RBL001/RBL002 vaiheen I kliininen tutkimus (MERIT)
Kliininen ensimmäisen ihmisen annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioitiin RNA-pohjaisen syöpärokotteen intranodaalisen annon turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka kohdistuvat kahteen kasvaimeen liittyvään antigeeniin potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
RBL001/RBL002 ovat paljaaseen ribonukleiinihappoon (RNA) perustuvia rekombinanttisia rokotteita, jotka on optimoitu indusoimaan antigeenispesifisiä CD8+- ja CD4+ T-soluvasteita pahanlaatuisia melanooman kohdeantigeenejä vastaan.
Kohdistetut antigeenit ovat hyvin karakterisoituja antigeenejä melanoomassa, joita on aiemmin käytetty erinomaisella turvallisuudella ja todistetusti immunogeenisyydellä rokotteen kohteina useissa riippumattomissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleisenä perusteena on määrittää uuden RNA-pohjaisen rokotelähestymistavan turvallisuus ja määrittää rokotteen kohdeantigeeniohjatut immuunivasteet kliinisen vaikutustavan varhaisina biomarkkereina.
RBL001/RBL002-rokotteen odotetaan johtavan useisiin vaikutuksiin, jotka edistävät sen immunologista (terapeuttista) vaikutusta. Ensinnäkin paljaan RNA:n lääketuotteen ultraääniohjatun antamisen imusolmukkeisiin odotetaan johtavan paljaan RNA:n nopeaan ottamaan imusolmukkeissa asuvat ammattimaiset antigeenia esittelevät solut (APC). Inkorporoidun RNA:n tiedetään siirtyvän sytoplasmaan, mikä johtaa sen translaatioon isäntäribosomikompleksin toimesta vastaaviksi proteiiniantigeeneiksi. Rekombinanttirokote on optimoitu immunogeenisyyttä varten ja mahdollistaa erilaisten antigeenisten epitooppien esittämisen sekä HLA-luokan I että HLA-luokan II molekyyleissä. Peräkkäin antigeenispesifiset CD8+- ja CD4+-T-soluvasteet laukaisevat HLA-peptidikompleksit antigeeniä esittelevien solujen pinnalla. Lisäksi RNA:n antaminen johtaa myös APC:iden ohimenevään aktivaatioon (pintamarkkerin ilmentymisen ja sytokiinierityksen muutos) kohdeimusolmukkeissa erityisesti TLR 7:n ja 8:n signaloinnin kautta, mikä johtaa adjuvanttivaikutukseen, joka tukee kohdespesifisen T:n induktiota. soluvasteet, joilla on systeemistä kasvaintenvastaista aktiivisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
-
Mannheim, Saksa
- Universitätsklinik Mannheim
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ihomelanooman vaihe IIC, IIIA-C tai ei-leikkausvaihe IV (AJCC 2009 melanoomaluokitus)
- Ensimmäisen linjan hoito potilaille, jotka eivät ole kelvollisia tai jotka kieltäytyvät muista ensilinjan hoidoista sen jälkeen, kun kaikki käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot on julkistettu avoimesti (dokumentoitava!)
- Antigeenin ilmentyminen varmistettiin FFPE:n RT-PCR-analyysillä
- ≥ 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus (osa I ja osa II)
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-1 tai Karnofsky-indeksi 70-100 %
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- LDH-taso < 2,0 x ULN
- Negatiivinen raskaustesti (β-HCG:llä mitattuna) hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Sopivat imusolmukkeet injektioon ultraääniohjauksella
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Primaarinen silmämelanooma
- Anamneesissa (< 5 vuotta) toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä, ei-aktiivinen eturauhassyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ
- Aivojen metastaasit
- Tunnetut tai oireelliset pleuraeffuusiot ja/tai askites
- Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
- Vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen infektio (esim. keuhkokuume, septikemia), joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, EBV tai CMV
- Allogeenisen kantasolusiirron vastaanotto
- Kliinisesti merkityksellinen autoimmuunisairaus
- Systeeminen immuunivaste:
- HIV-tauti
- Kroonisen oraalisen tai systeemisen steroidilääkityksen käyttö (paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja) Muu kliinisesti merkityksellinen systeeminen immuunisuppressio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 3 tai 4)
- Epästabiili angina pectoris
- Sädehoito, kemoterapia, suuri leikkaus, immunoterapia, rokotus, mikä tahansa muu samanaikainen syöpähoito tai mikä tahansa tutkimuslääke 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä hoitoa
- Pieni leikkaus 14 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä hoitoa
- Hoito Ipilimumabilla 84 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä hoitoa
- Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. kondomi siittiömyrkkyllä, pallea siittiömyrkkyllä, ehkäisypillerit, injektiot, laastarit tai kohdunsisäinen laite) tutkimushoidon aikana ja 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Vakava samanaikainen sairaus tai muu tila (esim. psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet), joka ei salli riittävää seurantaa ja protokollan noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RBL001/RBL002 intranodaalinen anto
Kaikki osallistujat hoidetaan RBL001/RBL002:lla sen jälkeen, kun ne on allokoitu johonkin neljästä kasvavasta annoskohortista:
|
Jokainen osallistuja saa 8 toistuvaa intranodaalista RBL001- ja RBL002-antoa 43–51 päivän aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia, haittatapahtumien kokonaismäärä, annosta rajoittava toksisuus
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antitumoraalisten immuunivasteiden määrittäminen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Solujen immuunivasteet, sytokiinit, AB-vasteet, seerumin biomarkkerit ja muut immunologiset parametrit määritetään kerran tai toistuvasti hoidon aikana.
Jälkimmäisessä tapauksessa muutokset lähtötasosta esitetään taulukossa.
|
90 päivää
|
|
Kasvainleesioiden kliininen seuranta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kasvainleesion tila määritettynä CT- tai MRI-tuloksilla, jotka on arvioitu irRC:llä ja RECIST:llä.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RB_0001-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .