkezésre álló terápiákkal rendelkező férfi vagy női alanyok felvételére kerülnek. A tanulmány 51 értékelhető tárgyat vesz fel az alábbiak szerint:
• CD19+ limfóma

Az A kohorsz tantárgyai:

a. Follikuláris limfóma, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak i. Legalább 2 korábbi kemoterápiás vagy immunkemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitest terápiát) ii. Azok a betegek, akik a második vagy magasabb szintű terápia után 2 éven belül javulnak, jogosultak. Például azok a betegek, akiknél a limfóma progressziója < 2 évvel a második vagy magasabb vonalbeli terápia után, de reagáltak a legutóbbi (3. vonal vagy magasabb) kezelésre, jogosultak. Előfordulhat, hogy a betegek progressziója, stabil betegsége vagy reagáló betegsége van a felvétel időpontjában.

iii. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében nagysejtes transzformáció szerepel, jogosultak. b. Köpenysejtes limfóma, amelyet korábban CD19+ i-ként azonosítottak. Az 1. CR-n túl kiújult betegséggel, progresszív betegséggel az első vonalbeli rituximab-kemoterápia kombináció során, vagy tartós betegséggel az első vonalbeli rituximab-kemoterápia kombinációt követően, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re.

ii. Kiújult korábbi autológ SCT után. c. Diffúz nagy B-sejtes limfóma, amelyet korábban CD19+ i-ként azonosítottak. Maradék betegség az elsődleges terápia után, és nem alkalmas autológ SCT-re ii. Kiújult vagy tartós betegség korábbi autológ SCT után iii. 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re iv. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében follikuláris limfóma vagy CLL/SLL szerepel, jogosultak.

B kohorsz tantárgyai:

a. Diffúz nagy B-sejtes limfóma, amelyet korábban CD19+ CD19-ként azonosítottak i. Maradék betegség az elsődleges terápia után, és nem alkalmas autológ SCT-re ii. Kiújult vagy tartós betegség korábbi autológ SCT után iii. 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re iv. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében follikuláris limfóma vagy CLL/SLL szerepel, jogosultak.

v. T-sejtben/hisztocitákban gazdag betegségben szenvedő betegek, amint azt a sebészeti patológiai jelentés megerősíti

C kohorsz tantárgyak:

a. Diffúz nagy B-sejtes limfóma, amelyet korábban CD19+ i-ként azonosítottak. Maradék betegség az elsődleges terápia után, és nem alkalmas autológ SCT-re ii. Kiújult vagy tartós betegség korábbi autológ SCT után iii. 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re iv. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében follikuláris limfóma vagy CLL/SLL szerepel, jogosultak.

• Életkor ≥18 év
• Kreatinin < 1,6 mg/dl
• ALT/AST < a normálérték felső határának háromszorosa
• Bilirubin <2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (<3,0 mg/dl)
• A korábbi autológ SCT utáni bármely relapszus alkalmassá teszi a beteget, függetlenül az egyéb korábbi kezelésektől.

• A korábbi allogén SCT (mieloablatív vagy nem myeloablatív) után kiújult betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha megfelelnek az összes többi felvételi kritériumnak, és:

  1. Nincs aktív GVHD-je, és nincs szükségük immunszuppresszióra
  2. Több mint 6 hónap van az átültetéstől
• Mérhető vagy értékelhető betegség a "Malignus limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok" szerint (Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. A teljes remisszióban lévő, betegségre utaló jelek nélküli betegek nem jogosultak.
• Teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1.
• Az ECHO/MUGA által megerősített bal kamra kilökődési frakció (LVEF) > 40%
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulást adnak. Sikeres T-sejt-teszt kiterjesztése (első 10 alany).

Kizárási kritériumok

• Terhes vagy szoptató nők. Ennek a kezelésnek a biztonságossága születendő gyermekeknél nem ismert. A reproduktív potenciállal rendelkező női vizsgálatban résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozáskor. Az infúzió beadása előtt 48 órával vizelet terhességi tesztet kell végezni.
• Kontrollálatlan aktív fertőzés.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. A szteroidok használatával kapcsolatos további részletekért
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
• III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint (lásd 1. függelék).
• HIV fertőzés.
• Malignus daganat miatt aktív központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek. A korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha a kezelés több mint 4 héttel a felvétel előtt volt
• Teljes remisszióban lévő betegek, értékelhető betegség nélkül.
• Olyan betegek, akiknek ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladása vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség.